异鼠李素及橙皮甙抑制LDL氧化修饰作用的研究

目的:研究黄酮类中药异鼠李素及橙皮甙是否具有抑制LDL氧化修饰的作用。方法:按一次性密度梯度超速离心法分离人血清LDL,分别加入5.0μmol/L异鼠李素及橙皮甙与LDL温育3 h,然后利用Cu2 介导体外氧化修饰脂蛋白的方法,观察LDL氧化修饰不同时间,其A234、REM、TBARS及蛋白质羰基的动力学改变,并与对照组比较。结果:Cu2 介导LDL氧化修饰时,在2、4、6、8、12及24 h后,其A234、REM、TBARS及蛋白质羰基含量均逐步增加;加入5.0μmol/L异鼠李素及橙皮甙的实验组,Cu2 LDL的氧化修饰分别延迟2~4 h和2 h,其A234、REM、TBARS及载脂蛋白羰基含量较对照组降低;异鼠李素实验组分别较对照组降低23.5%~40.4%、20.5%~37.7%、18.6%~30.3%及20.1%~52.4%(P<0.001);橙皮甙实验组分别降低11.1%~21.2%、9.2%~28.3%、13.7%~21.3%及5.0%~43.8%(P<0.001,P<0.01,P<0.001及P<0.05)。结论:异鼠李素及橙皮甙均可抑制Cu2 诱导的LDL的氧化修饰,且异鼠李素的抗氧化作用较及橙皮甙强。     

血脂正常者血清HDL亚类分布特征的研究

目的 研究血脂正常的成人血清高密度脂蛋白(HDL)亚类分布特征以及血脂对HDL亚类分布的影响.方法 采用双向电泳-免疫印迹方法检测血清HDL亚类含量,Kolmogorov-Smirnov检验HDL亚类分布类型、直线相关分析血清HDL亚类分布与血脂的关系.结果 在总人群血清preβ1-HDL、HDL3c、HDL3a、HDL2b呈正态分布,而preβ2-HDL、HDL3b、HDL2a呈偏态分布.但是,无论在男性或女性其HDL各亚类均呈正态分布.频率分布发现,在HDL2b含量低的组段内,男性在血脂正常的成人中的累积频率高于女性;而在HDL2b含量高的组段内,女性的累积频率显著高于男性.相关分析发现,血脂正常的男性及女性血清中preβ1-HDL含量与TG均呈显著正相关(P＜0.01,P＜0.05);HDL2b的含量与HDL-C呈显著正相关(P＜0.05,P＜0.01),而与TG、apoB100呈显著负相关( P＜0.05,P＜0.05).此外,随着TG含量升高或HDL-C含量降低,血清preβ1-HDL含量均呈增加趋势,HDL2b含量呈减少趋势.结论 血脂正常的成人血清preβ1-HDL、HDL3c、HDL3a、HDL2b含量呈正态分布,而preβ2-HDL、HDL3b、HDL2a含量呈偏态分布,血清TG、HDL-C水平对于HDL亚类分布具有重要的影响.     

高甘油三酯血症患者血浆对氧磷酶1活性降低(摘要)

最近研究发现 ,高脂喂养使家兔血浆脂质升高、对氧磷酶 1(ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ 1,ＰＯＮ 1)活性降低。高甘油三酯血症 (ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ ,ＨＴＧ )患者血清ＰＯＮ 1活性的改变国内外尚未见报道。本文初步探讨了ＨＴＧ患者血清ＰＯＮ 1活性的改变。1　对象与方法自愿者 117人 ,年龄 36～ 74岁。测定空腹 12～14ｈ血浆甘油三酯和总胆固醇含量。从中选择出没患其它疾病、没服用降脂药和任何激素、血脂符合诊断标准的人员分别作为ＨＴＧ患者和正常对照。按常规方法测定血浆甘油三酯和总胆固醇。用沉淀法除去血浆中…     

生物素化抗AIB1单克隆抗体的制备及应用研究

目的 用生物素N-羟基丁二酰亚胺酯(BNHS)对纯化抗AIB1单克隆抗体1A2E1进行标记,并应用标记后单克隆抗体对靶细胞中AIB1蛋白进行检测.方法 用BNHS与纯化抗体1A2E1交联,制备Biotin-1A2E1,用竞争抑制ELISA法及免疫细胞化学法检测Biotin-1A2E1的生物学活性.结果 所制备的生物素化抗体活性高,效价为1∶3200,用于检测乳腺癌细胞中AIB1蛋白敏感性好. 结论 成功制备生物素化抗体Biotin-1A2E1,并可初步应用于靶细胞AIB1蛋白的检测,为肿瘤辅助诊断中AIB1蛋白的检测提供有力手段.     

