有机药物化学中不对称合成手性产率及其随温度变化规律的研究

本文首次用分子力学计算产物或过渡态分子内张力能来估算热力学或动力学,控制不对称合成反应生成的立体异构体的相对比例,并从热力学上推导了这一比例随温度变化公式,而且从实验上得到证明,在有机或药物化学最富有挑战性的领域——不对称合成中具有重要的理论和实际意义。     

干细胞剂量在不均匀照射时应用的生物学依据探讨

事故照射全身剂量常为高度不均匀,骨髓型放射病的靶器官是分布于全身的红骨髓．因此,在不均匀照射时就有估计等效剂量的问题．     

缺血再灌损伤对谷胱甘肽过氧化酶活性的影响

<正> 结扎Langendorff法制备的大鼠心脏冠状动脉左前降枝15min,随后除去结扎再灌30min。在这个模型上谷胱甘肽过氧化酶(GPO)的活力(x±SD) 为291±40U(n=20),正常灌注心脏为232±57U(n=20)(1U=1μmolGSH·min~(-1)·g~(-1)组织湿重,37℃)。两组比较具有显著性差别(p<0.001)。但是Guarnieri等用     

化学中毒与急性缺氧的双因素联合效应的实验研究

目的 研究化学中毒与急性缺氧两因素的联合效应。方法 建立常压常氧、常压缺氧和低压缺氧3种模型，以梭曼(Soman)、氰化钠(NaCN)和4-DMAP(4-dimethylaminophenol)为代表，测定大鼠、小鼠、家猫、PC12细胞、兔血红细胞等在3种模型条件下对毒物药物的行为、生化和生理指标变化。结果梭曼单独作用可导致动物协调运动下降、脑等组织含水率增加、脑组织AChE活性降低、MR下调、NE和cAMP含量增加。急性缺氧单独作用也可引起动物协调运动及自主活动的降低、脑等组织含水率的增加、外周血和脑组织AChE活性升高、MR受体上调、NE和cAMP含量增加、4-DMAP药效升高。化学中毒与急性缺氧同时作用，上述变化更加复杂。结论 化学中毒与急性缺氧两种因素同时作用于机体，对机体产生广泛而复杂的损伤作用。此种作用为两因素的联合效应。缺氧引起的机体功能下降对联合效应的增加部分贡献较大。急性缺氧既可使重要的组织成分发生质或量的变化，也会影响某些抗毒剂的作用强度。     

烟碱对脑单胺类受体功能及基因表达的调节作用

目的研究烟碱对多巴胺受体、肾上腺素受体、5-羟色胺受体功能及基因表达的影响.方法 (1)昆明种小鼠给予生理盐水或烟碱(2mg/kg, i.p., 3/日, 10天).第11日分别腹腔注射烟碱(2mg/kg), 阿扑吗啡(3mg/kg),可乐定(1mg/kg), 8-OH-DPAT(1mg/kg),记录给药前、后自主活动各15min;(2)SD大鼠注射生理盐水或烟碱(1.2mg/kg, 2/日,SC,14天),第15天取脑作基因芯片,分析单胺类受体mRNA表达的改变.结果反复给予烟碱可诱导小鼠对烟碱降低自主活动的作用产生耐受,在对烟碱产生耐受的小鼠上,多巴胺受体激动剂阿扑吗啡增加自主活动的作用增强; α2-肾上腺素受体和5-HT1A受体激动剂可乐定和8-OH-DPAT抑制自发活动的作用减弱.在大鼠上, 反复给予烟碱可增加脑多巴胺D1 受体mRNA表达,降低多巴胺D3受体mRNA表达,不影响α2-肾上腺素受体、5-HT1A受体mRNA的表达.结论反复给予烟碱诱导烟碱耐受,脑N受体功能失敏时, 单胺类受体及其亚型功能或/和受体mRNA表达发生变化.     

