胰岛素固体脂质纳米粒的制备及其理化性质研究

 目的 制备胰岛素固体脂质纳米粒并考察其理化性质。方法 采用溶剂扩散法制备胰岛素固体脂质纳米粒,考察制备过程中加入多聚阴离子对纳米粒粒径、表面电位和药物包封率的影响;研究载药纳米粒的体外释放特性;荧光标记固体脂质纳米粒经大鼠口服给药,由荧光倒置显微镜观察血液和淋巴液中的荧光强度。结果胰岛素固体脂质纳米粒的平均粒径为(388.6±143.5)nm,水相中加入三聚磷酸钠对纳米粒粒径无明显影响,而表面电位下降,药物包封率明显增加;胰岛素固体脂质纳米粒最初1 h快速释放了药物包封总量的35.63％,随后以接近每小时1.5％的速度释放,呈明显的缓释特征,24 h体外累积释放量为药物包封量的67.30％;固体脂质纳米粒经大鼠口服研究发现,0.5 h时淋巴液中的荧光强度明显高于相同时间血液中的荧光强度。结论 采用溶剂扩散法制备得到的胰岛素固体脂质纳米粒,具有明显的药物缓释作用;通过调节纳米粒表面电位,可明显提高药物的包封率;固体脂质纳米粒口服给药,具有明显的纳米粒整体淋巴吸收特性。     

菌核净的抗雄激素作用及机制的研究

目的　确定有机杂环类杀菌剂菌核净是否具有抗雄激素作用并探讨其可能的作用机制。方法　采用体内和体外相结合的方法 :体内实验采用经典的Hershberger试验 ,菌核净经口给药剂量为 50、10 0、2 0 0mg·kg- 1·d- 1;体外实验采用雄激素依赖基因转录活化试验 ,将人雄激素受体 (AR)表达质粒、AR 依赖荧光素酶报告质粒同时瞬时转染HepG2细胞 ,加入菌核净或已知抗雄激素 ,同时加或不加一定浓度的双氢睾酮以诱导荧光素酶基因的表达。结果　体内实验中 ,菌核净与已知抗雄激素一样能引起雄激素依赖组织重量明显降低 :染菌核净 2 0 0mg/kg组大鼠精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺、尿道球腺、提肛肌加球海绵体肌重量分别比溶剂对照组低 57.8%、44.8%、43 .9%、3 0 .1%、3 4 .1%。菌核净对雄激素依赖组织生长的抑制作用弱于氟他胺和腐霉利 ,但强于异菌脲。体外实验中 ,菌核净能抑制双氢睾酮依赖的AR活力 ,并呈现剂量 -反应关系 (r =-0 .952 3 ,P =0 .0 47)。菌核净的抑制作用较氟他胺弱 ,约为氟他胺的 1/10 0。结论　菌核净具有抗雄激素作用 ,是AR拮抗剂 ,其抗雄激素作用强度弱于氟他胺、腐霉利 ,但强于异菌脲     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、饮酒与结直肠癌关系的病例对照研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态与结直肠癌(包括结肠癌、直肠癌)易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法(RFLP),检测了126例结直肠癌患者和343名正常对照的MTHFR C677T和A1298C两个位点基因多态,并比较不同基因型单独、联合时与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与饮酒的联合作用。结果MTHFR677T和1298C突变基因在对照组中的频率分别为39.7％和17.1％。1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险均降低;在携带677C和1298C等位基因组合个体中,结直肠癌的风险略有降低(OR=0.718,95％CI:0.367～1.407),同时含677T和1298A等位基因者,结直肠癌的风险降低1倍;同时含有677T和1298C等位基因者,结直肠癌的风险降低4倍,直肠癌的风险降低7倍(OR=0.304,95％CI:0.108～0.852)。在过去饮酒者中,1298A等位基因携带者结直肠癌风险性增加2倍(OR=3.307,95％CI:0.521～17.698)。结论 MTHFR C667T和A1298C位点多态性在结直肠癌发生过程中起着一定作用,携带MTHFR 1298AC基因多态型者过去饮酒是结直肠癌的危险因素。     

