中国X连锁视网膜色素变性家系RPGR新突变

目的 检测分析被诊断为X连锁视网膜色素变性（XLRP）的三个中国家系内的基因突变。设计 基因研究。研究对象 三个中国XLRP家系共27位受试者（其中18人为男性）。方法 由同一医生收集家系成员的详细临床资料并进行眼部检查，采集三个家系的先证者及有条件采血者的外周静脉血，提取基因组DNA。应用PCR技术扩增RPGR和RP2基因的全部外显子和内含子交界区序列，包括RPGR基因15号外显子开放阅读框，产物直接测序进行突变分析。主要指标 临床特征及基因测序结果。结果 基因筛查证实了两个RPGR基因的新型无义突变(c.1541C>G;p.S514X 和 c.2833G>T;p.E945X) 及一个错义突变(c.607G>C;p.A203P)。基因型-表型的相关性分析表明家系3患者在接近ORF15下游位置存在突变，这种突变导致视锥细胞功能的早期丧失。ORF15无义突变的女性携带者临床表型重，呈现出部分显性遗传的特点。结论 本研究证实了三种RPGR基因的新型突变，这一结果扩展了RPGR的突变谱及表型谱。     

结直肠癌术后患者异时性进展期腺瘤风险筛查模型的构建及验证

目的 筛选结直肠癌术后患者发生异时性进展期腺瘤的危险因素,构建个体化风险筛查模型并验证模型的筛查效果。方法 将2007年4月至2017年10月行结直肠癌根治术的734例患者分为建模组和验证组,术后3年结肠镜随访。建模组采用单因素及多因素Logistic回归分析,建立风险筛查模型。利用验证组验证模型的筛查效果。结果 734例患者包括建模组485例,验证组249例。平均年龄为(64.6±11.5)岁,男性440例,女性294例。总的异时性进展期腺瘤发生率为11.9%(建模组12.0%,验证组11.6%)。多因素Logistic回归分析显示,男性、糖尿病病史、右半结肠癌、中低分化腺癌、腺癌合并腺瘤,腺癌合并进展期腺瘤为异时性进展期腺瘤的独立预测因素。根据Logistic多因素分析结果,建立筛查结直肠癌术后出现异时性进展期腺瘤的模型,并建立风险筛查列线图。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析结果显示,该模型的受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)=0.957(95%CI:0.935～0.9...     

羧酸酯酶1和羧酸酯酶2基因表达量与体质量指数的关系及其基因多态性分析

目的 通过检测健康志愿者的羧酸酯酶1 (carboxylesterase 1,CES1)和羧酸酯酶2 (carboxylesterase 2,CES2)的基因多态性和基因表达水平,探索CES1和CES2在代谢中的作用。方法 从48例健康志愿者获得血样并提取DNA,对DNA进行二代基因测序,并提取总RNA检测基因表达量。使用多元线性回归分析CES1和CES2基因表达量与性别、年龄、体质量指数(body mass index, BMI)的关系。结果 CES1的基因表达量为141.8(72.7,237.8),CES2的基因表达量为74.4(30.8,133.6)。多元线性回归分析中,BMI与CES2的基因表达有关,性别、年龄和BMI与CES1的基因表达无关。发现CES1 20个基因变异,其中10个会引起氨基酸序列改变;发现CES2 6个基因变异,其中2个引起氨基酸序列改变。结论 发现CES2的表达水平与BMI相关,CES1的表达水平与BMI无明显相关,基因预测结果提示CES1的遗传变异可能影响其功能表达。     

黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关Bax和Caspase-12的影响

目的 研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶-12（Caspase-12）蛋白与mRNA表达的影响,以探究黄芪桂枝五物汤加减治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法 选用动物实验方法进行研究,将60只雄性SD大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合链尿佐菌素（STZ）腹腔注射诱导成糖尿病大鼠动物模型,连续3 d随机血糖≥16.7 mmol·L^-1者为糖尿病大鼠造模成功,将48只造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1·d^-1）、中药高、低剂量组（2.5、1.25 g·kg^-1·d^-1）,每组各12只,并设正常组10只。监测大鼠体质量和随机血糖水平;干预16周末通过Key point肌电采集系统检测大鼠坐骨神经传导速度;分别通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠坐骨神经中Bax和Caspase-12蛋白与mRNA的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量显著下降（P<0.01）,随机血糖水平显著升高（P<0.01）;干预16周,与模型组比较,中药高剂量组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,其他给药组体质量变化差异无统计学意义;各给药组随机血糖水平均显著降低（P<0.01）。与正常组比较,干预16周,模型组大鼠运动和感觉神经传导速度显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠运动和感觉神经传导速度均明显升高（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达均显著降低（P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12 mRNA表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,α-硫辛酸组、中药高剂量组大鼠坐骨神经Bax mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药低剂量组坐骨神经Bax mRNA表达降低有下降趋势;各给药组大鼠坐骨神经Caspase-12 mRNA表达显著降低（P<0.01）。结论 黄芪桂枝五物汤加减可能通过抑制坐骨神经细胞凋亡来改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。     

基于“人卧血归于肝”探讨睡眠障碍对代谢相关脂肪性肝病的影响

“人卧血归于肝”是睡眠与“肝”藏象功能的重要关联,也是肝主藏血、肝主疏泄的具体体现。现基于“人卧血归于肝” 梳理睡眠与“肝”藏象的必然联系,总结睡眠障碍对肝脏糖脂代谢紊乱的影响,指出睡眠障碍通过中枢调控系统引发进食异常从而增加肝脏代谢负担,并通过其诱发的免疫反应加重肝脏代谢紊乱和肝脏炎症,也可增加胰岛素抵抗引发糖脂代谢异常并增加肝脏脂肪堆积。除此以外,睡眠障碍还可通过影响肠道菌群的变化对脂肪的消化吸收促进肝脏脂肪变性。故以“人卧血归于肝”的理论引出睡眠对于肝脏疾病的重要作用,并以期为进一步探索中西医结合防治方案提供理论参考。     

放射性核素显像在小儿Meckel憩室与消化道重复畸形诊断中的应用

１９９３年５月～１９９９年１１月笔者对５０例Ｍｅｃｋｅｌ憩室及消化道重复畸形患儿行肠道放射性核素显像检查 ,并与术后诊断进行对照 ,现将结果报道如下。１．对象 :５０例均为因便血、腹痛来北京市儿童医院就诊 ,并临床疑诊为Ｍｅｃｋｅｌ憩室或胃、肠重复畸形的患儿 ,男性４３例 ,女性７例 ,年龄０．５～１３岁 ,平均５．０７±３．７１岁。２．方法 :仪器采用法国ＳＯＰＨＡ -ＤＸ７型ＳＰＥＣＴ,配以低能量高分辨准直器 ,矩阵２５６×２５６,放大１．６～２．０倍 ,计数为５００ｋ／帧。显像剂 ９９Ｔｃｍ Ｏ４- 由中国原子能研究院…     

妊娠对肺高压大鼠肺动脉环张力及肺小动脉影响的实验研究

目的:通过观察大鼠肺动脉环张力及肺小动脉形态学变化,探讨肺动脉高压发病机理及妊娠对肺动脉高压疾病进展影响的潜在机制。方法:雌性,6周龄,SD大鼠55只,随机分为四组:空白对照组(n=10);野百合碱组(MCT,n=13);妊娠组(n=12);妊娠MCT组(n=20)。动物模型[1]完成后经颈静脉置管及股动脉置管采集血流动力学数据,并取大鼠三级肺动脉环,观察ACh对各组大鼠肺动脉环舒张作用;同时采集肺组织进行HE染色,观察肺小动脉损伤情况。结果:与MCT相比,妊娠MCT组MPAP显著降低(P<0. 05); MCT组ACh诱导的内皮依赖性动脉舒张率比空白对照组显著降低(P<0. 05);妊娠MCT组ACh诱导的内皮依赖性动脉舒张率比妊娠组及MCT组均显著降低(P<0. 05);妊娠组与空白对照组大鼠肺血管内皮依赖性舒张功能无显著性差异(P>0. 05); MCT组、妊娠MCT组大鼠肺动脉壁及肺小动脉弹性中膜厚度增加,内径逐渐变窄,肺小动脉有微血管瘤形成,部分小血管明显闭塞;妊娠MCT组较MCT组增厚肺小动脉密度明显增加(P<0. 05)。结论:妊娠会降低肺高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能,促进肺小动脉损伤,加重肺动脉高压。     

