尼美舒利通过PPA Rγ途径抑制结肠癌细胞增殖

目的：观察过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662干预后,尼美舒利（N）对结肠癌细胞凋亡和增殖的影响,探讨PPARγ途径在N抗癌机制中的作用。方法体外培养结肠癌SW480细胞,设立不加药对照组、单用PPARγ抑制剂GW9662组（GW9662组,药物浓度0．1、0．5、1．0、5．0μmol／L）、单用N组、GW9662＋N组共4组。MTT检测各组细胞生长抑制率;流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡及细胞周期的变化。Westernblot检测各组中PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bcl‐2、Bax、VEGF蛋白的表达。结果MTT检测结果：GW9662组较对照组细胞增殖差异无统计学意义（P＞0．05）;N组呈时间依赖性抑制SW480细胞增殖（P＜0．01）;在GW9662＋N组中GW9662呈剂量及时间依赖性减弱N抑制细胞增殖的作用。FCM检测结果：细胞凋亡率在GW9662组与对照组之间差异无统计学意义（P＞0．05）;N组与对照组比较,SW480细胞凋亡率显著增加,差异有统计学意义（P＜0．01）,G0／G1期细胞比例明显增加,S期及G2／M期细胞比例显著减少;GW9662＋N组细胞凋亡率较N组明显降低（P＜0．01）,细胞在G0／G1期的比例降低,S期和G2／M期细胞的比例升高。Westernblot检测结果：N组与对照组比较SW480细胞的PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bax蛋白表达率显著增加（P＜0．05或P＜0．01）,Bcl‐2、VEGF的表达率则明显下调（P＜0．01）;GW9662＋N组与N组比较,SW480细胞的PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bax蛋白显著表达下调（P＜0．05或P＜0．01）,而Bcl‐2、VEGF的表达则上调（P＜0．05）。结论N在体外能有效抑制结肠癌细胞SW480的增殖,促进其凋亡。PPARγ通路在N影响结肠癌细胞增殖、凋亡中发挥重要作用。     

α-倒捻子素对过氧化氢诱导的人视网膜色素上皮细胞损伤的保护作用

目的：研究α-倒捻子素对过氧化氢(H₂O₂)诱导的人视网膜色素上皮细胞株ARPE-19氧化损伤的保护作用。

方法：分别用不同浓度的α-倒捻子素和H₂O₂处理ARPE-19,CCK8法检测α-倒捻子素和H₂O₂对ARPE-19细胞毒性作用。不同浓度的α-倒捻子素预处理ARPE-19,再用200μmol/L H₂O₂处理24h,观察细胞活性变化。流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平变化,免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB蛋白表达变化。

结果：CCK8法检测结果显示：当α-倒捻子素浓度在0～12μmol/L时,ARPE-19活性无明显变化; 当浓度达到16μmol/L时,细胞活性开始下降(P<0.05)。H₂O₂诱导后,当α-倒捻子素浓度在0～16μmol/L之内时,α-倒捻子素预处理均可提高ARPE-19细胞活性。ROS结果表示：H₂O₂诱导后,ROS表达量增高(P<0.05); 8和12μmol/L α-倒捻子素预处理,均可有效清除H₂O₂诱导产生的ROS(P<0.05)。Western blot结果显示：H₂O₂诱导后NF-κB蛋白表达增高(P<0.05),12μmol/Lα-倒捻子素预处理可以继续上调H₂O₂诱导后ARPE-19的NF-κB蛋白表达(P<0.05)。

