超声心动图自动心肌运动定量技术对尿毒症透析患者早期左心室收缩功能的评估

目的探讨超声心动图自动心肌运动定量技术（aCMQ）评估不同透析时间段的尿毒症患者左心室收缩功能的价值。 方法选择2018年5月至2019年2月在浙江省杭州市萧山区第一人民医院血液透析室接受透析治疗的尿毒症患者52例。根据其接受血透时间的不同分为3组,A组为透析时间≤3年的患者,共27例;B组为透析时间＞3年且≤7年的患者,共16例;C组为透析时间＞7年的患者,共9例;正常对照组共60例,既往均无心脏及肾疾病病史,常规心电图及超声心动图检查均未见明显异常。首先运用M型超声心动图,通过Teichholz法获得病例组及对照组左心室射血分数（LVEF）,然后启动X-Plane技术采集4个心动周期的四腔心及两腔心,根据心电图指示分别描记左心室舒张末期及左心室收缩末期,运用双平面Simpson法分别计算出病例组及对照组LVEF,最后运用aCMQ分别获取病例组及对照组研究对象的左心室整体长轴应变（LVGLS）、心尖两腔心长轴应变（LVAP2LS）、心尖四腔心长轴应变（LVAP4LS）及心尖三腔心长轴应变（LVAP3LS）,分析不同透析年限组尿毒症患者左心室长轴应变变化。多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。 结果Teichholz法测得病例组与对照组LVEF分别为：A组（67.21±6.63）%;B组（64.73±6.47）%;C组（64.58±8.38）%;对照组（67.02±3.62）%。Simpson法测得病例组与对照组LVEF分别为：A组（64.71±4.93）%;B组（64.08±6.02）%;C组（63.91±7.49）%;对照组（66.17±3.14）%。病例组与对照组LVEF比较以及病例组间LVEF比较,差异均无统计学意义（P均＞0.05）。运用aCMQ得到病例组与对照组LVGLS分别为：A组（-20.79±2.70）%、B组（-20.03±3.58）%、C组（-18.32±3.71）%、对照组（-24.39±2.05）%;LVAP4LS分别为：A组（-22.09±2.76）%、B组（-20.11±3.94）%、C组（-19.49±3.73）%、对照组（-24.61±2.37）%;LVAP3LS分别为：A组（-19.32±3.85）%、B组（-19.28±4.37）%、C组（-16.61±4.40）%、对照组（-23.53±6.18）%;LVAP2LS分别为：A组（-20.09±2.53）%、B组（-19.57±2.65）%、C组（-18.09±4.01）%、对照组（-23.51±7.52）%。病例组LVGLS、LVAP2LS、LVAP4LS及LVAP3LS的测值均较对照组减低,差异具有统计学意义（A组 vs 对照组：t=-5.949、-3.844、-6.117、-4.863,P均＜0.001;B组 vs 对照组：t=-5.883、-5.619、-5.036、-4.650,P均＜0.001;C组 vs 对照组：t=-6.541、-5.081、-6.130、-4.854,P均＜0.001）,其中A组LVGLS、LVAP4LS和LVAP3LS测值比C组减低,差异具有统计学意义（t=-2.493、-2.405、-2.012,P=0.014、=0.018、=0.047）,A组与C组LVAP2LS测值比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,A组与B组间以及B组与C组间在LVGLS、LVAP2LS、LVAP3LS、LVAP4LS测值比较,差异也均无统计学意义（P均＞0.05）。 结论aCMQ能早期发现尿毒症透析患者左心室收缩功能的异常,为临床早期预防及治疗心功能衰竭提供了新的途径。     