卫生管理干部的现状与职业化培养途径研究概述

目的　了解卫生管理干部队伍现状 ,探索适宜的职业化培养途径。方法　采用文献研究与现场调查相结合 ,综述近 5年国内外卫生管理干部队伍职业化研究文献资料 ;分层方便抽样调查北京市、浙江省和陕西省等 3省 (市 ) 2 12 8名卫生管理干部的基本情况、卫生管理职业情况、对职业化的认知情况、卫生管理培训经历和职业化培训需求等。结果　研究明确了卫生管理干部职业化的基本内涵 ,总结了卫生管理干部队伍的主要不足 ,概括了卫生管理教育面临的问题。结论　卫生管理干部队伍现状与职业化的要求有相当的距离 ,应普及卫生管理岗位培训 ,发展卫生管理专业学历教育 ,建立和落实配套政策与措施 ,以加快卫生管理干部职业化进程。     

Relationship between metabolic enzyme polymorphism and colorectal cancer

AIM: To clarify the influence of genetic polymorphisms on colorectal cancer. METHODS: The results of 42 related studies from 1990 to 2001 were analyzed by meta-analysis. Mantel-Haenzel fixed-effect model or Dersimonian-Laird random-effect model and ReviewManager 4.1 statistical program were applied in processing the data. RESULTS: Meta analysis of these studies showed that GSTT1 deletion (pooled OR= 1.42), N-acetyltransferase 2 (NAT2)-rapid acetylator phenotype and genotye (pooled OR = 1.08) and NAT2-rapid acetylator phenotype (pooled OR = 1.15) had a significantly increased risk for colorectal cancer (P<0.05), other genotypes like GSTM1 deletion, GSTP1 1le105Val, NAT1*10, NAT2-rapid acetylator genotype CYP1A1 Lle462Val, CYP1A1 MspI*C, MTHFR C677T and MTR A2759G had no significant relationship with colorectal cancer (P>0.05). CONCLUSION: Risks for colorectal cancer are significantly associated with the genetic polymorphisms of GSTT1 deletion, NAT2-rapid acetylator phenotype and genotye and NAT2-rapid acetylator phenotype.     

中国台湾孔头舌虫新种的发现及其致病特征

目的?摇探讨中国台湾孔头舌虫新种(Porocephalus taiwana sp. nov.)的形态与致病特征及新病种的病原学诊断方法。 方法 用患者稀便用粪便沉淀浓集法收集粪中若虫鉴定虫种，并结合临床资料作统计分析，以确定此新种所致疾病的临床特征。 结果 发现了舌形虫病的一种致病新种，即为台湾孔头舌虫，其所致的疾病称台湾孔头舌虫病。根据本例的发现，提出传统的内脏舌形虫病可分为2个亚型，成囊亚型和脱囊亚型。根据其病理学特征，本病例属于脱囊型内脏舌形虫病。 结论 描述了台湾孔头舌虫新种，其所致的台湾孔头舌虫病属于一种新型脱囊亚型性内脏舌形虫病。     

Identification of differentially expressed genes in normal mucosa, adenoma and adenocarcinoma of colon by SSH

Abbreviation CRC colorectal cancer.SSHsuppression subtrsctive hybridization.LD PCR longdistance polymerase chain reaction.HLA human leukocyteantigen.IGRBP insulin-like growth factor binding protein.GN guanylin,EF1 elongation factor 1AIM To construct subtracted cDNA libraries and furtheridentify differentially expressed genes that are related tothe development of colorectal carcinoma(CRC).METHODS Suppression subtractive hybridization(SSH)was done on cDNAs of normal mucosa,adenoma andadenocarcinoma tissues from the same patient.Threesubtracted cDNA libraries were constructed and thenhybridized with forward and backward subtracted probesfor differential screening.Positive clones from eachsubtracted cDNA library were selected for sequencing andBLAST analysis.Finally,virtual Northern Blot confirmedsuch differential expression.RESULTS By this way,there were about 3-4×10~2clones identified in each subtracted cDNA library,inwhich about 85% positive clones were differentiallyscreened.Sequencing and BLAST homology searchrevealed some clones containing sequences of knowngene fragments and several possibly novel genes showingfew or no sequence homologies with any knownsequences in the database.CONCLUSION All results confirmed the effectiveness andsensitivity of SSH.The differentially expressed genesduring the development of CRC can be used to shed lighton the pathogenesis of CRC and be useful genetic markersfor early diagnosis and therapy.     