心脏移植患者术后10年心脏自主神经功能的变化

目的 研究移植后供体心脏自主神经功能的恢复情况.方法 通过对216例心脏移植患者术后10年内24h动态心电图心率变异的随访分析,评价心脏移植术后供体心脏的自主神经功能变化.结果 移植心脏的心率变异功率频谱在术后第四年开始出现增长.亚组分析表明:35.2％的患者在术后数年内未出现明显心率变异功率谱的变化;约60％的患者在心脏移植术后第六年出现心率变异总功率谱的增加,低频功率谱增长,但高频功率谱未出现明确改变;7.4％患者心率变异功率谱在移植术后出现了明显的变化,低频和高频功率谱在术后第四年开始显著增长,超过其他患者.结论 只有为数不多的心脏移植患者在心脏移植术后逐渐出现功能性心脏自主神经功能恢复,而大多数供体心脏在术后的10年内仍保持着自主神经去神经化.     

糖尿病患者体外循环或非体外循环冠状动脉旁路移植术后血糖控制水平对临床结局的影响

目的：探讨糖尿病患者在应用或不应用体外循环下行冠状动脉旁路移植术（CABG）,术后不同血糖控制水平对临床结局的影响。方法：入选3 387例行CABG的糖尿病患者,其中1 638例术中应用体外循环。对于应用或不应用体外循环下行CABG的两类患者,分别根据术后血糖控制水平分为严格控制组（平均血糖水平<7.8 mmol/L）、中度控制组（平均血糖水平7.8～9.9 mmol/L）和宽松控制组（平均血糖水平≥10.0 mmol/L）。主要终点为院内全因死亡,次要终点为主要心血管并发症（包括急性心肌梗死、脑卒中和急性肾功能不全）。结果：体外循环CABG患者中,与中度控制组（n=1 050）相比,严格控制组（n=100）院内死亡的发生率明显升高（1.4%vs. 9.0%,P<0.001）,宽松控制组（n=488）与中度控制组之间差异无统计学意义（P>0.05）。多因素回归分析显示,与中度控制组相比,严格控制组院内死亡风险（OR=9.98, 95%CI:2.97～33.56,P<0.001）和主要心血管并发症风险（OR=2.21, 95%CI:1.01～4.81,P=0.04...     

结核性脊膜炎MRI表现及治疗后动态变化研究

目的: 研究结核性脊膜炎MRI表现、治疗后演变及患者预后情况,以提高临床认识。方法: 通过《首都医科大学附属北京胸科医院病案电子化管理系统》和《图像获取及传输系统》(PACS),收集2012年1月1日至2016年12月31日确诊并有完整MRI资料的31例结核性脊膜炎患者,记录脊膜、蛛网膜下腔及脊髓改变。 结果: 96.8%(30/31)的患者有脊膜增厚和强化。48.4%(15/31)的患者蛛网膜下腔不规则或狭窄,12.9%(4/31)的患者蛛网膜下腔闭塞,6.5%(2/31)的患者有髓外硬膜内结核瘤。脊髓炎见于51.6%(16/31)的患者,而髓内结核瘤见于9.7%(3/31)的患者。58.3%(7/12)的患者在随访MRI中显示病情缓解,25.0%(3/12)的患者有进展,16.7%(2/12)患者的MRI表现无变化。71.0%(22/31)的结核性脊膜炎患者预后不良,包括13例死亡及9例残疾。结论: MRI增强扫描能发现增厚强化的脊膜、脊髓及蛛网膜下腔改变,并且能观察抗结核治疗后的疗效,可以作为结核性脊膜炎患者首选的影像检查方法。