雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药循证评价

目的 系统评价雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药合理性。方法 查询国内外网站雷替曲塞、伊立替康的最新版药品说明书、权威指南和诊疗规范,收集雷替曲塞、伊立替康的全部适应证。计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane library、Epistemonikos、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,检索时限为从建库至2016年10月,收集雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药研究文献,对该方案治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性进行系统性评价。结果 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌在CFDA说明书中属于超说明书用药;国内外未有指南推荐雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌,只有2014年发表的系统评价1篇,包括2个随机试验和10个前瞻性队列研究,样本量为735,AMSTAR评分为6分,该研究认为雷替曲塞联合奥沙利铂和雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌在有效率、总体生存时间、疾病无进展生存时间方面无统计学差异。结论 目前有关雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的推荐证据等级较低,需大样本的随机对照试验证实联合治疗的有效性,且该方案在治疗过程中存在潜在的安全性问题。     

伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌的循证评价

目的 循证评价伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌超说明书用药的合理性。方法 查询国内外伊立替康的最新版药品说明书,收集伊立替康的全部适应证。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Epistemonikos、EMbase、CBM、CNKI和万方数据库,检索时限为从建库至2018年11月,收集伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的相关指南与系统评价,对该方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性进行分析评价。结果 FDA说明书提及伊立替康用于广泛期小细胞肺癌,但NMPA说明书未提及;国内外共有4篇指南推荐伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌,5篇系统评价对铂类联合伊立替康与依托泊苷进行分析,认为铂类联合伊立替康可作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案,但要警惕不良反应的发生。结论 目前有关铂类联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的证据较充分,可作为广泛期小细胞肺癌的治疗用药。     

替吉奥单药或联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效与安全性的Meta评价

目的 用Meta分析评价替吉奥单药或联合铂类系统化疗方案在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性。方法 计算机检索CNKI、PubMed、Web of Science和Cochrane Library等数据库,纳入以替吉奥单药或联合铂类方案系统化疗为观察组,紫杉醇、多西他赛及吉西他滨单药或联合铂类化疗方案为对照组的随机临床对照试验,采用Cochrane系统评价方法进行文献质量评价,RevMan 5.3.5软件进行数据统计分析。结果 纳入25项研究,共3977例患者。有效性方面,观察组治疗晚期NSCLC患者的有效率和疾病控制率与对照组相似,结果无统计学意义[有效率：OR=0.97,95% CI（0.83,1.13）,P=0.66;疾病控制率：OR=1.11,95% CI（0.92,1.32）P=0.27]。在安全性上,即降低多种化疗药物不良反应发生率方面,观察组与对照组相比具有显著优势（P<0.05）。结论 晚期NSCLC患者选择系统化疗方案时,可推荐使用替吉奥单药或联合铂类化疗方案。     

替吉奥与卡培他滨在老年晚期胃癌患者中的疗效与安全性的Meta分析

目的 运用Meta分析方法,评价老年晚期胃癌患者一线应用替吉奥（或联合奥沙利铂）与卡培他滨（或联合奥沙利铂）化疗的疗效与安全性。方法 检索Cochrane library、pubmed、ovid（elsevier）、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方资源数据和中国生物医学文献数据库系统,对纳入的随机对照试验（RCT）,根据Cochrane Handbook 5.1进行文献质量评价,并运用RevMan 5.0软件进行统计学分析。主要结局指标为有效率、不良反应发生率,采用相对危险度（RR）为效应量,各效应量以95%置信区间（95% CI）表示。结果 共纳入6项RCT,332例老年胃癌患者,其中2项RCT为联合奥沙利铂化疗组,4项RCT为单药治疗组。Meta分析结果显示,无论是否联合奥沙利铂化疗,应用替吉奥与卡培他滨治疗后疗效相当（RR=1.10,95% CI：0.84～1.45,P=0.49）;亚组分析（单药组）,纳入4项RCT,213例患者,结果显示单药组替吉奥与卡培他滨的有效率差异无显著性（RR=1.19,95% CI：0.81～1.74,P=0.92）,但替吉奥组3度以上手足综合症（HFS）的发生率明显低于卡培他滨组（RR=0.11,95% CI：0.01～0.87,P=0.04）。结论 无论是否联合奥沙利铂化疗,替吉奥在老年胃癌患者中在有效率方面与卡培他滨疗效相当,替吉奥单药组3度以上的HFS的发生率明显较低,替吉奥是老年晚期胃癌患者的较佳选择。但由于研究例数较少,该结论有待进一步加大样本量进行证实。     

吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的系统评价

目的 系统评价吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性,为临床用药治疗提供科学依据。方法 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、EMBASE、PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方科技等数据库中关于吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌临床随机对照试验（RCT）,检索时间均从各数据库创建至2019年12月。由两名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对,并进行方法学质量评价,采用RevMan 5.2的软件进行Meta-分析。结果 共纳入23篇RCTs,共1 817例患者,其中治疗组920例、对照组897例。Meta-分析结果显示：应用吉西他滨联合替吉奥组总有效率[RR=1.76,95% CI（1.51,2.04）,P<0.000 01]和临床获益率[RR=1.40,95% CI（1.30,1.50）,P<0.000 01]与对照组相比有显著性差异;在安全性方面,治疗组不良反应发生危险度高于对照组。结论 基于现有临床证据,吉西他滨联合替吉奥在治疗晚期胰腺癌方面均较对照组疗效更为显著,是一种较为理想的用药方案。     

替雷利珠单抗用于晚期胃癌一线治疗的拓展性应用评价

目的 建立替雷利珠单抗用于晚期胃癌一线治疗的拓展性应用评价方法,为临床合理用药提供依据和参考。方法 查阅相关文献及资料,收集PD-1单抗用于晚期胃癌一线治疗的相关临床试验数据,通过熵权法和TOPSIS法分析临床试验结果,评价替雷利珠单抗用于晚期胃癌一线治疗的有效性和安全性;通过WHO/HAI标准调查法评价替雷利珠单抗用于晚期胃癌一线治疗的可及性;结合有效性、安全性和可及性评价结果给出拓展性应用评价意见。结果 替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗的有效性、安全性和可及性较好,可结合临床实际情况在必要时进行拓展性应用。结论 适当情况下可以考虑将替雷利珠单抗拓展性应用于晚期胃癌一线治疗。     

替吉奥、顺铂联合紫杉醇对进展期胃癌的疗效和安全性研究

目的研究替吉奥联合紫杉醇对进展期胃癌的疗效和安全性。方法选择2013年9月-2015年12月在濮阳市油田总医院进行诊治的进展期胃癌患者80例,按随机数字表法分为两组。观察组给予替吉奥、顺铂联合紫杉醇治疗,对照组给予替吉奥和紫杉醇治疗。两组患者均以21 d为1个周期,均接受2个周期的治疗。观察两组患者的近期疗效、远期疗效和不良反应发生情况。结果观察组的有效率为52.50%（21/40）,明显高于对照组的40.00%（16/40）,两组比较差异显著（P<0.05）；两组的中位无进展生存时间、中位总生存时间和1年生存率相比无明显差异；两组患者主要的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,且多为0~Ⅱ度。观察组的恶心呕吐反应与对照组相比明显较轻（P<0.05）,其他不良反应两组相比无明显差异。结论替吉奥、顺铂联合紫杉醇对进展期胃癌具有较好的临床疗效,且安全性较高,值得临床推广应用。     

雷替曲塞联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌的疗效观察

目的 观察雷替曲塞联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。 方法 选取26例FOLFOX方案治疗失败或缓解后再进展的晚期胃癌患者,采用雷替曲塞联合紫杉醇方案化疗,3周为1个疗程,2个周期后评价疗效,期间评估不良反应。 结果 8例患者部分缓解(PR),8例稳定(SD),10例进展(PD),总有效率 30.77%。主要的毒副反应为骨髓抑制、关节酸痛、乏力、恶心呕吐、肝功能不全等。 结论 雷替曲塞联合紫杉醇在晚期胃癌二线治疗中有一定疗效,毒副反应能耐受,值得临床进一步研究。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效及对癌组织中MMP-9表达的影响

摘 要 目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效,探讨其对癌组织中基质金属蛋白酶 9(MMP 9)表达的影响。方法: 120例进展期胃癌患者随机分为观察组和对照组,每组60例,均接受新辅助化疗方案治疗3个周期：观察组给予替吉奥胶囊联合奥沙利铂;对照组给予氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗。观察两组近期疗效、不良反应及化疗前后癌组织中MMP 9表达的变化。结果: 治疗后,观察组和对照组客观缓解率差异无统计学意义(P>0.05),观察组临床受益率显著高于对照组(P<0.01);观察组重度骨髓抑制和肝肾功能损害发生率明显低于对照组(P<0.05);观察组MMP 9的阳性表达率明显低于对照组 (P<0.05)。结论: 替吉奥胶囊联合奥沙利铂可提高进展期胃癌患者的临床受益率,且能有效降低癌组织中MMP 9的表达。     

阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃黏液腺癌观察

摘 要 目的：观察靶向药物阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃黏液腺癌的疗效和安全性。方法: 二线治疗晚期胃黏液腺癌患者48例随机分为观察组和对照组各24例。对照组单用替吉奥方案化疗,观察组在对照组基础上加用甲磺酸阿帕替尼治疗。观察其不良反应及客观疗效。结果: 观察组客观有效率（ORR）为54.1%,疾病控制率（DCR）为83.3%;对照组ORR和DCR分别为33.3%和54.2%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组药品不良反应均较轻,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃黏液腺癌近期疗效好,不良反应可耐受。     

康艾注射液辅助治疗中晚期胃癌的疗效及对免疫功能影响的Meta分析

目的 评价康艾注射液辅助治疗中晚期胃癌的疗效、对免疫功能的影响及安全性。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase中关于康艾注射液辅助化疗治疗中晚期胃癌的随机对照试验（RCT）,检索时间为建库至2022年6月,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入13项RCTs,1 205例患者。Meta分析结果显示,相较于对照组,康艾注射液辅助化疗可以提高临床总缓解率［RR=1.58,95% CI=（1.39,1.79）］,提高CD3⁺水平［SMD=3.39,95% CI=（2.09,4.69）］、CD4⁺水平［SMD=2.19,95% CI=（1.10,3.27）］、CD4⁺/CD8⁺［MD=0.34,95% CI=（0.23,0.45）］,差异均有统计学意义（P<0.01）;可减少白细胞降低发生率［RR=0.55,95% CI=（0.46,0.65）,P<0.01］、肝功能损伤发生率［RR=0.36,95% CI（0.19,0.69）,P<0.01］。结论 对比单用化疗的晚期胃癌患者,加用康艾注射液可有效提高患者的临床疗效、改善免疫功能,缓解因化疗导致的白细胞降低、肝功能损害等不良反应。     

胎盘多肽注射液联合化疗对晚期胃癌患者的影响

目的 探讨胎盘多肽注射液联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性,并观察其对晚期胃癌患者免疫功能的影响。方法 随机将2015年5月—2017年5月解放军第452医院收治的78例晚期胃癌患者分为对照组（39例）与观察组（39例）,对照组仅采用FOLFOX6化疗方案进行常规化疗,观察组在对照组治疗基础上,加用胎盘多肽注射液。3个疗程后,观察比较2组患者的近期临床疗效、生活质量、免疫功能和不良反应。结果 治疗3个疗程后,观察组患者的总有效率（66.67%）显著优于对照组（53.85%）（P<0.05）;观察组患者生活质量改善情况（Karnofsky评分）及体质量改善情况2项指标均明显优于对照组（P<0.05）;观察组患者的不良反应胃肠道反应、骨髓抑制和白细胞降低的发生率明显低于对照组（P<0.05）。治疗前,2组患者CD₃⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺和NK细胞等免疫功能指标基本无差异;治疗3个疗程后,对照组患者以上免疫功能指标均无明显改变,观察组患者的免疫功能指标除CD8⁺外均明显提高（P<0.05）。结论 胎盘多肽注射液联合化疗治疗晚期胃癌不仅临床疗效显著,而且可以降低化疗引起的不良反应,并对患者的免疫功能和生活质量具有显著的改善作用。     

参芪扶正注射液联合化疗对晚期胃癌有效性及免疫功能影响的Meta分析

目的 评价参芪扶正注射液辅助化疗干预晚期胃癌患者的有效性及对患者免疫功能的影响。方法 检索中英文数据库,包括中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普生物医学数据库（VIP）、万方数据库、Cochrane Library、PubMed、Embase等,检索时间为建库至2021年6月,筛选参芪扶正注射液辅助治疗晚期胃癌的临床对照试验,采用RevMan 5.3软件对纳入的研究进行Meta分析。结果 共纳入8篇研究,662例患者。Meta分析结果显示：相较于对照组,参芪扶正注射液辅助化疗可以提高临床疗效［RR=1.36,95% CI=（1.22,1.51）］;提高表面抗原分化簇3（CD3⁺）水平［SMD=1.25,95% CI=（1.04,1.46）］、表面抗原分化簇4（CD4⁺）水平［SMD=1.25,95% CI=（0.88,1.95）］、表面抗原分化簇8（CD8⁺）水平［SMD=-1.68,95% CI=（-1.92,-1.44）］,CD4⁺/CD8⁺［SMD=1.10,95% CI=（0.86,1.34）］,且差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 参芪扶正注射液辅助化疗可以改善免疫功能,降低相关指标水平,综合提高晚期胃癌患者的近期疗效,但相关研究较少,化疗方案不统一,各研究纳入的患者数量相对较少,相关指标存在一定的异质性,对患者生存时间的评估仍需要更深入的临床研究。     