小鼠肝脏持续低灌注模型的建立及其对热缺血再灌注损伤的耐受性

目的 建立一种稳定的小鼠肝脏持续低灌注模型,并在此基础上研究肝脏持续低灌注对小鼠肝脏热缺血再灌注损伤的影响.方法 选用6～8周龄C57BL/6小鼠建模,将门静脉缩窄至1 mL注射器针头直径,门静脉缩窄后3d、7d、14d和21 d行肝功能及肝脏组织病理学检测;选用稳定的模型小鼠行70％缺血再灌注手术,再灌注3h、24 h、48 h后行肝功能及肝脏组织病理学检测.对照组采用正常C57BL/6小鼠行缺血再灌注手术.结果 小鼠门静脉缩窄术后,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)均有不同程度的升高,在7d时达到高峰[ALT:(60.8±6.2)U/L vs (25.5±2.8) U/L,P＜0.001;AST:(74.9±6.1)U/L vs (39.1±3.2) U/L,P＜0.001),同时H-E染色显示7d时肝细胞损伤最重,并且有较多炎细胞浸润;在21 d时,ALT基本恢复正常水平(P＞0.05),而AST仍高于正常水平(P=0.03).低灌注处理7d的小鼠进行缺血再灌注手术后,肝酶和组织病理学检查显示肝细胞损伤较对照组显著加重,肝酶在再灌注3h达到高峰[ALT:(8 217.0±1 111.8) U/L vs(5 597.4±1 015.3) U/L,P=0.004;AST:(8 548.2±1 155.4)U/L vs(5 765.4±956.9)U/L,P=0.003];再灌注48 h时,对照组小鼠ALT和AST均恢复正常,而经过低灌注处理的小鼠肝酶仍高于对照组[ALT:(608.8±442.9)U/L vs (47.4±20.1)U/L,P=0.008;AST:(861.8±442.8)U/L vs (70.8±68.3)U/L,P=0.008).结论 成功建立了稳定的小鼠肝脏持续低灌注模型,经持续低灌注处理后的肝脏对热缺血再灌注损伤的耐受能力显著降低,这在一定程度上能够模拟临床上心死亡器官捐献供肝的状况.     

我国门诊癌症患者阿片类镇痛药使用的现状研究

摘 要 目的：分析我国门诊癌症患者阿片类镇痛药的使用情况。方法：从医院处方分析合作项目数据库中随机提取我国5个城市89家医院门诊癌痛患者2016年中40 d的使用阿片类镇痛药处方数据,对其用药频度（DDDs）及限定日费用（DDC）、总费用等指标进行分析。 结果：共纳入13 803例患者的阿片类镇痛药处方,其中男8 522例,患者年龄分布在3~96岁。按照阿片类镇痛药使用人次由多到少的顺序排列依次为羟考酮及其复方制剂、曲马多及其复方制剂、可待因及其复方制剂、吗啡和芬太尼。羟考酮及其复方制剂的处方总金额和DDDs均最高。口服是最主要的给药途径,人次占比和金额占比分别为86.6%和83.3%。结论：阿片类镇痛药使用的基本面比较合理,但是在部分药品使用方面与国外情况有所区别,其合理性需要通过处方点评等方法进行进一步研究。     

强脉冲光联合调冲消痤汤治疗冲任失调型痤疮临床研究

目的：观察强脉冲光联合调冲消痤汤治疗冲任失调型痤疮的临床疗效。方法：选取62 例冲任失调型痤疮患者作为研究对象,随机分为对照组与观察组各31 例。2 组均采用温水清洁面部皮肤,并给予优质护理。在此基础上,对照组用强脉冲光治疗,观察组采用强脉冲光联合调冲消痤汤治疗,持续治疗2 个月。比较2 组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后皮损程度、中医证候积分。结果：治疗后,观察组总有效率93.55%,明显高于对照组80.65%（P＜0.05）。与同组治疗前比较,治疗后2 组皮损数量、范围、颜色、出油评分及皮肤瘙痒、面部色红、口干喜饮、尿黄、便秘、舌象异常等中医证候积分均降低（P＜0.05）;与对照组治疗后比较,观察组治疗后皮损数量、范围、颜色、出油评分及舌象异常中医证候积分均较低（P＜0.05）。2 组不良反应比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：强脉冲光联合调冲消痤汤治疗冲任失调型痤疮有良好的临床疗效,可以减轻皮损程度,降低中医证候积分,且未明显增加不良反应发生率。     

