玉屏风散含药血清影响胸腺细胞凋亡的时效关系

目的:应用中药血清药理学方法,通过时间-效应关系研究,观察玉屏风散(YPFP)对地塞米松(DEX)诱导的小鼠胸腺细胞凋亡的影响。方法:9组小鼠按0.1 ml/10 g体重用玉屏风散水煎液灌胃,剂量相当于48.0 g饮片/kg体重,于给药后15 min,30 min,1 h,1.5 h,2 h,2.5 h,3 h,4 h分别在无菌条件下取血,分离含药血清。另设蒸馏水灌胃后的血清做空白对照组。取正常胸腺细胞加入地塞米松,再加入不同时相的含药血清和空白血清分9组培养,进行凋亡率检测,并绘出凋亡率时-效关系变化曲线。结果:玉屏风散在60～120 min时相含药血清具有明显抑制胸腺细胞凋亡的作用(P<0.01或P<0.05),60min时相含药血清的抑制作用最强,为达峰时相。结论:玉屏风散含药血清对胸腺细胞凋亡有一定免疫调节作用。     

厄贝沙坦治疗原发性高血压病人的疗效和安全性

目的 :评价国产厄贝沙坦对轻、中度原发性高血压病人的降压疗效和安全性。方法 :多中心、随机、双盲、双模拟设计。轻、中度原发性高血压病人 2 16例 ,经 2wk安慰剂导入期后 ,分成 2组 ,分别服厄贝沙坦 15 0mg加氯沙坦模拟药片 1片或氯沙坦 5 0mg加厄贝沙坦模拟药片 2片 ,qd。 4wk后如血压≥ 18.7/12kPa则将剂量加倍 ,共 8wk。另有 2 0例病人开放服厄贝沙坦。结果 :治疗 8wk后 ,厄贝沙坦组和氯沙坦组总有效率为 81.9%和77.0 %。收缩压下降 (2 .9±s 1.9)kPa和 (2 .6±2 .0 )kPa ,舒张压下降 (1.8± 1.1)kPa和 (1.8± 1.2 )kPa ,治疗前后差异均有非常显著意义 (P <0 .0 1) ,组间比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;不良反应 2组分别为 8.7%和 8.9% ,无一例停药 ;开放组 2 4h动态血压监测T/P比值SBP 6 2 % ,DBP 5 6 %。结论 :厄贝沙坦是有效且不良反应少的长效降压药物     

rSjGST可生物降解性微球作为血吸虫病疫苗缓释剂的研究

目的探讨重组日本血吸虫谷胱甘肽-S-转移酶（rSjGST）可生物降解缓释微球对小鼠的免疫效应。方法构建表达质粒pET28a（＋）-sjGST，在E．coliBL21内表达日本血吸虫谷胱甘肽-S-转移酶融合蛋白，纯化后以聚乳酸／乙醇酸（PLGA75／25）为包裹材料，制备rSjGST可生物降解性微球。按一定剂量皮下注射免疫微球免疫小鼠，分别于免疫后6、9、12、15、18、21周眼眶采血并取出脾脏，检测血清IgG及脾T淋巴细胞A值，比较各组免疫效果。实验另设FCA佐剂组、铝佐剂组和生理盐水对照组。结果与生理盐水对照组相比，FCA组、铝佐剂组血清总IgG水平在第9周显著升高（P〈0．01），且两组均在免疫9周时达峰值，之后逐渐下降，而微球组在21周时仍呈上升趋势（P％0．01）；与FCA组、铝佐剂组比较，微球组12周后血清总IgG水平显著升高（P％0．01）。在免疫后6～15周，三免疫组小鼠脾T淋巴细胞A值差异无统计学意义（P〉0．05），但在免疫18周后微球组脾T淋巴细胞A值显著高于其他两组（P〈0．01）。结论rSjGST可生物降解微球免疫小鼠，具有长效和高效作用。这为血吸虫病疫苗的进一步研究提供了新的思路。     

