天麻指纹图谱的研究进展

天麻是我国名贵的中草药,随着近年来其商品的多样化,掺伪、假冒品不断增多,对其进行更全面、系统的质量控制尤为重要。目前,指纹图谱已成为国际公认的控制中药质量的有效手段之一,主要的研究方法有液相色谱法、薄层色谱法、毛细管电泳色谱、红外光谱、核磁共振、X射线粉末衍射、分子生物学指纹图谱和电化学指纹图谱等,本文对近年来天麻指纹图谱的研究情况进行了归纳总结,为进一步建立该药的质量控制提供了方法和依据。     

注射用奥扎格雷钠细菌内毒素检查方法研究

目的：探讨注射用奥扎格雷钠细菌内毒素检查方法替代家兔热原检查法的可行性。方法：采用2个不同厂家的鲎试剂,用凝胶法进行干扰预试验及干扰试验;用灵敏度为0.5EU·mL^-1鲎试剂和0.8mg·mL-1的奥扎格雷钠溶液进行细菌内毒素检查。结果：注射用奥扎格雷钠稀释到0.8mg·mL^-1时,对鲎试剂与内毒素的凝集反应无干扰作用;样品的细菌内毒素限值确定为0.625EU·mL^-1。结论：注射用奥扎格雷钠可用细菌内毒素检查法替代原有的家兔热原检查法。     

5种常见根类中药饮片微生物污染相关因素分析研究

目的:探讨不同类型根类饮片种植、加工、流通等全过程链微生物污染情况及与微生物污染相关的因素。方法:依据2015年版中国药典"非无菌产品"微生物检验方法,对甘草、黄芪、天冬、麦冬、丹参5种中药饮片进行需氧菌总数(TAMC)、酵母菌和霉菌总数(TYMC)、耐热菌及控制菌检查,对检验结果进行回归分析及聚类分析。结果:分别有25.7%(9/35)的样品TAMC、TYMC超过USP38限度规定。42.9%(15/35)的样品检出耐热菌。45.7%(16/35)的样品耐胆盐革兰阴性菌载量超过中国药典饮片限度(10~4 MPN/g),1批甘草样品检出金黄色葡萄球菌,1批丹参、1批天冬及2批黄芪样品检出大肠埃希菌,1批天冬样品检出铜绿假单胞菌;黄芪、甘草TAMC、TYMC、耐胆盐革兰阴性菌载量高于丹参、麦冬及天冬;黄芪耐热菌检出率最低,天冬最高。样品TAMC与TYMC、耐胆盐革兰阴性菌载量相关;聚类结果显示,黄芪、甘草大多聚于A分支,为微生物高污染型,天冬、麦冬及丹参大多聚于B分支,属微生物低污染型。结论:不同类型饮片微生物污染存在差异,应根据药材种植环境、炮制方法、水分及成分等分类制定微生物类别和限度标准。     

超高效液相色谱法同时测定布洛伪麻片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱含量

目的 建立同时测定布洛伪麻片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱含量的超高效液相色谱（UPLC）法。方法 色谱柱为Waters BEH Phenyl柱（150 mm×2.1 mm,1.7μm）,流动相为氯乙酸溶液（pH3.0）-乙腈（52︰48,V/V）,流速为0.5 mL/min,检测波长为257 nm,柱温为35℃,进样量为2μL。结果 布洛芬、盐酸伪麻黄碱进样量分别在0.201～0.602 mg(r=0.999 6)和0.030～0.091 mg(r=0.999 9)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均小于0.5%;平均加样回收率分别为99.78%和99.53%,RSD分别为0.63%和0.89%(n=9)。3批样品中布洛芬、盐酸伪麻黄碱的平均含量分别为99.20%和100.77%,与采用药典方法测得含量的RSD均低于0.5%。结论 所建立的方法快速、灵敏、准确,避免了使用离子对试剂,可用于同时测定布洛伪麻片中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的含量。     

过滤速率对阿奇霉素干混悬剂微生物限度检查方法的影响

目的 建立阿奇霉素干混悬剂的微生物限度检查方法,并探讨薄膜过滤法的冲洗液过滤速率与去除抗菌药物抑菌性的关系。方法 按2020年版《中国药典（四部）》通则1105及1106要求进行方法适用性试验,需氧菌计数联用薄膜过滤法和稀释法,霉菌和酵母菌计数采用平皿法;控制菌检查联用薄膜过滤法和稀释法,所用薄膜过滤法设定冲洗液过滤速率为200,100,50 mL/min。结果 需氧菌计数[1∶10(m/V)供试液,稀释至1∶500(V/V)]宜采用薄膜过滤法（过滤速率为50 mL/min）联合前加菌法,控制菌（大肠埃希菌）检查宜采用薄膜过滤法（5张滤膜,过滤速率为50 mL/min）联合培养基稀释法（增菌培养基体积为700 mL）。结论 所建立的方法可用于阿奇霉素干混悬剂的微生物限度检查,并确定了适宜的薄膜过滤法冲洗液过滤速率。     

