微生物来源卤化天然产物研究进展

卤化天然产物特别是微生物来源卤化天然产物在生理和生物化学上具有重要作用,是抗生素类药物的重要来源,在控制病原微生物特别是耐药菌感染方面发挥着重要作用。本文综述了近年来发现的放线菌、真菌及其它微生物来源的卤化天然产物及其应用前景。     

Evaluation of cisplatin-hydrogel for improving localized antitumor efficacy in gastric cancer

Gastric cancer, one of the most common disease, has become a major public health problem worldwide. Cisplatin (DDP) has been a widely used drug for the treatment of cancer, also usually applied in gastric cancer in clinic. However, the side effects including toxicity and drug-resistance restricted the usage of DDP in clinic, so we prepared a DDP-complexed hydrogel (DDP-Gel) and investigated its efficacy in gastric cancer. For in vivo studies, MKN45-Luc cells were injected into BLAB/C node mice subcutaneously to establish gastric cancer with orthotopically grown tumors. Mice bearing tumors were treated with normal saline, DDP and DDP-Gel. Body weight and survival condition were observed and recorded. The treatment efficacy in vivo was detected by luciferase imaging and histological evaluation was performed by H&E staining of different organs. Additionally, normal ICR mice were treated with different doses of DDP/DDP-Gel to calculate their LD₅₀ in vivo. The results showed that DDP-Gel prolonged survival time and ameliorated body weight changes of mice bearing tumors. DDP-Gel exhibited higher efficacy to inhibit tumor growth and metastasis, compared to DDP. Besides, LD₅₀ of DDP-Gel was 166.0?mg/kg, 13.2 folds higher than DDP. As a conclusion, DDP-Gel showed a more effective and safer function than DDP in gastric cancer, which indicating that DDP-Gel might be a novel strategy for gastric cancer therapy.     

基于自动勾画和快速蒙特卡罗计算的放射治疗全身器官剂量数据库平台的可行性研究

目的:探讨建立一种放射治疗全身器官剂量数据库平台的可行性。方法:使用基于深度学习的自动勾画软件DeepViewer?1例食管癌患者的全身CT上勾画全身器官，然后利用基于GPU加速的蒙特卡罗软件ARCHER计算相应的器官剂量分布，最后利用Lyman-Kutcher-Burman（LKB）模型评估放疗患者正常组织并发症概率（NTCP）。结果:针对该病例，成功建立基于DeepViewer?ARCHER和LKB模型的全身器官剂量数据库，发现距离靶区越近的器官剂量越大，其中心脏与靶区间距离最小，剂量为14.11 Gy，但因其模型参数特殊，通过LKB模型计算的NTCP为0.00%；左、右肺的剂量分别为3.19和1.16 Gy，但是NTCP值却很大，分别为2.13%和1.60%。对于距离靶区较远的头颈部器官（视交叉、视神经和眼）和腹部器官（直肠、膀胱和股骨头）剂量分别约为9和2 mGy，并且NTCP均近似为0.00%。结论:研究结果证明通过自动勾画软件DeepViewer?蒙特卡罗软件ARCHER和LKB模型建立全身器官剂量数据库的可行性。     

线性法测量皮质下缺血性血管病患者脑萎缩及其与认知损害的相关性分析

目的通过线性法测量皮质下缺血性血管病(SIVD)患者脑萎缩,分析其与认知功能损害的相关性。方法共纳入SIVD组50例,健康对照组50例。所有入组对象均完成一般情况评定、Mo CA量表评估认知功能、头颅MRI检查,线性法进行脑萎缩测量。结果 SIVD组代表脑室系统横径的测量值及脑沟测量值,除桥池宽度外,均较对照组显著增大(P 0. 05)。SIVD组的脑萎缩测量相对值除脑干指数外,均显著高于对照组(P 0. 05)。SIVD组双侧侧脑室两额角间最宽距离、双侧侧脑室额角两侧尾状核头间最小距离、第三脑室宽度、双侧侧脑室腰部外侧壁最小距离与Mo CA评分呈显著负相关(P 0. 05)。SIVD组脑萎缩测量相对值中的额角指数、尾状核指数、哈氏值、第三脑室宽度与视空间能力、计算力、延迟记忆和定向力均呈负相关(P 0. 05)。结论 SIVD患者存在明显的皮质和皮质下萎缩,并与认知功能损害相关。哈氏值、额角指数、尾状核指数、第三脑室宽度可作为SIVD患者脑萎缩的预测指标,提示执行功能/视空间及计算力、记忆力的损害。     

