Tau Accumulation via Reduced Autophagy Mediates GGGGCC Repeat Expansion-Induced Neurodegeneration in Drosophila Model of ALS

Expansions of trinucleotide or hexanucleotide repeats lead to several neurodegenerative disorders, including Huntington disease [caused by expanded CAG repeats (CAGr) in the HTT gene], and amyotrophic lateral sclerosis [ALS, possibly caused by expanded GGGGCC repeats (G4C2r) in the C9ORF72 gene], of which the molecular mechanisms remain unclear. Here, we demonstrated that lowering the Drosophila homologue of tau protein (dtau) significantly rescued in vivo neurodegeneration, motor performance impairments, and the shortened life-span in Drosophila expressing expanded CAGr or expanded G4C2r. Expression of human tau (htau4R) restored the disease-related phenotypes that had been mitigated by the loss of dtau, suggesting an evolutionarily-conserved role of tau in neurodegeneration. We further revealed that G4C2r expression increased tau accumulation by inhibiting autophagosome–lysosome fusion, possibly due to lowering the level of BAG3, a regulator of autophagy and tau. Taken together, our results reveal a novel mechanism by which expanded G4C2r causes neurodegeneration via an evolutionarily-conserved mechanism. Our findings provide novel autophagy-related mechanistic insights into C9ORF72-ALS and possible entry points to disease treatment.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1007/s12264-020-00518-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

深圳市制造企业90后新招产线员工心理弹性、应对方式与心理健康间的关系

目的探讨深圳市3家制造企业新招90后产线员工心理弹性、应对方式和心理健康间是否存在某种关系。方法在深圳市3家制造企业选取入职一周的新招90后产线员工,以其入职日期为单位进行整群抽样。应用心理弹性量表CDRISC、简易应对方式问卷SCSQ以及一般健康问卷GHQ-20三个量表分别测量其心理弹性、应对方式以及心理健康,并利用结构方程模型软件Amos 17.0进行路径分析。结果心理弹性与心理健康呈正相关关系(P<0.01);心理弹性和心理健康与积极应对呈正相关关系(P<0.01);心理弹性和心理健康与消极应对呈负相关关系(P<0.01);结构方程模型结果表明:心理弹性既可以直接影响心理健康,又可以通过积极应对和消极应对的中介作用间接影响心理健康。结论深圳市制造企业新招产线员工的心理弹性、应对方式与心理健康间存在线性相关关系,且心理弹性通过积极应对和消极应对对心理健康起着部分间接的作用。     

急性心肌梗死患者D二聚体质量浓度与远期预后的关系

目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者D二聚体(D-dimer)质量浓度与病情严重程度和远期心源性死亡的关系。方法 选取2013年1月至2020年1月收入首都医科大学附属北京友谊医院的AMI患者3 990例,根据D-dimer质量浓度分为3组:≤0.50 mg/L、0.51～0.80 mg/L、≥0.81 mg/L,平均随访时间为2.1 (1.0～4.0) 年。应用Cox比例风险回归模型评估D-dimer对心源性死亡的影响。结果 D-dimer≥0.81 mg/L组患者年龄较大、女性居多、体质量指数较低,既往合并高血压、糖尿病者较多,3支病变较为多见,住院期间肾小球滤过率较低,N末端B型利钠肽原峰值明显升高,左室射血分数<50%患者比例明显升高。D-dimer≥0.81 mg/L组患者在随访期间累计心源性病死率(18.7%)高于D-dimer≤0.50 mg/L组(2.3%)和D-dimer 0.51～0.80 mg/L组(6.1%),且校正其他危险因素后,D-dimer能独立预测AMI患者的心源性死亡(HR=1.71,95%CI:1.34~2.18,P<0.001)。结论 D-dimer能反映AMI患者病情的严重程度,且D-dimer升高可在一定程度上预测AMI患者远期心源性死亡事件发生率升高。     

贵州省"5+3"模式订单定向医学毕业生的离职意愿及影响因素研究

背景 我国基层全科医生的离职意愿较高，调查其离职意愿并分析影响因素，可以为减少基层卫生人才流失提供思路。目前，完成"5+3"模式（5年临床医学本科教育+3年住院医师规范化培训）培养的订单定向医学毕业生逐步履约进入基层工作，而针对该部分全科医生离职意向的研究相对较少。 目的 调查贵州省"5+3"模式订单定向医学毕业生回归基层工作后的离职意愿及影响因素，为完善吸引卫生人才留任、建设基层全科医生队伍相关政策提供依据。 方法 以贵州省截至2020年底已完成"5+3"模式培养并履约到基层医疗卫生机构工作的2015—2017级订单定向医学毕业生为研究对象。于2021-01-20至2021-02-10对其开展电子问卷调查，内容包括毕业生的一般情况、职业满意度、离职意愿、服务期满后职业方向。共回收问卷347份，其中有效问卷311份，问卷有效回收率为89.6%。采用单因素分析及多元逐步线性回归分析全科医生离职意愿的影响因素。 结果 贵州省"5+3"订单定向医学毕业生的整体离职意愿得分为（3.98±0.98）分，具有离职倾向者229例（73.6%）。不同性别、单位地理位置、每日工作量者的离职意愿得分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多元逐步线性回归分析显示，单位负责人对待下属的方式、在工作中获得的成就感、对当前收入满意程度、家人对工作的支持程度、当地激励政策执行程度是"5+3"订单定向医学毕业生离职意愿的影响因素（P<0.05）。服务期满后，计划留任原基层医疗卫生机构者12例（3.9%），计划去其他基层医疗卫生机构者21例（6.7%），计划离开基层去上级医院工作者196例（63.0%），计划攻读全日制硕士学位者60例（19.3%）。 结论 贵州省"5+3"模式订单定向医学毕业生的离职意愿较高，预计服务期满后基层全科人才流失较多，需从提高收入、重视全科医生心理需求、优化全科医生培养与使用、发展基层医疗卫生机构、加强全科宣传等方面着手改善。     

“人工智能+X”背景下医学信息管理专业研究生培养模式

阐述当前“人工智能+X”背景下市场对医学信息管理专业人才能力的需求，分析医学信息管理专业人才培养现状，提出从重塑学科人才培养目标、优化课程内容与课程设置、建设“双师型”导师队伍、搭建多方协同共建共享在线平台及设立“政用产学研”联合培养基地等方面探索医学信息管理专业研究生培养模式，以期培养适应人工智能时代发展，具备学科优势特色的高层次、高水平、高质量的复合型、应用型、创新型人才。     

胃癌患者心理痛苦的研究进展

综述心理痛苦的概念与内涵，胃癌患者的心理痛苦水平、评估工具、影响因素及干预措施。提出需构建胃癌患者心理痛苦模型，实施针对性的护理措施以减轻胃癌患者心理痛苦水平，提高生活质量。     

艾烟的作用与安全性评价＊

艾灸作为中医学最古老的疗法之一，作用多样，应用广泛，疗效显著。随着科技的发展，人们对灸法的认识逐渐深入，其中艾烟的相关研究也硕果累累，其安全性广受关注。通过对艾烟作用和安全性评价研究中取得的成果进行归纳分析，以期为艾灸临床安全应用提供指导。     

基于网络药理学的气滞胃痛颗粒抗炎镇痛活性作用分析

目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分,并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析,通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标,并通过DIP数据库,利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联,构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析,共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关,其中直接作用靶点有20个,主要是对环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)等蛋白酶的作用,作用机制可能与调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NOD样受体(NLR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据,并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。