基于UPLC-MS/MS大鼠体内白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的药代动力学参数研究

目的 通过UPLC-MS/MS法同时测定白术内酯I、II、III及其在大鼠体内的药代动力学参数研究。方法 以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品前处理后进行UPLC-MS/MS分析。以0.05%磷酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱柱Waters ACQUITY UPLC CSH C18柱（2.1 mm × 100 mm,1.7 μm）,体积流量 0.2 mL/min,采用电喷雾离子化（ESI）源,正离子模式扫描,多反应监测模式（MRM）检测白术内酯I、II、III;采用 DAS 2.1药代动力学软件计算药代动力学参数。结果 白术内酯I、II、III的方法学验证良好,并成功应用于给药大鼠体内的药代动力学研究。结论 本方法可用于白术及其体内的药代动力学研究,为临床合理使用白术药材提供一定的参考价值。     

神经肽Y受体2基因多态性对苯那普利降压疗效的影响

目的探讨神经肽Y受体2（neuropeptide Yreceptor2,NPY2R）基因多态性对苯那普利降压疗效的影响。方法选取中国安徽某两地区共422名原发性高血压患者,服用苯那普利,每日10mg,追踪观察16d。分析苯那普利的降压疗效和NPY2R基因多态性的关系。结果①苯那普利13d治疗后NPY2R Ile312Ile（T/C）突变组人群的舒张压下降要高于野生型组人群（校正前β±SE：2.28±1.07mmHg,P=0.0338,校正后β±SE：2.72±0.98mmHg,P=0.0056）;②经过16d的治疗后突变组人群的舒张压下降要高于野生型组人群（校正前β±SE：2.07±1.29mmHg,P=0.1092,校正后β±SE：2.48±1.20mmHg,P=0.0386）;③NPY2R两种基因型人群的舒张压的下降值在治疗过程的前13d基本一致,但此后两种基因型的舒张压降压疗效出现差异,突变组血压下降值高于野生型。结论原发性高血压人群经过苯那普利13d治疗后,NPY2R基因多态性和舒张压的降压疗效相关,其突变型（TC＋CC）的降压疗效比野生型（TT）好,且基因型间存在药物时效性差异。     

CTA对选择性断流术前后门静脉系统状态及对手术疗效的评估

目的探讨CTA技术评估选择性断流术前、术后患者的门静脉系统状态及选择性断流术的疗效。方法回顾性分析行选择性断流术治疗门静脉高压症患者23例的临床资料,综合评估术前及术后3个月门静脉系统CTA、食管内镜及临床疗效。结果资料完整的21例患者中,术前CTA显示门静脉、脾静脉及冠状静脉主干宽度分别为(18.51±3.15)mm,(15.06±4.65)mm,(7.44±3.58)mm;术后3个月分别为(13.75±1.84)mm,(6.73±2.60)mm,(4.77±2.43)mm;术后血管管径均较术前明显变细(P=0.000)。术前食管胃底静脉曲张轻度5例(23.8%),中度11例(52.4%),重度5例(23.8%);术后3个月轻度13例(61.9%),中度5例(23.8%),重度3例(14.3%);术后静脉曲张程度有不同程度的减轻(P=0.043)。术前腹水10例(47.6%),上消化道出血15例(71.4%),术后3个月无腹水及上消化道出血病例,症状较术前明显改善(P=0.000)。术前、术后肝功能Child-Pugh分级及肝性脑病发生率差异均无统计学意义。结论 CTA技术能客观、及时、准确地评估选择性断流术前、术后患者的门静脉系统状态,对手术疗效和出血的预测具有指导意义。     