新诊断2型糖尿病常见中医证型与非酒精性脂肪肝及其相关危险因素分析

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)常见中医证型与非酒精性脂肪肝(NAFLD)及其相关危险因素的相关性,为中西医结合治疗提供临床指导。方法选择沧州中西医结合医院门诊和病房收治的300例新诊断T2DM患者作为研究对象,根据其是否合并NAFLD分为合并NAFLD组,单纯T2DM组。记录2组一般资料,依照《糖尿病中医防治指南》对所有患者进行辨证分型,记录2组腰围、身高、体质量、体质量指数(BMI)、肝功指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]、血脂指标(TG、TC、HDL-C、LDL-C)及血尿酸(SUA)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C-肽(FC-P)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析各中医证型与客观化指标的关系。结果合并NAFLD组124例,单纯T2DM组176例,2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05);合并NAFLD组的痰湿郁阻证占比明显高于T2DM组(P<0.05),其余分型占比组间比较差异无统计学意义(P均>0.05);合并NAFLD组的腰围、BMI、TG、TC、FC-P、HOMA-IR均显著高于T2DM组(P均<0.05),其余指标2组比较差异无统计学意义(P均>0.05);非条件Logistic回归分析显示,NAFLD的独立危险因素为BMI、TG、HOMA-IR。结论痰湿郁阻证是T2DM合并NAFLD患者的最常见证型,肥胖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱是T2DM合并NAFLD患者的独立危险因素。     

“调任通督”法针刺治疗围绝经期潮热的随机对照研究＊

目的 观察“调任通督法”针刺治疗围绝经期潮热的临床疗效和安全性。方法 将符合纳入标准的72例围绝经期潮热患者，按照1∶1的比例随机分为治疗组（针刺组）和对照组（等待组）。治疗组取穴百会、印堂、神庭、关元、气海、中脘、阴郄、太溪、复溜、三阴交。针刺治疗每次持续30 min，每周2次，连续治疗6周。对照组为等待组，试验期间仅给予同针刺组相同的健康宣教，两组分别于治疗前、治疗第3周、治疗第6周以及第10周随访评估其潮热频率和程度，以及更年期生活质量量表（Menopause-specific quality of life questionnaire，Men-QoL）的变化情况，同时记录针刺不良事件的发生。结果 ①潮热频率及潮热程度：在治疗后及随访时，针刺组较等待组有明显改善，差异具有统计学意义（P < 0.01）。与治疗前相比，针刺组第3周即出现了潮热频率明显下降的趋势（P < 0.01），治疗后以及随访期针刺组潮热频率及潮热程度均较治疗前有明显统计学差异（P < 0.01）。而等待组在各时间点潮热频率及潮热程度均无统计学差异（均P > 0.05）。②围绝经期生活质量量表：治疗后针刺组在Men-QoL总分、血管舒缩功能评分、社会心理、体能状况较等待组比较均有统计学差异（均P < 0.01）。在随访期，针刺组在Men-QoL社会心理以及体能方面明显改善，差异均具有统计学意义（P < 0.01，P < 0.05）。两组Men-QoL性功能在治疗后及随访期均无统计学差异（P > 0.05）。与治疗前相比，在治疗后及随访期，针刺组Men-QoL总分、血管舒缩功能、社会心理、体能状况均有统计学差异（均P < 0.05），在Men-QoL性功能方面无统计学差异（P > 0.05）。等待组在Men-QoL总分及四个域方面均无明显改善，无统计学意义（均P > 0.05）。结论 调任通督法针刺治疗围绝经期潮热安全有效，且对围绝经期生活质量有所改善。     

儿童室管膜瘤的临床研究进展

室管膜瘤是一种原发于神经上皮的中枢神经系统肿瘤，病变累及脑和脊髓，多发于儿童。基因分型的新分类方法，为室管膜瘤的治疗和预后评估提供了更为可靠的依据。室管膜瘤对辅助治疗的敏感性低是造成患儿预后较差的重要原因之一。该文对近年来儿童室管膜瘤的分型、诊断、治疗策略等进行综述。     

中西医结合精准护理在日间腹腔镜胆囊切除术围手术期的应用

目的:探讨中西医结合精准护理在日间腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)中的应用价值。方法:对2018年5月—2018年11月115例行日间LC术患者实施精准护理(观察组),并与同期住院行常规LC术患者92例(对照组)进行对比,观察组在常规护理的基础上,实施耳穴压豆联合穴位贴敷及精准护理方法,分析对比两组患者住院时间、护理满意度评分、术后疼痛评分、术后不良反应发生率等。结果:观察组住院时间、术后疼痛评分及术后不良反应发生率均明显低于对照组(P0.05),护理满意度评分明显高于对照组(P0.05)。结论:中西医结合精准护理可明显提高行日间LC术患者的护理质量,促进患者快速康复。     

替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。