深低温停循环时不同脑保护方法对海马区神经元凋亡的影响

目的 通过观察海马区神经元的损伤情况，探讨深低温停循环(DHCA)时中枢神经系统损伤的机制及其保护方法。方法 北京农业大学实验用小型猪16头，体重22～25kg。鼻咽温降至18℃时分别给予如下处理90min：DHCA(I组)，顺行脑灌注(ACP，Ⅱ组)，逆行脑灌注(RCP，Ⅲ组)，RCP 尼莫地平(Ⅳ组)。复温120min至鼻咽温36℃。取左侧海马头部制备细胞悬液，AnnexinV—FITC染色，应用流式细胞仪分析细胞凋亡情况。电镜观察细胞超微结构的变化。结果 正常细胞百分比I组明显低于其他3组，Ⅱ组明显高于Ⅲ组，Ⅱ组、Ⅲ组与IV组之间差异无显著性；早期凋亡细胞百分比I组明显高于其他3组，Ⅱ组明显低于Ⅲ组，Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅳ组之间差异无显著性；坏死细胞百分比I组明显高于其他3组，而其他3组之间差异无显著性；死亡细胞百分比I组明显高于其他3组，而其他3组之间差异无显著性(显著性界值P=0．05)。结论 DHCA后神经元发生凋亡、坏死和死亡，是术后神经功能障碍的主要原因；ACP使细胞凋亡和死亡减少，神经元保护作用最佳；RCP亦能使细胞凋亡和死亡减少，但神经元保护作用次于ACP；尼莫地平部分抑制了Ca^2 内流，脑保护效果一般。     

缺血预处理对缺血/再灌注脑的保护及其与微循环调节功能的关系研究

目的:探讨缺血预处理(IPC)是否对缺血/再灌注(I/R)脑细胞具有保护效应及其与微循环调节功能间的关系。方法:I/R与IPC组大鼠均复制脑I/R损伤模型,IPC组增加于I/R之前24h进行的短暂脑缺血预处理。动物均开颅窗观察缺血前、缺血后、再灌后脑软膜微循环指标;并取脑组织作红四氮唑(TTC)染色观察缺血损伤情况。结果:I/R组TTC染色后大多数出现不规则的缺血损伤的淡染区,而IPC组明显少见。IPC组缺血及再灌之后毛细血管累计总长度、微循环血流量、微血管内血流速度之相对增加值均大于I/R组。I/R组于再灌注之后有无复流现象;而IPC组此时呈灌注增加的过程。结论:IPC通过提高微循环的调节功能,促进毛细血管的相对性开放和血流的相对性加快,减轻缺血期组织血流低灌注和再灌注期无复流现象,从而对I/R脑产生一定保护作用。     

重视供肝机械灌注研究,推动肝移植高质量发展

随着器官捐献数量不断增加和扩大标准供者(ECD)供肝定义不断拓展,供肝质量必然成为影响肝移植高质量发展的突出问题,也是相关领域的研究重点。最大限度解决器官短缺和推动器官移植高质量发展是我国器官捐献与移植事业发展的方向。近年来,利用机械灌注(MP)对供肝进行灌注、保存、评估及修复,已成为当前国际上提高肝移植质量的研究热点。本文针对国内外ECD供肝的不同应用情况,结合国际上MP研究进展和本中心有关研究经验,探讨整合器官保护技术建设器官重症监护室(ICU)的可行性,拟在推动我国器官移植高质量发展同时,进一步丰富器官捐献与移植“中国模式”的技术内涵。     

正、反义组织金属蛋白酶抑制剂1基因转染对肾小球系膜细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨正、反义组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP－1）对肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法 利用前期工作中克隆出的人TIMP－1全长cDNA,分别构建出表达正义及反义TIMP－1的重组真核表达载体pcDNA3-TIMP-1(PTs),pcDNA3-ATIMP-1(PTas),并将上述重组质粒转染至大鼠的肾小球系膜细胞中,Northern杂交检测正、反义TIMP－1的表达。无血清诱导大鼠系膜细胞凋亡,利用DNA缺口末端标记（TUNEL）分析、DNA电泳技术在无血清后的不同时间点检测细胞凋亡,RT－PCR的方法检测凋亡相关基因的表达。结果 转染PTas的大鼠系膜细胞可以高效表达反义TIMP－1,无于血清诱导12h开始发生凋亡;无外源基因转染及空载体转染的大鼠系膜细胞在无血清48h发生凋亡;而转染正义TIMP－1的大鼠系膜细胞可高效表达正义TIMP－1,在无血清4d时才发生凋亡。TIMP－1的高表达或低表达可引起大鼠系膜细胞bax的下调或上调,但并不影响bcl-2的表达。结论 TIMP－1可以抑制无血清诱导的大鼠系膜细胞的凋亡,反义TIMP－1对之则有促进作用。这提示TIMP－1在肾脏除了抑制细胞外基质的作用外还具有新的功能。     

