吉西他滨联合顺铂或氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌临床疗效的比较

目的　比较GP方案 (吉西他滨 顺铂 )与GF方案 (吉西他滨 氟尿嘧啶 )治疗晚期胰腺癌的近期疗效和毒副作用。方法　经病理组织学或细胞学检查证实的 60例胰腺癌患者 ,随机分为GP组和GF组 ,各 3 0例。GP组给予吉西他滨 10 0 0mg/m2加生理盐水 10 0ml,静脉滴注 3 0min ,第 1、8、15天 ;顺铂 40mg ,静脉滴注 ,第 15、16、17天。GF组给予吉西他滨 10 0 0mg/m2 加生理盐水 10 0ml ,静脉点滴 3 0min ,第 1、8、15天 ;氟尿嘧啶 5 0 0mg/m2 加 5 %GS 5 0 0ml ,静脉滴注时间超过 6h ,第 1～ 5天。结果　GP组PR 3例 ,MR 5例 ,NC 12例 ,PD 5例 ,PR MR为 3 2 .0 % ,中位生存期为 8.7个月 ,临床受益反应率 (CBR )为 5 7.7% (15 /2 6) ,CA 19 9水平下降超过 5 0 %者达 48.1% (13 /2 7)。GF组PR 3例 ,MR 8例 ,NC 9例 ,PD 4例 ,PR MR为 45 .8% ,中位生存期为 10 .1个月 ,CBR 82 .1% (2 3 /2 8) ,CA19 9水平下降超过 5 0 %者达 5 3 .6% (15 /2 8)。 2组比较 ,CBR有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,GF疗效较佳。不良反应主要为白细胞减少和血小板减少 ,2组无显著性差异。结论　含吉西他滨的联合化疗方案与以往单药方案比较 ,疗效高、副作用小、患者中位生存期长 ,临床受益反应率 (CBR )高 ;GP方案和GF方案比较 ,后者CBR更高 (5     

塞来昔布对胃癌细胞生长抑制及诱导凋亡的实验研究

目的：研究塞来昔布对胃癌细胞株SGC-7901生长抑制及诱导凋亡的作用。方法：12．5～100μM的塞来昔布处理胃癌细胞株SGC-7901 24小时后，用MTT法测定塞来昔布对胃癌细胞的生长抑制率，流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及MDRl表达水平。结果：12．5～100μM的塞来昔布对胃癌细胞均有抑制作用，首先表现为S期阻滞，继而出现细胞凋亡，且呈剂量依赖性。胃癌细胞MDRl表达水平在12．5μM药物浓度作用时MDRl表达上调，25～100μM药物浓度作用时MDRl表达水平明显下调，且随药物浓度的增高，MDRl表达水平逐渐下降。结论：塞来昔布通过诱导细胞凋亡对胃癌细胞具有明显抑制作用，同时塞来昔布具有下调胃癌细胞MDRl表达，逆转多药耐药性的作用，但在药物浓度较低时，则为上调MDRl表达。     

吉西他滨联合铂类药物治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的 观察吉西他滨(健择)联合顺铂/草酸铂(GP/GEM-OX方案)治疗晚期不能手术或手术后复发的胰腺癌患者的疗效与不良反应。方法 28例患者分别给予GP或GEM-OX方案2～13周期。按WHO标准评定疗效和不良反应。结果 26例可评价疗效，无一例完全缓解(CR，0％)，部分缓解(PR)7例(26．9％)，稳定(SD)10例(38．5％)，进展(PD)9例(34．6％)。可评价临床受益反应(CBR)27例，有效率为70．4％(19／27)。中位疾病进展时间为4．2个月，中位生存时间为9．3个月。结论 健择联合顺铂/草酸铂是治疗晚期胰腺癌患者的安全有效方案，并能较好改善疾病相关症状，毒副反应可以耐受。     

谷氨酰胺在胃癌化疗中的临床应用研究

目的:观察谷氨酰胺在胃癌化疗过程中对化疗疗效、不良反应的影响。方法:将50例胃癌患者随机分为化疗组(C组)30例和化疗 谷氨酰胺组(C G组)20例,观察两组的疗效、不良反应。结果:C/C G组化疗有效率无显著统计差异,而两组间口腔黏膜炎、腹泻发生率分别为68%和50%,72%和40%,差异有显著性(P<0.05)。结论:谷氨酰胺可减少胃癌化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率,缩短住院天数,临床可选用。     

人肝癌细胞株VEGF/VEGFR的检测及意义探讨

目的：筛选血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）高表达肝癌细胞株，为进一步研究VEGF在肝癌治疗中的作用提供理论依据。并探讨VEGF受体在肝癌细胞株的表达及意义。方法：ELISA法及Western blot法分别检测人肝癌细胞株培养上清及细胞内VEGF蛋白的表达。免疫细胞化学方法检测VEGFR在人肝癌细胞中的表达。结果：5株肝癌细胞株均见VEGF蛋白表达，其中SMMC-7721的VEGF表达量最高，VEGF特异性受体Fit-1在HepG2、HHCC、SMMC-7721、Bcl-7402见阳性表达，KDR在HepG2、HHCC、Bel-7402、QGY-7701见阳性表达。结论：肝癌细胞株中VEGF表达量不尽一致，VEGF在肝癌发生发展中可能存在自分泌作用方式。     