直肠癌的新辅助治疗

局部晚期直肠癌的治疗已经形成放疗、化疗联合手术切除的多学科综合治疗的模式。NCCN指南推荐的局部晚期直肠癌综合治疗的最佳顺序是新辅助短程放疗或新辅助同步放化疗后接受全直肠系膜切除手术,随后4个月的辅助化疗。新辅助治疗可以使肿瘤降期、降级,达到提高根治性切除率、减少局部复发和增加保肛率的目的。但是随着晚期治疗中更高疗效药物的出现以及对生活质量的重视,个体化治疗成为未来研究的方向。     

基于FAERS数据库的乌司奴单抗不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库,挖掘和分析乌司奴单抗不良事件（ADE）信号,为临床安全用药提供参考。方法 运用报告比值比法（ROR）联合综合标准法（MHRA）对FAERS数据库2017年第1季度—2021年第4季度中以乌司奴单抗为首要怀疑药品的ADE报告进行信号挖掘,所得信号利用MedDRA规范进行汉化和系统归类并分析。结果 2017—2021年的药物ADE中首要怀疑药物为乌司奴单抗的ADE报告共39 650份,其中女性占多数（52.67%）;年龄多集中在18～64岁（46.84%）;报告者以医务专业人员总计上报（55.95%）较高;报告国家前5位分别是美国、加拿大、英国、澳大利亚、巴西,近5年以2020年上报数量最多,2021年出现下降趋势。对以乌司奴单抗为首要怀疑药品的不良反应信号进行筛除后,最终获得乌司奴单抗ADE信号报告数38 733个,共496个信号。根据MedDRA的系统器官分类（SOC）分类,对有信号的PT进行SOC分类排序,共发现有信号的SOC 22个。发现了说明书未提及的一些新的ADE,如良性、恶性及性质不明的肿瘤、各种手术及医疗操作、肝胆系统疾病等。结论 乌司奴单抗常见ADE信号与说明书具有一致性,但累计SOC分类与说明书具有差异性,可为临床安全用药提供参考。     

紫杉醇在常见妇科恶性肿瘤中的应用

紫杉醇是一种新型抗微管类药物,自上市以来,该药就在妇科恶性肿瘤的治疗中得到了广泛应用。FDA已批准紫杉醇用于卵巢癌的一线治疗,而NCCN和FIGO指南也推荐其作为宫颈癌和子宫内膜癌的首选化疗药物。本文对紫杉醇的药理学机制进行了总结,归纳了该药的重要临床试验,着重比较在3种常见妇科恶性肿瘤中不同用药剂量、给药方式和联合用药的效果差异及不良反应,为紫杉醇的临床应用提供参考。     

Systemic therapy for the treatment of endometrial cancer

ABSTRACT

Introduction: Endometrial cancer (EC) is one of the most frequent gynecological cancers worldwide. The gold standard treatment of EC is most certainly surgery and may very well be the only therapy in the early stages of disease. To improve outcomes in non-early EC, adjuvant therapy is often employed but this is not standardized. Adjuvant options can include radiotherapy, chemotherapy or a combination of both. Adjuvant chemotherapy could be indicated in high-risk stage I and II or advanced stage EC. Several clinical trials are ongoing in an attempt to define the optimal adjuvant treatment. Furthermore, chemotherapy is the front-line therapy in advanced unresectable, metastatic or recurrent endometrial cancer.

Areas covered: Herein, the authors review the first-line chemotherapy for the treatment of endometrial cancer and provide their expert perspectives on these therapies.

Expert opinion: Chemotherapy is fundamental in advanced/recurrent EC. Further evidence is needed to characterize the role of adjuvant chemotherapy. Future studies should consider genomic and molecular heterogeneities to identify even more efficient tailored therapies.