高海拔地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1 mRNA及蛋白表达与化疗疗效的相关性研究

目的  研究高海拔地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1（ERCC1）mRNA和蛋白表达,及其与化疗疗效的相关性。方法  逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例进展期胃癌患者ERCC1 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ERCC1蛋白的表达并予以FOLFOX4方案化疗,分析ERCC1 mRNA及蛋白表达与化疗客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）的相关性。结果  进展期胃癌ERCC1 mRNA的表达与化疗疗效（ORR）、PFS呈负相关（P =0.038和0.032）;ERCC1蛋白表达与FOLFOX4化疗疗效（ORR）无关（P = 0.089）,与PFS呈负相关（P =0.039）。结论  高海拔地区,进展期胃癌ERCC1 mRNA与化疗疗效呈负相关,ERCC1蛋白表达与化疗疗效无关;ERCC1 mRNA及蛋白表达与PFS呈负相关。

     

青藏高原地区泡型包虫病患者住院费用影响因素分析

目的 分析泡型包虫病（alveolar echinococcosis,AE）患者住院费用变化趋势及其主要影响因素,为AE的综合防治及控制住院费用提供参考依据。方法 收集2004年4月~2016年1月青海省两家三甲医院收治的肝AE患者的临床及住院费用相关资料,并采用多因素Logistic回归法分析住院费用的影响因素。结果 收集AE患者300例,其中男性132例（44.0%）,女性168例（56.0%）,平均年龄为（38.87±13.62）岁。藏族病例为225例（75.0%）,住院天数中位数为15（1~102） d,总住院费用的中位数为14 115.25（361.20~187 670.60）元,其中西药费占36.0%、诊断费占20.0%、耗材费占19.0%、治疗费占13.0%。多因素Logistic回归分析发现:住院天数、手术与否、付费方式及有无合并疾病是影响住院费用的主要因素,差异均具有统计学意义（均有P<0.05）。结论 近年来,AE住院费用呈逐年上升趋势,合并其他诊断、治疗方式及付费方式均是患者住院费用的影响因素,因此选择合适的治疗方式、制定合理的单病种管理措施等可能是控制住院费用的必要措施。     

基于GIS的青海省结核病时空分布特征研究

目的 了解青海省结核病的空间分布特征和趋势,探究其分布的聚集性和发病热点,为青海省结核病的防治提供依据。方法 采用空间流行病学研究方法及ArcGIS 10.2,对青海省2011-2015年结核发病资料进行专题地图输出、空间自相关分析、高/低聚类分析、热点分析和Kriging插值预测。结果 青海省结核病5年平均登记发病率地理分布图显示:发病率高的县是曲麻莱、玛多县、杂多县、久治县,低发病率主要分布在格尔木市、乌兰县、平安县、湟中县、互助县。青海省结核病高发病率在东西方向和南北方向都有趋势存在,结果与结核地区分布图相符合。全局空间自相关分析结果显示:Moran's I指数为0.32,Z=7.22,P=0.001;高/低聚类分析显示:Getis Gi系数为-0.13,Z=-2.00,P=0.045;热点分析显示:青海省结核病发病的热点集中在杂多县、曲麻莱县、称多县、达日县、玛沁县、班玛县。结论 2011-2015年青海省结核病地理分布呈现不均衡分布,全省结核病疫情分布呈现正空间自相关,主要以"低-低"模型聚集,并存在发病热点。     

银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的探讨银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年12月青海省心脑血管病专科医院收治的冠心病心绞痛患者120例为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组口服单硝酸异山梨酯片,10 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服银杏叶胶囊,1粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗3个月。观察两组的心绞痛疗效和心电图疗效,比较两组的心绞痛发作和缓解情况、心绞痛积分情况、炎性因子和氧化应激指标。结果治疗后,对照组和治疗组的心绞痛疗效总有效率分别为80.00%、93.33%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组的心电图疗效总有效率分别为70.00%、86.67%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组心绞痛发作频率、持续时间、缓解时间和硝酸甘油用量均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组心绞痛积分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些积分明显抵于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)水平显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯片治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效,可改善临床症状,降低炎症反应和氧化应激水平,具有一定的临床推广应用价值。     