超声引导经皮微波消融治疗早期原发性肝癌的远期疗效

目的评价经皮微波消融治疗早期肝细胞肝癌患者的远期疗效。方法自1994年5月至2004年6月,216例直径≤5.0 cm的原发肝细胞肝癌患者共275个结节进行了经皮微波消融治疗(男性193例,女性23例;平均年龄54.68岁),所有病例均在我院诊治并签署知情同意书同意接受微波治疗。分析了肿瘤完全坏死率、远期生存率、复发率及并发症。结果本组平均随访期为40个月±24个月(6~127个月)。随访中159例(73.61%)存活,57例(26.39%)死亡。微波消融后95.64%(263/275)的肿瘤呈完全灭活,患者1、2、3、4和5年的累计生存率分别为94.87%、88.81%、80.44%、74.97%和68.63%。微波消融后1、2、3、4和5年的累计复发率分别为20.01%、32.04%、39.57%、44.97%和52.90%,3例发生较严重的并发症,包括针道种植1例,胆瘘2例,1例于治疗后一周死于肺部感染。结论超声引导经皮微波消融早期肝细胞肝癌在大部分病例可达到肿瘤完全坏死且并发症发生率较低,具有满意的远期临床疗效。     

人文社科期刊国际化研究综述

【目的】 人文社科期刊国际化是全球人文思想传播和文化交流的重要方式,随着中国特色哲学社会科学“三大体系”工作的推进,人文社科期刊国际化成为新文科建设理念下一个紧迫的研究课题。【方法】 以CNKI、WoS、Google Scholar为文献来源,结合计量方法获取相关文献,通过文献阅读法,构建“抽象化—具体化—标准化”的研究思路。【结果】 对人文社科期刊国际化的基础研究、特征标准、评价指标“三方内容”进行综述,分析人文社科期刊国际化研究存在的“四个挑战”:发展进程缓慢、意识形态差异、评价体系构建难题、期刊自身制约。【结论】 对未来人文社科期刊研究提出了加强基础研究、解决国际本土之争、深化区域合作、推动数据驱动、创新评价方法的“五大展望”。     

Bmi1和METTL3在胆管癌中的临床意义及与肿瘤转移的关系

目的探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi1)和甲基转移酶3(methyltransferase 3,METTL3)在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的临床意义及与肿瘤转移的关系。方法通过生物信息学方法分析Bmi1和METTL3在CCA中的表达特点。随机选择2013年1月至2015年1月间的CCA患者45例,收集CCA组织和癌旁组织。通过免疫组化染色检测Bmi1和METTL3蛋白水平。分析Bmi1和METTL3与CCA病理特点和转移的关系。结果在TCGA数据库中,CCA组织中Bmi1和METTL3的水平显著高于正常组织。Bmi1在CCA组织中的阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(17.78%)(P<0.05)。METTL3在CCA组织中的阳性率(82.22%)显著高于癌旁组织(22.22%)。性别、年龄、肿瘤大小、神经累犯和分化程度对CCA组织中Bim1的影响不大(P>0.05),出现转移的患者的CCA组织中Bim1水平显著高于未出现转移的患者(P<0.05)。性别、年龄、肿瘤大小对CCA组织中METTL3的影响不大(P>0.05),神经累犯、低分化程度和出现转移的患者的CCA组织中METTL3水平显著升高(P<0.05)。结论Bmi1和METTL3在CCA中过表达,METTL3可能参与CCA的分期、分化和神经累犯有关,并且高水平的Bmi1和METTL3均与CCA的转移有关。     

Interleukin-3, -5, and Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor Induce Adhesion and Chemotaxis of Human Eosinophils via p38 Mitogen-Activated Protein Kinase and Nuclear Factor κB

Hematopoietic cytokines such as interleukin (IL)-3, IL-5, and granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) play a fundamental role in eosinophil functions in allergic asthma. The intracellular signal transduction mechanisms of these cytokines regulating the activation of eosinophils have been potential therapeutic targets. We investigated the roles of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor kappa-B (NF-κB) in IL-3, IL-5, and GM-CSF-induced adhesion, morphological changes, and subsequence transmigration of human eosinophils. IL-3, IL-5, and GM-CSF could augment the phosphorylation of p38 MAPK and nucleus translocation of NF-κB in eosinophils. cDNA expression arrays demonstrated that the gene expression levels of several adhesion molecules including intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), α6, β2 integrin (CD18), and CD44 were upregulated by these cytokines. Results from functional assays showed that adhesion of eosinophils onto airway epithelial cells was enhanced after IL-3 and IL-5 but not GM-CSF stimulation. These cytokines could markedly induce shape change and augment the transmigration of eosinophils. Moreover, administration of either p38 MAPK inhibitor, SB 203580, or proteasome inhibitor, N-cbz-Leu-Leu-leucinal (MG-132), could inhibit the cytokine-induced adhesion, shape change, and transmigration of eosinophils. Together, our findings suggest that IL-3, IL-5, and GM-CSF regulated the adhesion and chemotaxis of human eosinophils through shared signaling pathways involving both p38 MAPK and NF-κB. Our results therefore shed light on the further development of more effective agents for allergic and inflammatory diseases.