脂联素基因45T/G多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂比值变化的影响

目的 探讨脂联素基因(APM1)45T/G多态性与健康中国汉族青年血脂比值的关系及其对高糖低脂(high carbohydrate and low fat,HC/LF)膳食诱导的血脂比值变化的影响.方法 56名健康青年志愿者[(22.89±1.80)岁],给予7 d平衡膳食和6 d HC/LF膳食.在第1 d、第8 d、第14 d清晨取空腹12 h静脉血,测定血脂,计算甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、log(TG/HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDLC、总胆固醇(TC)/HDL-C比值,提取血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析APM145T/G多态性.结果 无论是整体还是按性别分组,TT基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂比值基础值均无明显差异.男性G等位基因携带者HC/LF膳食后TC/HDL-C高于TT基因型受试者(P<0.05);与膳食前相比,TT基因型受试者HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C均降低(P<0.05),G等位基因携带者仅TC/HDL-C降低(P<0.01).在女性,无论HC/LF膳食前还是HC/LF膳食后,G等位基因携带者TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)均低于TT基因型个体(P<0.05);与膳食前相比,TT基因型受试者HC/LF膳食后TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高(P<0.05)、TC/HDL-C降低(P<0.001),G等位基因携带者LDL-C/HDL-C(P<0.05)和TC/HDL-C(P<0.01)降低,而TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)无显著变化.结论 APM145T/G G等位基因能抑制HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高并使LDL-C/HDL-C降低,但可能使男性的LDL-C/HDL-C降低消失、TC/HDL-C升高.     

冠心病合并糖尿病患者经他汀类药物调脂治疗后血浆脂蛋白亚类的变化

目的研究经他汀类药物治疗后,冠心病合并糖尿病患者血浆高密度脂蛋白（HDL）亚类分布的谱型特点。方法选取2009年7月至2010年12月就诊于四川大学华西医院心内科的冠心病住院患者212例为研究对象,其中男108例、女104例,年龄（67±8）岁。依据有无合并糖尿病,分为冠心病伴糖尿病患者115例,冠心病未伴糖尿病患者97例。抽取受试者空腹12h静脉血,24h内进行血脂和载脂蛋白分析,高密度脂蛋白（HDL）各亚组分含量的测定采用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳免疫印迹法。两组样本问比较采用t检验,相关性分析采用Pearson相关以及多元线性逐步回归。结果（1）与冠心病未合并糖尿病患者比较,HDL3a[分别为（310±45）,（272±38）mg／L]和HDL3b[分别为（170±21）,（142±18）mg／L]水平及Gensini评分（分别为54±9,23±6）在冠心病合并糖尿病患者中显著增加（t=1．061、0．229、2．531,均P〈0．05）;HDL-C[分别为（1．0±0．2）,（1．3±0．2）mmol／L]及HDL2a[分别为（190±26）,（286±42）mg／L]和HDL2b[（245±32）,（334±50）mg／L]含量则在这些患者中显著减少（t=1．406、3．759、4．012,均P〈0．05）。上述变化在FPG≥6．1mmol／L亚组的冠心病合并糖尿病患者中表现的更为明显（t=1．674、1．528、1．620、1．537、3．531、3．608,均P〈0．05）。（2）Pearson相关及多元线性逐步回归分析的结果也表明,Gensini评分与大颗粒的HDL2a（β=-0．572,P〈0．01）和HDL2b（β=-0．598,P〈0．01）含量呈显著、独立负相关。结论（1）冠心病合并糖尿病患者中HDL亚类分布较非糖尿病患者更为异常,推测可能是促发糖尿病患者剩留心血管病风险的一个重要因素。（2）对于LDL-C、TG及HDL-C水平达标的冠心病患者,监测血浆HDL亚组分布谱型及颗粒大小变化有助于评估其冠状动脉阻塞程度。     

