一氧化氮与抗伤害作用的研究进展

一氧化氮（ＮＯ）作为一种新型信使分子，具有独特的生物化学和生物物理性质。近年来发现ＮＯ与痛觉传导密切相关，ＮＯ分子可致痛，也可增加人和动物对疼痛的敏感性，在动物的伤害实验中，抑制ＮＯ的生成具有明显的抗伤害作用。本文对ＮＯ的生成、调节和抑制ＮＯ生成所产生的抗伤害作用进行了综述。     

膦氧氮丙啶的生殖毒性

膦氧氮丙啶的生殖毒性王爱平张清林闻思真王治乔黄春倩郑德琪沈菊英（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）膦氧氮丙啶（ＭＡＰＯ）是火箭推进剂的组分之一，用成年雄性小鼠经口染毒６０ｄ，与正常雌鼠交配后，雄鼠染毒剂量≥１０ｍｇＬ－１时其生育率为０％...     

偏二甲基肼经皮吸收在家兔体内的毒物代谢动力学

家兔偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）７８．２和１５６．０ｍｇ·ｋｇ－１ｐｃ以及７８．２ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ，血中ＵＤＭＨ浓度的经时变化均符合无时滞的一级吸收一室模型。而ｉｖ３９．０ｍｇ·ｋｇ－１ＵＤＭＨ呈二室模型．ＵＤＭＨｐｃ后能够立即透过家免皮肤被吸收入血，约经０．３６－０．８５ｈ吸收相即基本结束，吸收率仅为１４％左右；而ＵＤＭＨｓｃ的吸收率为９９．２％。吸收速度却明显慢于ｐｃ；蒸发逸散是影响ＵＤＭＨ透皮吸收的主要原因．ＵＤＭＨ在家兔体内的消除半衰期介于０．３１－１．５２ｈ之间。２４ｈ累积因子为１．表明ＵＤＭＨ在家兔体内消除较快，物质蓄积性弱；实验期间经尿排出的原形ＵＤＭＨ只占机体总消除量的２．７％－１８．９％。提示存在肾外消除途径．     

环磷酰胺诱发叙利亚地鼠胚胎细胞的恶性转化

给予３７．５，７５和１５０ｍｇ·Ｌ－１环磷酰胺（ＣＰ）均可稳定地引起叙利亚地鼠胚胎细胞的表型转化．转化细胞在传至９９代时，仍然具有旺盛的分裂增殖能力，对细胞生长因子的依赖程度下降，转化细胞可因植物凝集素的存在而发生凝集，具有在软琼脂培养基上形成集落的能力，表现出抛锚独立性生长特性；接种同种动物及无胸腺裸鼠后能形成肿瘤．瘤切片病理观察显示所形成肿瘤均为分化程度较高的纤维肉瘤，从而证明ＣＰ能够诱导叙利亚地鼠胚胎细胞发生恶性转化．     

慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化和肝细胞癌,在高发地区它的流行性可达10%,在美国也有125万人被感染.在出现核苷类似物以前,α干扰素一度是惟一治疗途径,干扰素治疗需要严格选择病人.拉米夫定是研究最多的一种核苷类药物,对大多数病人来说,拉米夫定都会产生对HBV DNA的抑制,但长期用拉米夫定会产生在DNA聚合酶的YMDD区域有碱基对取代的特异性拉米夫定耐药病毒.新的核苷类似物和免疫调节治疗正在研究之中.     

何首乌浸膏提取物对小鼠T、B淋巴细胞免疫功能的作用

何首乌浸膏提取物(简称PM2)增加小鼠脾重,对胸腺重量无影响;可提高脾脏PFC数量,并显著增强ConA诱导的胸腺及脾脏T淋巴细胞增殖反应,但对LPS诱导的脾脏B淋巴细胞增殖反应仅轻度增强。这些结果表明PM2对小鼠淋巴细胞具有选择性作用,以增强T细胞功能为主,进而间接增强B细胞对T依赖抗原的抗体应答。     

19F体内核磁共振技术观测5-氟尿嘧啶在小鼠植入肿瘤中的摄取与代谢

应用体内¹⁹F NMR谱观察并定量评价了5-氟尿嘧啶(5-FU)在荷S180瘤和B16瘤小鼠肿瘤内的摄取和代谢动力学过程. 5-FU 200 mg·kg^-1 iv后，药物在S180和B16瘤内的主要产物为其活性产物氟代核苷/核苷酸(FNUC)，同时可检测到少量的降解产物α-氟-β-丙氨酸(FBAL)和α-氟-β-脲基丙酸(FUPA). 在S180瘤内，5-FU摄取，消除以及FNUC的生成有较大的个体变异， 5-FU的消除半衰期t_1/2ke 41.5-84.8 min, FNUC生成t_1/2r为26.0-91.9 min. 当甲氨蝶呤(MTX)与5-FU合用时，5-FU在S180瘤内的活化代谢过程明显加快，t_1/2ke缩短为29.9-43.4 min, FNUC的生成速率显著提高，生成量增加. 5-FU在B16瘤内的摄取及代谢过程的个体波动较小，其t_1/2ke为39±5 min, FNUC的生成t_1/2r为60±7 min, 在B16瘤内，MTX的合用不能明显加快5-FU转化为FNUC的反应，也不改变5-FU在瘤内的消除模式. 上述结果表明，5-FU对肿瘤的化疗作用与肿瘤灌注5-FU在瘤组织内的摄取和活化代谢过程密切相关，亦可受到合用药物的影响.     

乙酰胆碱致家兔肺动脉平滑肌的内皮依赖性超极化作用

探讨乙酰胆碱（Ａｃｈ）致家兔肺动脉内皮依赖性超极化作用。采用标准微电极技术观察Ａｃｈ对家兔家体肺动脉平滑肌细胞膜电位的作用以及阿托品和高钾对上述作用的影响。Ａｃｈ可能通过血管内皮释放的超极化因子使平滑肌细胞的钾通道开放，膜电位超极化。     

二维双接力核磁共振新技术用于鉴定T-2毒素的结构

本文采用远程~(13)C-~1H偶合相关和双接力二维核磁共振新技术解决了T-2毒素的~1H和~(13)C核磁共振谱中一些疑难谱峰的鉴别.首次提出用双接力二维核磁共振技术连接偶合通道、按结构单元鉴定T-2毒素结构的方法.此外,对影响T-2毒素化学位移的因素也作了讨论.     

含有甲氨蝶呤（MTX）的牛血清白蛋白（BSA）微球——Ⅰ.制剂学部分

用乳化技术制备了三种微球体系,分别命名为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。Ⅰ是乳剂通过戊二醛交联的方法制成,Ⅱ是在戊二醛交联的基础上用甘氨酸处理的产品,Ⅲ是乳剂通过加热固化法而制得的微球。结果发现,相同的乳剂经交联法制得的微球其直径比加热固化法制得的微球大。微球Ⅱ和微球Ⅰ有更好的亲水性。微球Ⅰ和Ⅱ中 MTX 的含量分别为2.73±0.05%和2.87±0.12%。Ⅲ是空白微球表面吸附了 MTX 结晶的一种体系。微球中 MTX 的体外释放实验证实,Ⅰ和Ⅱ在 pH 7.4的磷酸盐缓冲液中,药物释放达24小时之久其机理属 Higuchi 扩散。