人血管内皮生长因子shRNA真核表达载体对肝癌细胞系SMMC-7721的增殖影响

目的:使用VEGF shRNA真核表达载体转染肝癌细胞系SMMC-7721,观察对其增殖影响。方法:使用VEGF shRNA真核表达载体转染肝癌细胞系SMMC-7721,ELISA法检测转染前后肝癌细胞系SMMC-7721的VEGF蛋白表达量,检测转染前后肝癌细胞系SMMC-7721的增殖及细胞的克隆形成能力的变化。结果:VEGF shRNA真核表达载体大部分阻断肝癌细胞系SMMC-7721的VEGF蛋白表达,转染后细胞周期中,G1期细胞增多,S期细胞减少,细胞增殖能力降低;MTT法观察细胞生长速度变慢,单个细胞的克隆形成能力明显下降。结论:VEGF shRNA真核表达载体可明显抑制SMMC-7721细胞增殖能力,为将VEGF shRNA真核表达载体应用于肝癌的基因治疗提供依据。     

靶向瘦素基因的siRNA对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

目的 通过构建慢病毒介导的靶向瘦素基因的小干扰RNA(siRNA),探讨瘦素对A549细胞增殖和凋亡的影响.方法 建立siRNA-a组、siRNA-b组及其各自阴性对照组和空白对照组(A549)5组细胞,分别于荧光显微镜下观察细胞5d和11d的生长情况.噻唑蓝(MTT)比色法测定空白对照组、siRNA-a组及其阴性对照组细胞1～6 d的生长情况,绘制生长曲线,比较各组细胞增殖差异.流式细胞仪分析各组细胞凋亡率,观察瘦素的siRNA对A549细胞凋亡的影响.RT-PCR和Western bloting方法检测各组细胞瘦素mRNA和蛋白表达水平.结果 siRNA-a细胞镜下形态基本正常,5d后荧光效率仍较高,感染稳定,但生长较阴性对照组及空白对照组细胞缓慢.siRNA-b细胞感染48 h后,镜下见细胞肿胀、变形,空泡出现,5d后见多量细胞碎片,凋亡小体形成,呈现凋亡状态,11d后可见细胞碎片,已近完全凋亡.MTT实验siRNA-a组细胞从第3天起生长比其他各组均缓慢(P＜0.01).流式细胞仪检测细胞凋亡率结果:siRNA-a组、siRNA-b组细胞凋亡率明显高于阴性对照组和空白对照组.RT-PCR和Western bloting结果 显示干扰组细胞瘦素mRNA和蛋白表达水平较阴性对照组和空白对照组明显下调.结论 慢病毒介导的siRNA能下调肺腺癌A549细胞瘦素基因的表达,从而抑制A549细胞增殖,促进其凋亡.由此可见,瘦素的siRNA有望成为肺腺癌基因治疗的新手段.     

西妥昔单抗

西妥昔单抗（Cetuximab，商品名为爱必妥）为嵌合单克隆抗体，属于表皮生长因子受体抑制剂，静注用于转移性结肠直肠癌及头颈部癌症的治疗。该药由ImClone Systems开发，在北美地区，由ImClone及施贵宝公司合作推广，在全球其它地区销售权归德国MerckKgaA所有。FDA在2004年批准了该药用于结肠直肠癌的治疗。     

胰腺癌分子靶向治疗研究进展

目前，胰腺癌分子靶向治疗的研究主要集中于单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂以及肿瘤疫苗等方面。单克隆抗体cetuximab和bevacizumab分别联合化疗药物治疗胰腺癌的Ⅱ期临床试验已初见成效。酪氨酸激酶抑制剂erlotinib联合吉西他滨疗效一般，但Grb7抑制物的115床前实验显示其能够抑制胰腺癌的侵袭和转移。肿瘤疫苗G17DT联合吉西他滨用于胰腺癌也已进入了Ⅲ期临床试验，SSIP的动物实验也显示其有一定的疗效。抗叶酸代谢药pemetrexed的Ⅱ期临床试验提示其疗效尚可。基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂则疗效欠佳。     

以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的疗效评价

目的：评价以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的疗效与不良反应。方法：对经病理确诊的Ⅳ期乳腺癌患者32例，采用以吉西他滨为主的联合化疗方案进行化疗。吉西他滨的剂量为800～1000mg／m^2，d1、d8、d15其它化疗药物采用常规剂量。每4周为1周期，2周期后评价疗效。结果：全组患者均可评价疗效，其中完全缓解（CR）3例（9．4％），部分缓解（PR）13例（40．6％），稳定（SD）10例（31．3％），进展（PD）6例（18．8％），总有效率（ORR）为50．0％，TTP6．8个月，MOS14．6个月；Ⅲ-Ⅳ度毒副反应分别为血小板减少19．0％，白细胞减少14．0％，发热11．0％，恶心或呕吐9．0％。结论：以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效较好，生存时间有所延长，患者耐受性较好。