结论：H₂O₂诱导ARPE-19细胞氧化损伤,造成细胞活性下降,ROS表达量增加,经过α-倒捻子素预处理后,可有效提高细胞活性,清除ROS,活化NF-κB。     

外周血白细胞计数与冠状动脉狭窄的相关性

目的观察外周血白细胞计数与冠状动脉狭窄的关系,探寻冠心病的发病原因。方法对220例冠心病患者行冠状动脉造影及外周血白细胞的测定,采用Gensini评分系统衡量冠状动脉造影结果。按照Gensini积分的三分位间距将观察对象分为三组,Gensini积分0～3.00分(CHD1)组74例,Gensini积分3.01～32.67分(CHD2)组73例,Gensini积分32.68～180.00分(CHD3)组73例。应用方差分析研究白细胞计数在三组中的分布情况,应用多因素回归分析研究Gensini评分与白细胞计数的关系。结果单因素方差分析显示,外周血中性粒细胞、单核细胞及白细胞计数与Gensin评分有统计学相关;多因素逐步线性回归分析显示,外周血中性粒细胞总数与冠状动脉狭窄程度的积分独立相关,其偏相关系数为0.223,P=0.001。结论外周血中性粒细胞总数与冠状动脉狭窄独立相关。     

老年人β2肾上腺素能受体单倍型／多态性与支气管哮喘关系的研究

目的研究老年人群β2肾上腺素能受体（β2AR）基因的单核苷酸单倍型／多态性与支气管哮喘的关系。方法用直接DNA测序法测定了70例哮喘患者和112例健康体检者β2AR5个位点（-47，-20，46，79，252）的单核苷酸多态性（SNPs），并确定单倍型。结果哮喘组及对照组5个位点的基因型分布频率的差异无显著性（P〉0．05）；所有测定对象中发现3个常见的纯合型单倍型，分别为TTACG、TTGCA和CCGGG；46与79位所组成的单倍型与其他3个位点的之间存在着明显的连锁不平衡。结论β2AR单倍型／多态性不是老年人哮喘发病的遗传决定因素，β2AR基因5个位点之间的连锁不平衡性可能影响哮喘的临床表现。     

不可切除胆道癌致梗阻性黄疸患者行介入术后的生存预测模型建立

目的探讨因不可切除胆道癌致阻黄患者行介入治疗后预后生存的影响因素,并构建列线图个体化预测患者总生存期（OS）。 方法回顾性分析我院2015年6月至2021年7月收治的261例胆道癌行经皮介入降黄患者的资料。总体划分为训练组（n = 188）及验证组（n = 73）。单因素和多因素Cox回归分析筛选患者OS的独立影响因素,并以此构建列线图,个体化预测不可切除胆道癌伴有阻黄患者介入治疗术后生存情况。绘制AUC曲线及一致性曲线评估模型预测性能。通过K-M曲线评估分类预测因子的危险分层能力。 结果在261例患者中,训练组中位OS为244 d（IQR：213,275）。验证组中位OS为236 d（IQR：186,285）。单因素及多因素回归分析显示,总胆红素、总胆固醇、血红蛋白、血清钠、糖类抗原199水平和肿瘤亚型为预测不可切除胆道癌伴阻黄患者3、6个月和1年的OS的独立相关因素,并建立诺模图。ROC曲线下面积显示,该模型在训练组（0.817、0.825和0.796）和验证组（0.921、0.880和0.904）对3、6个月和1年的OS预测具有良好的分辨能力,可以较准确地预测患者的总体生存情况。 结论本模型能够较好预测不可切除胆道癌伴阻黄患者3、6个月、1年的生存机会,为临床治疗策略选择提供一定的帮助。     

