继发性甲状旁腺功能亢进疾病相关分子的筛选与验证

背景与目的：继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏疾病（CKD）最棘手的并发症之一,伴随着一系列的钙磷代谢紊乱、骨软化症与小肠吸收不良等症状,严重影响了患者的生存质量。目前临床上治疗效果不佳,尚未发现理想的靶点分子。因此,本研究旨在寻找SHPT的疾病相关分子,从而为其治疗提供新的靶点。方法：收集2017—2020年中南大学湘雅医院病理科5例新鲜正常甲状旁腺组织,15例SHPT患者甲状旁腺组织,其中2例正常甲状旁腺组织及5例SHPT患者甲状旁腺组织用于RNA转录组测序,获取差异表达基因,并通过功能富集分析、构建PPI网络和拓扑算法识别出核心基因;分别用qRT-PCR法与Western blot法验证核心基因在其余正常甲状旁腺组织与SHPT甲状旁腺组织中的表达。采用免疫组化法检测核心基因在36例SHPT甲状旁腺组织石蜡标本与16例甲状腺手术误切的正常甲状旁腺石蜡标本中的表达。结果：RNA测序发现1 323个差异基因;构建PPI网络和拓扑算法,最终筛选出10个关键基因;其中,二肽基肽酶4 (DPP4)因与糖尿病密切相关,而被用于进一步的验证。qRT-PCR结果显示,SHPT患者甲状旁腺...     

布南色林和鲁拉西酮改善精神分裂症患者认知功能的机制及临床应用研究进展

认知功能障碍是精神分裂症常见症状之一,主要表现为抽象思维、记忆、注意等方面的障碍。认知功能 的改善对患者疾病康复、社会功能恢复具有至关重要的意义。近来研究表明新型非典型抗精神病药物布南色林和鲁 拉西酮具有独特的受体作用机制,有望使患者认知功能障碍得到更好的改善。笔者从精神分裂症患者认知功能障碍 的病因机制入手,综述布南色林和鲁拉西酮改善精神分裂症患者认知功能的作用机制;介绍两种药物的临床应用进 展,以便更好地指导临床用药,为进一步研究提供新方向。     

线粒体STAT3介导的抗氧化机制促进伯基特淋巴瘤化疗多药耐药

目的 探讨人伯基特淋巴瘤（BL）细胞株Namalwa^?化疗多药耐药的机制。方法 构建多药耐药的BL细胞株Namalwa^?作为研究模型,采用短串联重复序列法鉴定细胞,确定研究模型的可靠性。采用流式细胞仪检测Namalwa^?细胞内活性氧水平的变化;ATP法检测Namalwa^?细胞的化疗敏感性;Western blotting及免疫荧光法检测线粒体STAT3在Namalwa^?细胞及其亲本细胞中的表达水平。结果 多药耐药的Namalwa^?细胞短串联重复序列鉴定结果与亲本一致,并与ATCC数据库比对100%吻合,排除了其他细胞污染。参与活性氧水平调控的线粒体pSTAT3^s727在多药耐药的Namalwa^?细胞中高表达。多药耐药Namalwa^?细胞的活性氧水平低于亲本细胞。Namalwa^?细胞的化疗敏感性受细胞内活性氧水平调控,细胞内活性氧水平降低可增加化疗抗性,升高则可增加化疗敏感性。结论 线粒体pSTAT3^s727介导的抗氧化机制可促进BL化疗多药耐药。     

高剂量D- 半乳糖复制C57BL/6J 衰老小鼠模型的研究

目的 探讨高剂量D- 半乳糖复制C57BL/6J 衰老小鼠模型的效果。方法 选用30 只9 周龄雄 性C57BL/6J 小鼠,随机分为3 组：500 mg/（kg·d）D- 半乳糖组、1 000 mg/（kg·d）D- 半乳糖组及对照 组,持续皮下注射8 周后解剖小鼠,测定血液和组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx） 及丙二醛（MDA）等,Western blotting 检测组织中血红素加氧酶-1（HO-1）的表达,并对部分组织行 苏木精- 伊红染色。结果 1 000 mg/（kg·d）D- 半乳糖组小鼠出现不同程度的脱毛现象。D- 半乳糖组小 鼠的SOD 和GSH-Px 低于对照组（P <0.05）,而MDA 和HO-1 高于对照组（P <0.05）。D- 半乳糖组小鼠肝、 脑组织有不同程度的衰老相关病理学改变。结论 D- 半乳糖可以成功诱导小鼠衰老,是复制小鼠衰老模型 的较好选择。     

