单羧酸转运蛋白1抑制剂AZD3965对胃癌BCG-823细胞增殖和凋亡的影响

目的:探究单羧酸转运蛋白1（MCT1）抑制剂AZD3965通过抑制肿瘤细胞MCT1对胃癌细胞BCG-823增殖及凋亡的影响及其相关的分子机制。方法:MTT法检测不同浓度AZD3965（0、20、40、80 μmol/L）对胃癌细胞的增殖抑制作用。通过倒置显微镜观察胃癌细胞BCG-823在不同浓度AZD3965（0、20、40、80 μmol/L）处理后细胞形态的改变。集落克隆形成实验观察AZD3965对胃癌细胞BCG-823集落形成能力的影响。PI单染流式细胞术检测AZD3965对胃癌细胞BCG-823细胞凋亡的影响。Western blotting检测AZD3965作用下MCT1和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果:经AZD3965作用后BCG-823细胞的生长受到抑制,且随着药物浓度和作用时间的增加,AZD3965对人胃癌细胞BCG-823的增殖抑制作用逐渐增强（P<0.01）。通过倒置显微镜观察不同浓度AZD3965（20、40、80 μmol/L）处理胃癌细胞后,相较空白对照组（0 μmol/L AZD3965）胃癌细胞数目明显减少,细胞发生皱缩破裂,细胞形态发生改变。集落克隆形成实验表明AZD3965对胃癌细胞BCG-823有增殖抑制作用。PI单染流式细胞术结果显示,20、40、80 μmol/L AZD3965处理BCG-823细胞24 h后,细胞的凋亡率分别为（13.33±4.13）%、（22.53±2.97）%和（36.63±5.23）%,与空白对照组（0 μmol/L AZD3965）相比明显升高（P<0.01）。Western blotting结果显示,AZD3965可以下调BCG-823细胞中MCT1、Bcl-2的表达和上调Bax的表达。结论:AZD3965可通过抑制MCT1活性,并且激活Bax和抑制Bcl-2,从而抑制胃癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。     

医学生学习倦怠与心理资本、应对方式的相关性研究

目的:调查医学生学习倦怠与心理资本、应对方式的相关性。方法:采用《大学生学习倦怠问卷》《积极心理资本问卷》和《简易应对方式问卷》对蚌埠医学院1610名医学生进行随机抽样调查,分析医学生学习倦怠与心理资本、应对方式的相关性。结果:心理资本、积极应对高分组医学生学习倦怠得分均明显低于低分组（P<0.01）;消极应对高分组医学生学习倦怠得分明显高于低分组（P<0.01）;希望、韧性、自我效能和积极应对与学习倦怠均呈负相关（P<0.01）,消极应对与学习倦怠均呈正相关（P<0.01）;韧性、心理资本、积极应对、希望均与情绪低落均呈负相关（P<0.05～P<0.01）;希望、韧性和自我效能与行为不当均呈负相关（P<0.01）,消极应对和乐观与行为不当均呈正相关（P<0.01和P<0.05）;自我效能、心理资本、消极应均与成就感低呈负相关（P<0.01）。结论:心理资本、韧性、希望、乐观、积极应对和消极应对与学习倦怠相关性明显,消极应对是学习倦怠正向预测源,其余几个因素可以反向预测学习倦怠。     

高效液相色谱法同时测定骨疏灵颗粒中淫羊藿苷和β-蜕皮甾酮的含量

目的 采用高效液相色谱法建立同时测定骨疏灵颗粒中淫羊藿苷和β-蜕皮甾酮含量的方法。〖JP〗方法 采用Waters BEH130 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,3.5 μm）;以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,检测波长为260 nm。结果 淫羊藿苷和β-蜕皮甾酮分别在0.012 5～0.125 mg/mL(r＝0.999 8)和0.005～0.15 mg/mL(r＝0.999 6)范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率分别为99.69%和100.16%（n＝6）,RSD分别为1.69%和1.43%（n＝6）。结论 该方法简便、准确、重复性好,可为骨疏灵颗粒的质量控制提供实验依据。     