胎儿超声心动图检查定量11~17周正常胎儿主动脉和肺动脉内径Z-评分的初步研究

目的探讨早孕期（11^＋0周~13^＋6周）和中孕早期（14^＋0周~17^＋6周）胎儿主动脉内径（AO）与肺动脉内径（PA）与胎儿生物学生长参数的相关性,初步建立早孕期和中孕早期胎儿AO与PA的正常参考值范围及Z-评分方程,并评价方程的有效性。 方法随机选取孕周（GA）为（11^＋0周~17^＋6周）正常单胎胎儿270例,将成功显示左、右心室流出道切面的245例胎儿纳入研究,获得胎儿顶臀径（CRL）、双顶径（BPD）、股骨长径（FL）、孕周（GA）等生物学生长参数。在胎儿左、右心室流出道切面测量收缩末期AO及PA,以GA、BPD和FL作为独立自变量,AO及PA作为因变量,建立AO、PA的正常参考值范围,并对每个参数的绝对残差（SD）进行加权回归,建立Z-评分方程。 结果采用简单的线性回归模型,可以很好地描述AO和PA与非心脏生物特征参数（BPD、FL、GA）的关系。AO、PA与GA、BPD、FL均呈显著线性相关（GA与AO：r=0.9276,GA与PA：r=0.9271,BPD与AO：r=0.9551,BPD与PA：r=0.9558,FL与AO：r=0.9462,FL与PA：r=0.9483,均<0.001）,其中与BPD的相关性最强。 结论正常早孕期及中孕早期胎儿的AO、PA随着孕周的增加而增长,本研究初步建立了正常胎儿早孕期及中孕早期AO、PA的参考范围及其Z-评分方程。为早孕期及中孕早期评估胎儿大血管生长提供精确的参考标准,在早期筛查或诊断胎儿先天性心脏畸形方面具有潜在的应用价值。     

黄芩苷对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的保护作用及其机制

目的观察黄芩苷对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的保护作用及其机制。 方法将18只小鼠分为对照组、博来霉素组和黄芩苷组,每组6只。博来霉素组和黄芩苷组小鼠给予博来霉素（5 mg/kg）气管内给药以建立小鼠肺纤维化模型,对照组小鼠给予等量等渗NaCl溶液。建模后3 d黄芩苷组小鼠给予黄芩苷（25 g/kg）隔天腹腔注射,对照组和博来霉素组小鼠分别于相同时间点腹腔注射等量等渗NaCl溶液,均持续25 d。建模28 d后处死小鼠取肺组织,采用苏木素-伊红（HE）染色及Masson染色观察小鼠肺组织炎症和纤维化情况,并比较各组小鼠间肺组织纤维化评分及羟脯氨酸含量;采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测纤维胶原蛋白基因[Collagen 1a1信使RNA（mRNA）、Collagen 3a1 mRNA],Wnt3a/β-catenin信号通路相关基因[Wnt3a mRNA、基质金属蛋白酶3（MMP-3）mRNA、MMP-9 mRNA和Cyclin D1 mRNA]表达水平;采用Western-blotting检测上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）相关蛋白[Vimentin、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]和β-catenin蛋白的表达水平。 结果光镜下观察发现,对照组小鼠肺组织结构完整,未见炎症细胞浸润;博来霉素组小鼠肺组织结构破坏,炎症细胞浸润,呈弥漫性肺纤维化改变;而黄芩苷组小鼠肺组织炎症细胞浸润及肺纤维化程度较博来霉素组小鼠均明显减轻。3组小鼠间肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、Collagen 1a1 mRNA、Collagen 3a1 mRNA、Wnt3a mRNA、MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、Cyclin D1 mRNA、Vimentin、α-SMA及β-catenin蛋白的比较,差异均有统计学意义（F = 12.012、8.414、46.224、30.179、85.912、125.435、19.521、40.247、72.731、58.169、70.471,P均< 0.001）。且进一步两两比较发现,博来霉素组小鼠上述指标较对照组均明显升高,而黄芩苷组小鼠上述指标较博来霉素组小鼠均显著降低（P均< 0.05）。 结论黄芩苷对于博来霉素诱导的肺纤维化小鼠具有保护作用,该保护作用与抑制Wnt3a/β-catenin信号通路和EMT相关蛋白的活化有关。     

高危型人乳头状瘤病毒感染及P53蛋白与乳腺癌患者的关联性分析

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染、P53蛋白与乳腺癌患者的关联性。方法自2014年1月-2016年1月,前瞻性收集乳腺癌患者60例为研究组,同期收集乳腺增生患者60例为对照组,检测乳腺癌组织和乳腺增生组织中高危型HPV感染情况和P53蛋白表达水平,分析高危型HPV感染与P53、乳腺癌临床参数的关联性。结果研究组患者HPV16和HPV18感染率分别为20.00%和23.33%,显著高于对照组患者3.33%和3.33%,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68等HPV基因型感染率差异无统计学意义;HPV阳性乳腺癌患者阳性率比P53蛋白阳性患者阳性率显著降低;HPV阳性患者淋巴结转移率显著高于HPV阴性患者,HPV感染与TNM分期和肿瘤大小无显著关联性。结论乳腺癌患者高危型HPV感染与P53蛋白和淋巴结转移相关。     