硝苯地平缓释片（II）近红外快速检验模型的建立与验证

目的 建立硝苯地平缓释片（II）近红外一致性检验模型和快速定量模型。方法 使用近红外漫反射光谱（NIR）技术并采用化学计量学方法,选择9 000～7 500 cm^-1、6 900～5 600 cm^-1和5 000～4 250 cm^-1的谱段和二阶导数+矢量归一化的预处理方法建立一致性检验模型;选择7500～9750 cm^-1的谱段和直线差减法建立一致性检验模型。结果 对收集的6批样品建立一致性检验模型并通过了模型验证;以3批原始样品及6批模拟样品作为校正集建立定量模型经交叉验证,硝苯地平的浓度范围为0.018 60～0.091 09 mg·mg^-1,均方根误差(RMSECV)为0.001 95,确定系数(R²)为0.992 9;再以3批原始样品作为验证集进行外部验证,预测均方根误差(RMSEP)为0.000 531;预测结果与法定方法测得含量结果对比,偏差在1.5％之内。结论 所建模型准确、高效,厂家可用于在线质量监控、快速定量分析,监管部门可用于筛查、打击假劣药品。     

乙肝扶正胶囊微生物限度计数法的建立及微生物鉴定

目的 建立乙肝扶正胶囊的微生物限度计数方法,并对检出的微生物进行鉴定。方法 按2020年版《中国药典（四部）》微生物计数法,对4家生产企业84件11批次样品进行需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数检查;采用革兰染色镜检结合16SrDNA测序、核糖体鉴定、特异性引物聚合酶链式反应（PCR）技术鉴定污染菌。结果 4家生产企业84件11批次的乙肝扶正胶囊微生物计数检查结果均符合规定,共检出11种污染菌,其中7种为巨大芽孢杆菌,2种为枯草芽孢杆菌,2种为短小芽孢杆菌,均为非致病菌。结论 所建立的方法,可用于乙肝扶正胶囊微生物限度计数检查,分析污染微生物的来源,可为该制剂或相关中成药的质量控制和风险评估提供参考。     

两种布洛芬共晶与牛血清白蛋白作用机制研究

目的 探讨布洛芬-异烟酰胺（IBU-INA）和布洛芬-2-吡啶甲酰胺（IBU-2PA）2种布洛芬共晶与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用机制。方法 采用荧光光谱法和紫外吸收光谱法研究不同温度（32℃和40℃）下IBU-INA和IBU-2PA与BSA的猝灭作用,并阐明其作用机制。结果 IBU-INA和IBU-2PA均能有效猝灭BSA产生的内源性荧光,猝灭机制属静态猝灭。32℃时,布洛芬与BSA的结合常数为1 545 L/mol,IBU-INA和IBU-2PA与BSA的结合常数分别为2 074 L/mol和1 303 L/mol。IBU-INA和IBU-2PA与BSA的主要作用力类型为氢键和范德华力。根据F?rster理论,测得IBU-INA和IBU-2PA与BSA的相互作用距离分别为1.22 nm和1.31 nm,可判断发生了非辐射能量转移。结论 布洛芬形成共晶后不会影响布洛芬与血浆蛋白的结合。     

曲克芦丁注射剂临床不良反应分析及对策

目的 通过文献分析探索曲克芦丁注射剂临床发生不良反应的规律,并从临床使用、生产工艺及质量控制等方向寻求安全对策,旨在为该药物注射剂型的用药安全提供建议。方法 检索中国知网、万方、维普等数据库2015年1月至2021年12月曲克芦丁注射剂不良反应相关文献报告,共纳入97例曲克芦丁注射剂不良反应病例作统计汇总,所得相关信息为临床使用提供指导建议或关注点。同时检索文献,从使用、工艺及质控等角度汇报提高该注射剂型质量和使用安全的研究进展及应对情况。结果 临床不良反应97例患者中,51～80岁的中老年人占全部病例的75.26%,不良反应多出现在用药30 min内;变态反应占36.08%,其主要表现为一般类型过敏反应。临床配药需注意配伍规范使用,药物原料合成及制剂生产工艺需注意控制引入的有风险杂质。结论 临床选用曲克芦丁注射剂时,应充分明确用法用量及配伍禁忌,加强前30 min监护,提高对不良反应尤其是变态反应的应急救治能力;生产企业应密切关注临床不良反应监测分析,加强生产及质控、标准和检验方法研究,推动曲克芦丁注射剂的质量安全性再评价,完善说明书,提升药品质量。