不同剂量左氧氟沙星在大鼠胆汁药物浓度分布情况探讨

目的在大鼠模型上,研究不同剂量左氧氟沙星在大鼠胆汁药物浓度分布的情况,并初步探讨左氧氟沙星用于胆道感染的剂量问题。方法选择32只Wistar大鼠分为20,40,50,100 mg.kg-14个剂量组。在给药后30 min,1,2,3,4,5,6,8,10,12 h分别收集血标本和胆汁标本,经HPLC方法检测药物含量,并计算相关药代动力学参数。结果通过比较各组不同时点的血药浓度发现,各时点血药浓度差异均有显著性(P<0.05);而比较各剂量组胆汁药物浓度后发现,20和40 mg.kg-1剂量组各时点均无差异;1～5 h,50和100 mg.kg-1剂量组胆汁药物浓度显著高于其它剂量组;6～8 h,50和40 mg.kg-1剂量组相比差异无显著性,但10～12 h,两剂量组差异具有显著性;10～12 h,50和100 mg.kg-1剂量组相比浓度相差较大,但差异无显著性(P=0.053)。结论由动物模型结果推测,400 mg.d-1剂量用于治疗胆道感染可以满足临床需要,但500 mg.d-1剂量可能更合适临床用药。     

RP-HPLC法测定盐酸利多卡因注射液含量—中国药典(2005版)和美国药典(30版)的方法比较

目的用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定盐酸利多卡因注射液含量,并将中国药典（2005版）与美国药典（30版）两种方法进行比较。方法用两国药典方法（反相高效液相色谱法）测定盐酸利多卡因注射液含量。中国药典（2005版）色谱条件：C18柱,以磷酸盐缓冲液-乙腈（50∶50）,用磷酸调节PH至8.0为流动相,检测波长254 nm。美国药典（30版）色谱条件：C18柱,以醋酸钠溶液-乙腈（4∶1）为流动相,检测波长254 nm。结果中国药典（2005版）方法盐酸利多卡因在0.1-2.4 g·L^-1浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,相关系数r=0.9996。美国药典（27版）方法盐酸利多卡因在0.1-2.4g·L^-1浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,相关r=0.9998。回收率、精密度两者无显著差异。结论两者盐酸利多卡因浓度与峰面积均具有良好的线性关系。     

石榴多酚对大鼠心肌缺血-再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响

目的:观察石榴多酚对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用,并探讨其对心肌缺血-再灌注后细胞凋亡的影响。方法:采用阻断大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h心肌缺血-再灌注损伤模型。60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血-再灌注模型组(I/R)和石榴多酚150、300、600 mg/kg组。连续监测平均动脉血压(MAP)及心率(HR)变化,并计算心率-血压乘积(RPP);光学显微镜观察心肌组织的形态学变化;原位末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡;比色法检测心肌组织中Caspase-3的活性;免疫组化染色分析心肌组织中BCL-2、BAX蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心功能参数(MAP、HR及RPP)数值均降低(P0.01);病理切片显示心肌纤维排列紊乱,肌纤维断裂;心肌细胞凋亡指数升高(P0.01),心肌Caspase-3的活性增强(P0.01)。与模型组比较,石榴多酚150、300、600 mg/kg组MAP、HR及RPP有所提高(P0.05或P0.01);病理切片显示心肌损伤显著减轻;心肌细胞凋亡指数降低(P0.01),心肌Caspase-3活性减弱(P0.01),BCL-2的表达显著增强;各组BAXA的表达无显著差异。结论:石榴多酚的心肌保护作用可能与其降低Caspase-3的活性,上调BCL-2/BAX表达比例,从而抑制心肌细胞凋亡有关。     