转录因子CTCF与表观遗传及疾病的关系

CTCF是普遍存在于真核生物中的多功能转录因子,通过其11锌指结构可与多种基因和蛋白质结合而广泛参与基因的表达调控,表现出各种生物学功能.CTCF参与染色质重塑和基因印迹等表观遗传调控并且起关键作用.CTCF参与的调控若发生异常将引起生长发育或神经功能异常等疾病.作者就近年来CTCF与表观遗传、疾病之间的关系作一介绍.     

DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性与食管癌发生风险相关性研究

目的:探讨DNA错配修复基因MSH2和MLH1单核苷酸多态性对于食管癌易感性的潜在作用。方法:采用医院为基础的病例-对照研究方法,应用PCR-RFLP检测包括正常对照132例,食管癌患者169例MSH2c.2063TG和MLH1IVS14-19AG两个基因多态性位点的基因型。通过Logistic回归分析计算出比值比(OR)和95%置信区间(95%CI),估计不同基因型频率分布与食管癌发生风险的关系。结果:MSH2c.2063TG携带突变等位基因个体发生食管癌的风险是非携带者的3.24倍。MLH1IVS14-19AG突变等位基因携带者发生食管癌风险是非携带者的1.58倍。对MSH2和MLH1基因交互作用分析发现两突变基因型携带者发生食管癌风险大大增加并具有显著的统计学意义。结论:DNA错配修复基因MSH2c.2063G突变等位基因和MLH1IVS14-19G突变等位基因可能在促成食管癌发生过程起到一定作用。     

固醇调节元件结合蛋白-1c基因54G/C多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年人血脂比值的影响

Objective To investigate the effects of 54G/C polymorphism of sterol regulatory elementbinding protein-1c gene (SREBP-1c)on serum lipid ratios and their response to high-carbohydrate/low-fat(HC/LF) diet in healthy youth. Methods After a regular diet for 7 days of wash-out, 56 healthy youth (22.89±1.80 yrs) were given HC/LF diet for 6 days. The regular diet contained 54% carbohydrate, 15%protein, and 31% fat of the total energy. The HC/LF diet contained 70% carbohydrate, 15% protein, and 15% fat of the total energy. The serum lipids and glucose were measured on the 1st, 8th and 14th days.The ratios of TG/HDL-C, log (TG/HDL-C), TC/HDL-C, and LDL-C/HDL-C were calculated. The 54G/C polymorphism of SREBP-1c gene was analyzed by PCR-RFLP method. Results No significant difference was found in lipid ratios and glucose at baseline and after regular diet in subjects with different genotypes in either the whole studied population or in males or females only. However, after HC/LF diet, LDL-C/HDL-C was significantly lower in females carrying the C allele than those of GG homozygotes (P＜ 0.05).Compared with those before HC/LF diet, TC/HDL-C and LDL-C/HDL-C were significantly decreased in all the subjects (P＜0.05). When gender was taken into account, significant increase of TG/HDL-C and log(TG/HDL-C) was found only in females with GG genotype (P＜0.05). All the subjects experienced significant decrease of TC/HDL-C and LDL-C/HDL-C regardless of their genders and genotypes (P＜0.05). Conclusion The 54G/C polymorphism of SREBP-1c gene can influence the response of TG/HDL-C and log(TG/HDL-C) to HC/LF diet in females. The C allele may be a protective factor to prevent the increase of TG induced by HC/LF diet in females.     

成都地区肥胖患者脂肪酸结合蛋白2基因Ala54Thr多态性研究

目的 研究脂肪酸结合蛋白2基因(fatty acid-binding protein 2,FABP2)Ala54Thr多态性是否与中国人肥胖有关联.为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据.方法 应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对成都地区272例非肥胖者及121例肥胖患者FABP2基因Ala54...