基于网络药理学及外周血基因芯片技术探究温阳益气活血方治疗慢性心衰的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接技术,预测名中医验方温阳益气活血方治疗慢性心衰的物质基础及作用机制,通过实验探讨温阳益气活血方对慢性心衰患者外周血基因表达谱的影响,为中医药治疗慢性心衰的后续研究提供基础与方向。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选温阳益气活血方中潜在活性成分;GEO数据库获得潜在活性成分的作用靶点;Venny在线平台获得慢性心衰的主要致病靶标。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建"方药-成分-靶点-疾病"网络模型及蛋白相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络图,分析方药中主要活性成分及作用靶点蛋白;使用R语言的Cluster Profiler工具包对方药作用核心靶点进行基因本体论(genetic ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。借助Autodock进行分子对接。随机选取30例健康志愿者作为对照组。60例慢性心衰患者入选试验组,按随机分为化学药组和中西药组,各组30例。化学药组采用盐酸贝那普利片(10 mg/d)、氢氯噻嗪片(50 mg/d)、螺内酯片(40 mg/d)、琥珀酸美托洛尔片(23.75 mg/d)及地高辛片(0.125 mg/d)联合用药,1次/d;中西药组在常规化学药物口服治疗的基础上联合温阳益气活血方颗粒剂,6 g/次,2次/d,2组疗程均为15 d。对照组于清晨空腹安静状态下,抗凝管采集前臂静脉血,后随机抽取10例外周血用于基因芯片的差异检测;试验组于入院次日清晨空腹状态下采集,最后随机抽取2组中各5例药物干预前后的外周血用于基因芯片的差异检测。采用Affymetrix公司的Prime View TM Human Gene Expression Array基因芯片检测,结合生物信息学的转录组学及RNA技术分析温阳益气活血方的差异表达基因。结果筛选出方药潜在活性成分6个和236个药物靶点;得到方药治疗慢性心衰的潜在作用靶点17个;通过GO分析得出519个生物过程、5个细胞组分、14个分子功能;KEGG通路富集分析得出89条信号通路。2组慢性心衰患者给予不同药物干预后,中西药组外周血基因表达谱中共检测出42640个基因,化学药组为37081个基因,2种干预方法均能影响慢性心衰外周血的基因表达,单纯化学药较中西药联合干预改变慢性心衰的差异基因数目少。相关检测指标血清脑钠肽前体(brain natriuretic peptide,BNP)、中医症状积分及心功能疗效也具有统计学差异(P0.05)。结论初步揭示了温阳益气活血方干预慢性心衰可能是通过多成分、多靶点、多途径发挥防治作用,其作用机制与ZNF331、TRAPPC10、SMAD7、MYC、RORA、PCNA基因相关,涉及Th17细胞分化、B细胞受体信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)通路。     

THBS4基因在高原地区胃癌组织中表达的生物学行为及临床意义

目的通过研究高原地区胃癌组织中THBS4基因的表达,探讨THBS4基因对高原地区胃癌生物学行为的影响及为高原地区胃预后的评估提供理论依据。方法收集高原地区无化疗且临床资料完整的胃癌手术标本60例,采用RT．PCR及S．P法,检测60例胃癌标本中THBs4蛋白的表达。结果用RT—PCR技术分析的结果显示,10例高分化胃癌组织中THBS4mRNA有5例表达;29例低分化胃癌中24例表达,高分化癌与中、低分化癌组织中的表达有差异。中、低分化胃癌中的THBs4mRNA水平高于高分化胃癌（P〈0．05）。THBS4mRNA表达与淋巴转移有关。但与临床分期无关。免疫组化S-P法染色分析显示,THBS4蛋白在低分化29例中2l例表达;中分化阳性率8例;均高于高分化（4例）,THBS4在高分化癌和中、低分化癌组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）;中、低分化胃癌中的的THBS4阳性高于高分化胃癌。THBS4基因在高原地区胃癌组织中表达与胃癌的分化程度有关;与淋巴转移有关。结论THBS4基因可作为判断高原地区胃癌细胞分化不良的指标,对胃癌的预后评估有重要意义。     