活血通脉软胶囊的制备及其溶出度评价

目的采用湿法超微粉碎技术制备活血通脉软胶囊内容物,对其溶出度进行评价。方法以物料粒度、物料稳定性作考察指标,采用单因素考察法分别对不同分散介质、介质用量、粉碎时间、粉碎温度等工艺参数进行筛选;以多肽含量作溶出度考察指标,比较所制软胶囊与市售活血通脉硬胶囊体外溶出情况。结果软胶囊内容物的最佳湿法超微粉碎工艺为:药粉中加入3.8倍量含8%丙二醇的PEG400,于超微粉碎机中40℃粉碎30 min,出料,即得。软胶囊和硬胶囊在60 min时溶出率分别为75.74%和29.57%。结论湿法超微粉碎所制软胶囊溶出速率和程度显著高于市售硬胶囊,提示其具有更好的生物利用度,具有广阔的应用前景。     

多西他赛在乳腺癌病人中群体药代动力学模型的验证

目的探讨已建立的不同多西他赛群体药代动力学（PPK）模型对国内乳腺癌群体的适用性,从而为建立合适的国内乳腺癌病人最终PPK模型提供依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方等数据库中多西他赛PPK模型的文献,提取文献基本信息,收集国内乳腺癌病人应用多西他赛的血药浓度数据,利用Phoenix非线性最大混合效应模型软件进行拟合,根据模型拟合的观测浓度-预测浓度诊断图与可视化预测检验评估已有模型对乳腺癌病人血药浓度的拟合效果。结果共收集39例乳腺癌病人108个血药浓度数据作为外部验证数据集进行多西他赛PPK模型验证。最终纳入研究的文献有6篇。对建立的PPK模型进行拟合后发现LAUNAY-ILIADIS模型拟合效果最佳（-2LL=933.34,AIC=993.34）,BRUNO模型次之（-2LL=945.13,AIC=1007.13）,其余模型拟合效果较差。结论国内多西他赛治疗乳腺癌的血药浓度数据与大多数文献报道的多西他赛PPK模型拟合效果不佳,为研究国内多西他赛治疗乳腺癌病人的药动学特征,有必要建立多中心、大样本的国内乳腺癌多西他赛PPK模型。     

HPLC法测定天冬降糖胶囊中芒果苷的含量

目的建立天冬降糖胶囊中芒果苷的含量测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Waters 5C18-MS-Ⅱ（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相为乙腈-0.2%冰醋酸（12∶88）为流动相;流速为1.0 ml·min-1,检测波长258 nm。结果芒果苷含量在0.06~0.48μg范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为97.51%,RSD为1.09%（n=6）。结论该方法简便、准确,重复性好,可用于测定天冬降糖胶囊中芒果苷的含量。     

紫杉醇温敏凝胶的制备、体外表征及其药代动力学研究

局部药物递送成为防止癌症术后复发的新策略,温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂。本研究拟制备一种新型紫杉醇温敏凝胶以用于癌症术后化疗防止复发,并考察凝胶中药物粒径对体外释放和体内吸收速率的影响。分别采用介质研磨法、高压均质、气流粉碎和筛分法制备不同粒径紫杉醇混悬液;以泊洛沙姆为凝胶基质,卡波姆为生物黏附剂,通过Box-Behnen Design优化设计紫杉醇温敏凝胶处方。对温敏凝胶的形貌、黏度、流变学性质及黏附性进行表征,重量损失法考察温敏凝胶溶蚀与释放之间存在的关系,并在大鼠体内进行药代动力学研究。获得了粒径为350 nm、800 nm、3μm、9μm的紫杉醇混悬液,并以19%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、0.1%卡波姆制备紫杉醇温敏凝胶,其相变温度为30～35℃,体外释放和凝胶溶蚀之间存在良好线性关系。药代动力学研究中,药-时曲线下面积(AUC_0-t)随粒径减小呈增大趋势。本研究制备的紫杉醇温敏凝胶在人体温度下可迅速转变为凝胶,具有良好黏附性,体外释放速率与粒径大小密切相关,随粒径减小呈增大趋势,将为用于防止癌症术后复发提供数据支持。动物福利和实验过程均遵循...