大鼠脊髓损伤修复差异表达cDNA文库的构建

目的　 运用改良消减杂交技术构建大鼠脊髓损伤修复过程中出现的差异表达基因文库 ,为寻找在脊髓损伤后的修复过程中起关键作用的分子提供帮助。方法　在经典消减杂交的基础上引进SMART反转录、长距离PCR、磁性分离系统、离心柱色谱等方法建立改良消减杂交技术 ,通过两轮消减杂交构建差异表达基因的cDNA消减文库 ,并对文库中的差异基因进行批量克隆与生物信息学分析。结果　 将两轮消减杂交后的差异表达基因转化大肠杆菌JM10 9以建立差异表达基因文库 ,库容量大小为 2× 10 3。从文库中随机挑取 90个克隆进行酶切鉴定与测序分析 ,得到 4 0个差异基因序列 ,其中 32个已知序列 ,8个新序列。 结论　 通过改良消减杂交成功建立了脊髓损伤修复过程中出现的差异表达基因文库 ,为筛选在大鼠脊髓损伤修复过程中起关键作用的基因 ,进一步探讨脊髓损伤修复的分子机制奠定了基础     

肿瘤干细胞蛋白质组学研究进展

当前，恶性肿瘤的发病率已上升到我国疾病谱的第二位，而且随着环境污染的加剧、人口老龄化等因素的影响，还呈进一步升高的趋势，恶性肿瘤正严重危害着我国人民的身体健康和阻碍了我国社会、经济的发展。但目前人类对恶性肿瘤的研究尚未取得根本性突破，对于恶性肿瘤的本质是什么，如何有效控制它的发生发展等问题还处于探索之中。肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）是在造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）、白血病干细胞（1eukemic stem cell，LSC）概念的基础上总结延伸出来的，由Reya等…首次提出并初步阐述。这一概念试图从一个全新的角度诠释癌细胞的起源、癌组织的异质性、部分癌细胞的永生性和转移能力差异等肿瘤生物学行为，一经提出立即引起广大科研工作者的浓厚兴趣，近几年来在Nature等权威刊物上发表的关于CSC的文章明显增多。但CSC研究在日益引起人们重视和取得一些进展的同时也面临许多技术瓶颈和困难。肿瘤的蛋白质组学研究是肿瘤研究中极其重要的一方面，对于阐明肿瘤的发生发展机制，为其诊断、治疗、预后判断提供依据等方面都具有重要意义。因此，如何尽快运用蛋白质组学研究的技术方法剖析CSC，提高我们对肿瘤的认识，并最终提高人类对肿瘤的诊治水平，将是广大肿瘤相关科研工作者努力的方向之一，本文将从这些方面作一综述。     

靶向人Ku70 mRNA反义核苷酸的优化设计与筛选

目的：联合应用RNAdraw和Sfold软件设计并筛选低毒且高效抑制Hela细胞Ku70 mRNA表达的反义寡核苷酸。方法：从GenBank获得人Ku70 mRNA全序列，联合应用RNAdraw与Sfold软件，根据最小自由能原理设计多条20 nt的反义寡核苷酸，脂质体转染后MTT法检测其非序列特异性细胞毒性，选择毒性最小者并转染Hela细胞，RT-PCR检测转染前后Ku70 mRNA的表达水平并进行比较。结果：靶向Ku70 mRNA设计6条20 nt的反义寡核苷酸，其中NO.1 序列非特异性毒性最低，对Hela细胞的生长抑制率（50、100和200 nmol•L^-1浓度组分别为4.8%、9.5%和10.2%）与脂质体组比较差异无显著性(P>0.05)，用毒性最低序列转染Hela细胞后使Ku70 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)，条带强度和面积与未转染组比较分别下降81.6%和77.6%。结论：联合应用计算机软件RNAdraw和Sfold对设计反义核酸有较大的指导意义，能实现较高的命中率，设计的反义寡核苷酸能有效抑制Hela 细胞Ku70mRNA的表达。     

鱿鱼神经节的有机磷毒剂水解酶

<正> 作者用华氏呼吸检压法测定了软体动物鱿鱼太平洋褶桑鱼(Todarodes pacificus Steenstrup)的神经节部位的有机磷毒剂水解酶活力,并进行了初步分离。结果发现鱿鱼的脑、头部神经节、星状神经节均含有较丰富的水解酶,此酶可水解DFP和梭曼两种毒剂。 依利诺斯工学院Hoski曾对此酶进行过纯化,但未提及电泳纯度的鉴定。我们用0.01 M pH7.5的磷酸缓     

“吸收窗”现象与制剂学研究进展

在研究经胃肠道吸收药物的生物利用度时，可能会遇到“吸收窗”现象，这种现象的存在，往往给该药物的缓释、控释制剂开发带来一些困难。然而，如果能够掌握并利用人体胃肠道转运的特点，则有助于这类药物的缓释、控释制剂的研究与开发。