p21 codon31 基因多态性与宫颈癌的关系

目的 探讨p21 codon31 基因单核苷酸多态性与中国汉族人群宫颈癌统计学、发病风险及临床 病理学参数的关系。方法 选取2014 年1 月—2016 年6 月陕西西安及湖南地区汉族宫颈癌患者178 例作 为研究组,并选取相同时间和地点的237 例健康群众作为对照组。采用限制性片段长度多态性分析（PCRRFLP） 对p21 codon31 基因多态性基因分型。对两组基因型和临床病理学参数进行分析。结果 对照组中 p21 codon31 基因Ser 等位基因频率高于研究组（P <0.05）,研究组中p21 codon31 基因Ser/Ser 基因型频率高 于对照组（P <0.05）,p21 codon31 基因Ser 等位基因携带者患宫颈癌风险是Arg 等位基因携带者的1.345 倍 （P <0.05）,p21 codon31 基因Ser/Ser 基因型携带者患宫颈癌风险是Arg/Arg 基因型携带者的2.01 倍（P <0.05）。 结论 p21 codon31 基因多态性与中国汉族人群宫颈癌的发病风险有关系,其中携带p21 codon31 基因Ser/Ser 基因型人群有更高的宫颈癌的患病风险。     

细胞焦亡：程序性死亡研究新热点

细胞焦亡(Pyroptosis)是一种以促炎性为特点的细胞程序性死亡方式,分为依赖半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的经典细胞焦亡途径和依赖半胱氨酸蛋白酶-4/5/11(Caspase-4/5/11)的非经典细胞焦亡途径。研究表明细胞焦亡广泛参与到多种疾病的发生发展中。最近研究人员发现GSDMD和Pannexin-1可能是介导细胞焦亡的关键物质,但具体机制和相互关系仍有待进一步深入研究。     

巢蛋白在人胚胎消化管的表达

目的　通过研究不同时期人胚胎消化管巢蛋白的表达及其变化探讨巢蛋白在消化管发育过程中的作用。 方法　取3~8月人胚胎食管、胃和小肠,常规石蜡切片,采用免疫组织化学法检测巢蛋白在胚胎消化管中的表达及分布。 结果　各胎龄段（3~8月）消化管均有巢蛋白的表达。巢蛋白在消化管主要表达在固有层、黏膜下层和肌层内的微血管和毛细血管壁上,且巢蛋白的表达随胎龄的增加而减少。与发育早期组相比,发育中期、晚期胚胎食管、胃和小肠组织中巢蛋白的表达显著减少（P<0.05）,差异有统计学意义。而在发育中期和发育晚期巢蛋白的表达无显著性差异（P>0.05）。 结论　巢蛋白在胎儿消化管壁的微血管和毛细血管的管壁上表达,且随着胎儿发育,其表达逐渐减少,提示巢蛋白在这些器官组织的血管形成过程中起作用。     

降糖益肾方对MKR鼠2型糖尿病肾病早期的保护作用

目的探讨滋阴益气、补肾活血解毒法组方(降糖益肾方)对MKR转基因小鼠2型糖尿病肾病早期的保护作用。方法15周龄MKR鼠24只,根据性别和空腹血糖分层,随机分为3组,即模型组、中药组[降糖益肾方16.72g/(kg·d)]、西药组[格列喹酮4.33mg/(kg·d)+贝那普利1.44mg/(kg·d)],同期另设C57BL/6野生型小鼠为正常组。用药组分别给予相应剂量药物灌胃,模型组和正常组给予等容量蒸馏水灌胃。30d后,同步观察各组小鼠的空腹血糖、尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白(ELISA法)的含量,电镜观测肾脏病理改变。结果给药30d后,降糖益肾方能显著降低MKR鼠空腹血糖、尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白的排泄,与给药前比较,P0.01;与模型组比较,P0.01。电镜结果显示:降糖益肾方组肾小球基底膜增厚减轻,系膜区基质堆积减少。结论降糖益肾方能显著改善MKR鼠空腹血糖、降低尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白的含量、改善肾脏的病理损害,从而延缓MKR鼠肾脏病变的进一步发展。