三维超声成像技术在宫内节育器定型与定位诊断中的应用

目的：探讨三维超声成像技术在宫内节育器（IUD）定型与定位诊断中的应用价值。方法：对30例经阴道二维超声检查怀疑IUD异常的患者行三维超声成像检查,通过对子宫腔与IUD的三维超声图像重建,明确IUD的形状与位置,将三维超声成诊断结果与宫腔镜,腹腔镜或剖腹诊治结果进行对照。结果：29例患者（96．7％）获取满意的三维超声声像图,可清晰显示IUD的形状,位置及其与子宫腔的关系;1例因绝经9年,子宫内菲薄而未能获取满意声像图,仅显示IUD嵌顿而无法显示IUD片段与宫腔的关系,诊断IUD完整者17例（单金属圆环10例,γ型IUD3例,宫腔型IUD2例,T型IUD2例）,IUD断裂者13例;IUD嵌顿24例,γ型IUD转位3例,宫腔型IUD转位1例,正常位置T型IUD2型,28例IUD异常患者中26例行宫腔镜,腹腔镜或剖腹取器手术,均一次取器成功,术中所见与三维超声诊断结果一致。结论：三维超声成像技术对IUD的定型和定位诊断具有很高的价值。对临床治疗方案的选择有指导意义。     

石墨炉原子吸收分光光度法测定大鼠血浆和尿液中的赛特铂

目的建立大鼠血浆和尿液中赛特铂含量测定的无火焰石墨炉原子吸收分光光度法。方法采用岛津AA-670原子吸收分光光度仪及GFA-4A石墨炉,上海电光KY-1铂空心阴极灯,检测波长265.9 nm,测定大鼠血浆和尿液中的赛特铂含量。血尿样品用Triton X-100稀释,进样50μL。结果在浓度范围0.25 mg·L^-1-10.0 mg·L^-1内,样品峰面积与浓度呈良好线性关系,相关系数r²分别为血浆0.9952,尿液0.9878;加样回收率为血浆89%～112%,尿液82%～100%。结论方法简便可靠,适于生物样本中的赛特铂含量测定和动物药动学研究。     

全反式维甲酸对肝癌细胞连接蛋白基因表达及细胞间隙连接通讯功能的影响

目的 观察肝癌细胞株SMMC-7721和BEL-7404经全反式维甲酸(ATRA)诱导前后CX26、CX32、CX43基因在转录水平的改变以及对细胞间隙连接功能的影响。方法 分别用常规培养基和含ATRA浓度为10～mol／L的培养基培养SMMC-7721和BEL-7404两种肝癌细胞株细胞,于药物诱导细胞24、48、72h时,收集各组细胞并提取总mRNA,RT-PCR法检测CX26、CX32、CX43基因表达的情况。通过染料传输实验,观察细胞间隙连接通讯功能的变化。结果 SMMC-7721细胞和BEL-7404细胞在ATRA处理前没有CX26 mRNA和CX32 mRNA的表达,但均有CX43 mRNA的表达。经ATRA处理后出现CX26 mRNA和CX32 mRNA的表达。经ATRA处理后SMMC-7721细胞间隙连接通讯功能增强,而且随ATRA作用时间延长,细胞间隙连接通讯功能增强越明显。BEL-7404细胞经ATRA处理24、48、72h后细胞间隙连接通讯功能没有明显的改变。结论 全反式维甲酸能够在转录水平上调CX26、CX32基因在肝癌细胞SMMC-7721和BEL-7404中的表达。肝癌细胞SMMC-7721在CX26、CX32基因转录水平上调的同时伴有细胞间隙连接通讯功能的增强。肝癌细胞BEL-7404在CX26、CX32基因转录水平上调的同时不伴有细胞间隙连接通讯功能的增强。这说明两种细胞的间隙连接通讯功能调节机制不同。