瘦素及其受体在人胚胎小肠不同发育阶段的表达

目的对22例13周～24周胎龄早期胎儿空肠、回肠的组织发育和空肠、回肠内瘦素及其受体分布进行观察。方法采用苏木精-伊红和免疫组织化学SABC染色方法。结果在13周时,空肠和回肠均出现绒毛。20周时,空肠出现薄层黏膜肌,而回肠在24周时才可见黏膜肌,至此小肠壁四层结构才分界清楚。空肠及回肠在13周时,绒毛上皮细胞均呈瘦素及其受体免疫反应阳性。随胎龄增加,两者反应强度均无明显变化。结论人胚胎发育早期,在空肠和回肠黏膜上皮内有瘦素及其受体的表达,推测瘦素可能作为一种生长因子,参与早期小肠结构的发育。     

微管稳定剂Taxol对缺氧心肌细胞Cx43蛋白的影响

目的观察微管稳定剂Taxol对缺氧心肌细胞Cx43表达和分布的影响,探讨其作为新的抗心律失常药物的潜在价值。方法酶解法分离的大鼠心肌细胞缺氧120 min,并以不同浓度的Taxol干预;台盼蓝排斥实验测定细胞存活率;免疫印迹检测Cx43的蛋白表达,免疫荧光染色后激光共聚焦显微镜观察分析Cx43的分布。结果 Taxol在0.1～10nmol·L-1浓度下成剂量依赖性地提高杆状细胞数,促进细胞存活,而100 nmol·L-1～10μmol·L-1浓度下杆状细胞数开始减少;缺氧时心肌细胞Cx43蛋白表达下降,Taxol呈剂量依赖性地改善心肌细胞的Cx43表达,但过量的Taxol则抑制心肌Cx43;正常心肌细胞Cx43主要分布在细胞两端,缺氧时细胞侧边出现Cx43分布。0.1～10nmol·L-1的Tax-ol呈剂量依赖性地抑制侧边Cx43,100 nmol·L-1～10μmol·L-1的Taxol也抑制心肌细胞两端Cx43。结论缺氧导致心肌细胞Cx43表达降低,分布紊乱,低剂量微管稳定剂Tax-ol可以明显地保护缺氧心肌Cx43,具有潜在的抗缺血性心律失常的临床应用价值。     

Taxol对缺氧培养乳鼠心肌细胞Cx43蛋白表达及分布的影响

目的：观察微管稳定剂Taxol对缺氧导致的培养乳鼠心肌细胞Cx43表达和分布的影响。方法：差速贴壁梯度离心法分离培养乳大鼠心肌细胞,取培养4d细胞缺氧120min,分别以不同浓度的Taxol干预;免疫印迹法检测聚合态微管蛋白含量、心肌细胞Cx43的蛋白表达,免疫荧光染色后激光共聚焦显微镜观察Cx43的分布。结果：正常培养心肌细胞Cx43分布在核膜和细胞的闰盘处,缺氧120rain可导致心肌细胞微管解聚,Cx43蛋白表达降低,在心肌细胞间连接处分布规律散失,核膜Cx43分布减弱或消失,而均匀分布在细胞膜上;在低剂量的Taxol作用下,心肌细胞微管解聚状态缓解,Cx43蛋白表达和分布异常明显改善;随着Taxol剂量增加,这种改善作用更明显,呈现剂量依赖性。结论：缺氧引起乳鼠心肌细胞微管解聚,Cx43蛋白表达降低分布紊乱,微管稳定剂Taxol可以显著地保护缺氧导致的心肌Cx43异常,具有潜在的抗缺血性心律失常价值。     

胃癌中抑癌基因p16与KLF6蛋白的表达及相关性研究

目的:探讨胃癌组织中抑癌基因p16与KLF6在胃癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化SP技术,检测73例胃腺癌组织中p16与KLF6的表达,分析其与临床病理特征的关系和两基因之间的相关性。结果:胃癌组织中p16和KLF6均呈低表达,在低分化胃癌中显著低于高-中分化胃癌,在淋巴结转移较多时其表达明显下降,与临床分期密切相关。两基因之间表达呈正相关(rs=0.326)。结论:p16和KLF6对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要作用,且两者之间存在相关。联合检测两者的表达水平对胃癌的诊断和预后有一定的参考价值。