藏、汉族OSAHS患者血清低氧相关因子水平与肺动脉收缩压的相关性研究

目的探讨藏、汉族阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清低氧相关因子水平与其临床指标的相关性。方法回顾性研究。入选2017年1月至2019年12月在青海大学附属医院呼吸与危重症医学科确诊的藏、汉族OSAHS患者各30例为病例组,此外,以在青海大学附属医院体检正常的藏、汉族志愿者各30名为健康对照组,所有受试者平均居住海拔为2260 m。比较2组受试者的基线资料;测定血清中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、促红细胞生成素、促红细胞生成素受体浓度;比较2组受试者的临床指标如呼吸暂停低通气指数(AHI)、肺动脉收缩压(PASP)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)和红细胞压积(HCT);对HIF-1α、VEGF和VEGFR水平与PASP进行相关性分析。结果2组受试者基线资料以及血清学指标差异均无统计学意义(P值均>0.05);与健康对照组比较,藏、汉族OSAHS组患者AHI、PASP、RBC、Hb和HCT显著升高(P值均<0.05);汉族OSAHS患者血清HIF-1α、VEGF、VEGFR水平与PASP呈正相关(r=0.217、0.286、0.153,P值均<0.05);藏族OSAHS患者血清HIF-1α、VEGF、VEGFR水平与PASP呈正相关(r=0.242、0.322、0.020,P值均<0.05)。结论在间歇低氧状态下,藏、汉族OSAHS患者PASP升高。另外,AHI、Hb、RBC和HCT显著升高,提示OSAHS患者可发生继发性红细胞增多。藏、汉族OSAHS患者血清HIF-1α、VEGF和VEGFR水平均与PASP呈正相关。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆系肿瘤的近期疗效和安全性观察

目的：探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆系肿瘤的疗效及相关不良反应。方法：2008年1月-2012年12月本科收治的经病理确诊为晚期胆道系统恶性肿瘤26例,给予吉西他滨1000 mg/m^2,静脉滴注,第1、8天;顺铂75 mg/m^2,静脉滴注,第1天,每21天为一周期。结果：吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆系肿瘤的客观有效率为34.6%（9/26）,疾病控制率为73.1%（19/26）,其中CR 1例,PR 8例,SD 10例,PD 7例;化疗后主要不良反应为恶心呕吐（21例,80.8%）、白细胞减少（18例,69.2%）、血小板减少（12例,46.2%）、血红蛋白减少（10例,38.5%）、肝功能损害（11例,42.3%）、口腔黏膜炎（8例,30.8%）、肾功能损害（5例,19.2%）、腹泻（5例,19.2%）,均在可耐受范围。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆道系统肿瘤有效,不良反应较轻,安全性良好。     

基于门静脉压力梯度等多因素的肝硬化门静脉高压食管静脉曲张破裂出血风险评估初步探讨

【摘要】 目的 探讨门静脉压力梯度（PPG）、食管静脉曲张程度、胃冠状静脉直径、门静脉直径及肝纤维化指标等在肝硬化门静脉高压食管静脉曲张破裂出血患者风险评估中的作用。方法 收集2017年1月至2019年3月青海大学附属医院明确诊断为肝硬化门静脉高压食管静脉曲张拟行颈静脉肝内门体分流术（TIPS）患者106例,分为出血组与未出血组,统计所有患者术前PPG、影像学资料、实验室检验、胃镜检查、核医学肝纤维化指标、门静脉造影等资料。结果 出血组、未出血组患者伴腹水、肝功能Child-Pugh分级、胃冠状静脉直径、食管静脉曲张程度、门静脉直径、PPG指标比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。出血组患者透明质酸钠（HA）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（ⅣC）均高于未出血组,差异有统计学意义（P＜0.05）,层粘连蛋白（LN）差异无统计学意义（P＞0.05）。与单因素评分相比,门静脉高压食管静脉曲张破裂出血多因素评分预测食管静脉曲张破裂出血的灵敏度、特异度更高。 结论 以PPG为核心的多因素评分评估肝硬化食管静脉曲张破裂出血,较单一因素评估具有更好的灵敏度和特异度。对曲张静脉高危患者中HA、PⅢNP、ⅣC明显增高患者进行早期干预,可能降低破裂出血风险。     

红景天苷对人恶性黑色素瘤细胞A375增殖和凋亡的影响

目的：观察红景天苷对人恶性黑色素瘤细胞A375增殖及凋亡的影响。方法分别用0、0．01、0．1、1、10、100μg/mL红景天苷处理人恶性黑色素瘤细胞A375后,MTT法检测各组细胞增殖率,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR检测各组细胞周期依赖性激酶CDk4和CDk2 mRNA、细胞周期素CyclinE和CyclinD1 mRNA的影响。结果与阴性对照组比较,各给药组细胞增殖抑制率明显增多（P＜0．05）。给药组细胞以G0/G1期为主,S期细胞增加,G2/M期细胞减少（P＜0．05）。给药组中的CDk2、 CDk4、CyclinD1和CyclinE mRNA表达较阴性对照组明显降低（P＜0．05）。结论红景天苷能够抑制人恶性黑色素瘤细胞A375增殖和促进其凋亡。