短期加用替罗非班在支架辅助弹簧圈栓塞梭形动脉瘤中的安全性与有效性研究

目的评估支架辅助弹簧圈栓塞梭形动脉瘤术中及术后24 h内,在标准双抗血小板治疗的基础上,短期应用小剂量替罗非班在降低缺血并发症方面的安全性及有效性。 方法回顾分析我中心2015年1月至2020年12月颅内未破裂梭形动脉瘤接受支架辅助弹簧圈栓塞治疗,并在手术过程中及术后24 h内静脉接受替罗非班（0.1 μg/kg/min）预防血小板聚集的患者资料。记录并分析围手术期并发症,动脉瘤栓塞程度及术后3个月随访时的mRS评分。 结果本研究共纳入38例患者,39枚动脉瘤,动脉瘤平均直径（6.4±2.1）mm。其中,26枚动脉瘤接受了单支架辅助弹簧圈栓塞治疗,13枚动脉瘤接受了双支架辅助弹簧圈栓塞治疗。术后即刻78.9%（30/38）的动脉瘤实现完全栓塞;在26例接受脑血管造影复查的患者中,92.3%（24/26）的患者动脉瘤实现完全闭塞。围手术期缺血并发症发生率为7.9%（3/38）;无出血并发症发生。3个月随访的良好预后率为97.4%（37/38） （mRS评分为0~1分）。 结论支架辅助弹簧圈栓塞梭形动脉瘤术中及术后24 h内,静脉加用小剂量替罗非班未增加出血并发症。但是,由于样本量偏少,缺少对比,在降低缺血并发症方面的有效性尚需进一步证实。     

白芍总甙对豚鼠结肠平滑肌作用机制的研究

目的 :探讨白芍总甙 (TGP)对离体豚鼠结肠平滑肌的作用方式及对结肠平滑肌中 P物质 (SP)和血管活性肠肽 (VIP)释放的影响。方法 :观察不同剂量 TGP及工具药对离体结肠肌收缩活性的效应及利用 SABC法检测结肠平滑肌中 SP和血管 VIP的变化。结果 :TGP使豚鼠结肠离体平滑肌收缩积分和时间显著性增加 ,且收缩效应的改变具有剂量依赖性。平滑肌中 SP的反应显著性增强。结论 :TGP可通过延长结肠收缩时间 ,增强结肠收缩幅度而调节结肠运动 ,SP是 TGP作用的递质之一。     

Antithyroperoxidase and antithyroglobulin antibodies in a five-year follow-up survey of populations with different iodine intakes

OBJECTIVE: In a follow-up study, we determined the prevalence, incidence, and natural course of positive antithyroperoxidase antibodies (TPOAbs) and antithyroglobulin antibodies (TgAbs) in the general population and examined the influences of iodine intake. DESIGN: The study was conducted in Panshan, Zhangwu, and Huanghua, regions with mildly deficient, more than adequate, and excessive iodine intake, respectively. Of the 3761 unselected subjects who were enrolled at baseline, 3018 participated in the 5-yr follow-up study. Serum TSH, TPOAb, and TgAb levels were measured. RESULTS: Among subjects in Panshan, Zhangwu, and Huanghua, the prevalence of positive TPOAbs was 11.23, 11.83 and 12.02%, respectively, whereas 11.23, 11.17, and 11.26% of subjects were TgAb positive, respectively. In the older population (> or =45 yr), TgAb-positive individuals were more frequent in Huanghua than Panshan and Zhangwu (P < 0.05). The 5-yr cumulative incidence of positive TPOAb was 2.08, 3.84, and 2.84% in Panshan, Zhangwu, and Huanghua, respectively, whereas 2.91, 3.64, and 5.07% of subjects were TgAb positive, respectively (P < 0.05), corresponding to the increase in iodine intake. Subjects who were TPOAb and/or TgAb positive at baseline developed thyroid dysfunctions more frequently than those without antibodies (14.44 vs. 3.31%, P < 0.01); their incidence of elevated TSH levels was 1.32, 8.46, and 15.38% in Panshan, Zhangwu, and Huanghua, respectively (P < 0.05). CONCLUSIONS: Subjects who were TPOAb and TgAb positive at baseline developed thyroid dysfunctions more frequently than seronegative subjects. High iodine intake was a risk factor for developing hypothyroidism in antibody-positive subjects. A constant exposure to excessive iodine intake increased the incidence of positive TgAb.     

Progressive implantable cardioverter-defibrillator therapies for ventricular tachycardia: The efficacy and safety of multiple bursts,ramps, and low-energy shocks

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