Effects of lactose as an inducer on expression of Helicobacter pylori rUreB and rHpaA, and Escherichia coli rLTKA63 and rLTB

AIM: To demonstrate the effect of lactose as an inducer on expression of the recombinant proteins encoded by Helicobacter pylori ureB and hpaA, and Escherichia coli LTB and LTKA63 genes and to determine the optimal expression parameters. METHODS: By using SDS-PAGE and BIO-RAD gel image analysis system, the outputs of the target recombinant proteins expressed by pET32a-ureB-E.coliBL21, pET32a-hpaA-E, coliBL21, pET32a-L TKA63-E. coliBL21 and pET32a-LTB-E.coliBL21 were measured when using lactose as inducer at different dosages, original bacterial concentrations, various inducing temperatures and times. The results of the target protein expression induced by lactose were compared to those by isopropyl-β-D-thiogalactoside (IPTG). The proteins were expressed in E.coli. RESULTS: Lactose showed higher efficiency of inducing the expression of rHpaA, rUreB, rLTB and rLTKA63 than IPTG. The expression outputs of the target recombinant proteins induced at 37℃ were remarkably higher than those at 28℃. Other optimal expression parameters for the original bacterial concentrations, dosages of lactose and inducing time were 0.8, 50 g/L and 4 h for rHpaA; 0.8, 100 g/L and 4 h for rLTKA63; 1.2, 100 g/L and 5 h for both rUreB and rLTB, respectively. CONCLUSION: Lactose, a sugar with non-toxicity and low cost, is able to induce the recombinant genes to express the target proteins with higher efficiency than IPTG. The results in this study establish a beneficial foundation for industrial production of Hpylorigenetic engineering vaccine.     

替吉奥治疗胃癌的循证评价

目的 系统评价替吉奥治疗胃癌合理性。方法 查询国内外替吉奥的最新版药品说明书、权威指南和诊疗规范,收集替吉奥的全部适应证。计算机检索Micromedex、GIN、NGC、PubMed、Dynamed、Uptodate、CBM、CNKI、Epistemonikos、Embase、Cochrane Library、万方数据库,检索时间均限定至2020年1月10日,收集替吉奥治疗胃癌研究文献,对该药治疗胃癌的有效性和安全性进行系统性评价。结果 替吉奥在FDA说明书中提及联合顺铂治疗晚期胃癌,在NMPA说明书提及用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。查询数据库共有5篇指南和8篇系统评价关注了替吉奥治疗胃癌的有效性和安全性。根据指南AGREE II评分,纳入的5篇指南有2篇提及证据级别和推荐级别质量较高,推荐替吉奥用于胃癌D2清扫术后的辅助治疗;3篇质量较低,仅提及替吉奥可用于胃癌辅助化疗。根据AMSTAR评分,纳入的8篇系统评价质量总体为中等,但按照GRADE工具方法,对纳入的系统评价进行结局指标的证据等级评分,结果显示整体证据等级为不高。结论 替吉奥可推荐用于胃癌D2清扫s术后的辅助治疗,在进展期/晚期胃癌患者中,替吉奥疗效尚可,不亚于其他胃癌治疗药物,且化疗相关恶心、呕吐、纳差等胃肠道反应小,骨髓抑制风险低。因此推荐含替吉奥的联合用药方案在进展期/晚期胃癌化疗时优先考虑。     

生物信息学在基因组和蛋白质研究中的应用

目的：人类基因组计划在世界范围内的开展促进了生命科学的进步，在此过程中产生了大量的基因组与蛋白质结构和序列数据库资源，促进了生物信息学的发展；同时生物信息学在基因组和蛋白质研究中也起着重要的作用。 资料来源：应用计算机检索Medline1990—01／2006—01文章，检索词“bioinfonnatics”，并限定语言种类为English；同时手工检索2000—01／2006—01的相关文章，限定语言为中文，检索词为“生物信息学；基因组；蛋白质结构”以及基因组相关方面的书籍。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：生物信息学的发展及其在基因组和蛋白质研究中的应用：排除标准：重复性研究。 资料提炼：从检索资料选取34篇（含2篇中文文献或书籍）关于生物信息学及其应用的文章，进行综述：其中与基因组研究相关的文献4篇，与蛋白质研究相关的文献20篇，其他文献10篇。 资料综合：随着人们对基因组和蛋白质研究的深入，对基因表达模式、蛋白质结构、蛋白质-蛋白质相互作用等分析得到的数据越来越多．为生物信息学提供了丰富的资源，促进了生物信息学的发展；同时生物信息学在基因序列比对、大规模基因功能表达谱的分析、新基因的发现与鉴定等方面以及蛋白质序列比较分析、蛋白质空间结构和功能预测等研究中也起着重要的作用，促进了DNA和蛋白质的研究。 结论：基因组和蛋白质组研究与生物信息学技术互相推动，并行发展；生物信息学在基因组和蛋白质研究中发挥着重要的作用。