护心康防治冠心病的药理基础研究

护心康为人参，黄芪等多味中药组成的复方制剂，具有耐缺氧，抗心肌缺血，增加脑血流量，冠状动脉血流量及心肌营养性血流量等作用，为临床用以治疗冠心病及心绞痛提供了实验依据。     

乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系

目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku·kg^-1)或等体积生理盐水30 min后，分别静脉注射LPS 15 mg·kg^-1或等体积生理盐水，于注射LPS后不同时间检测有关各项指标。ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平，RT-PCR法测定TNFα mRNA和iNOS mRNA的表达。Western blotting法检测c-Fos，c-Jun及iNOS等蛋白表达。结果乌司他丁100 ku·kg^-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加，下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量，而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响。结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用，该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关。     

豆豉AprE9912D血栓溶解酶的制备与活性评价

目的通过基因工程技术生产的豆豉血栓溶解酶,研究其安全性及溶栓功效。方法采用酪蛋白平板从豆豉中分离获得具有纤溶活性的候选菌株,利用基因工程技术将其AprE9912D基因在大肠杆菌BL21(DE3)-pDE1中过表达AprE9912D重组蛋白。经过Ni-NTA纯化柱和透析纯化AprE9912D重组蛋白,体外采用纤维蛋白平板、溶解混合血栓考察溶栓作用,体内采用动静脉旁路血栓模型进行功效评价。同时对其安全性进行初步评估。结果经过分子鉴定,筛选出具有纤溶酶活性的菌株是贝莱斯芽孢杆菌9912D(Bacillus velezensis 9912D)。序列分析发现AprE9912D基因的开放阅读框有382个氨基酸,属于S8家族碱性丝氨酸蛋白,使用SWISS-MODEL同源预测AprE9912D蛋白3D模型。经过Ni-NTA柱纯化,AprE9912D纤溶酶蛋白相对分子质量约为36000。体外测得AprE9912D纤溶酶酶活力为442.6 kU/mg,2.0 kU/mL AprE9912D纤溶酶就能有效溶解混合血栓,其溶解率为40.0%。在体内,4.0 kU/kg能显著抑制动静脉旁路血栓形成,抑制率为32.9%。体外溶血显示AprE9912D纤溶酶93.0 U/mL时,其溶血率为3.33%;测得小鼠静脉注射AprE9912D纤溶酶半数致死量(LD50)>102.6 kU/kg。结论AprE9912D纤溶酶具有活性较强、安全性较高的特点,具有进一步开发的广阔前景。     

三种肥胖动物模型研究概况

本文综述了食物、谷氨酸钠及金硫葡萄糖所诱导的肥胖动物模型机理及病变特点,为药理工作者在使用、选择肥胖动物模型时提供参考。     

川芎挥发油防治脂多糖致小鼠血管认知障碍的作用机制研究

目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于第8天单侧icv LPS,第11天及第12天分别进行Y迷宫与跳台实验;末次给药后24 h断头处死小鼠,取脑组织测定其中单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乙酰胆碱(Ach)水平;同时体外考察药物对电鳗AchE、大鼠脑线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)的直接作用和对LPS损伤的小鼠小胶质瘤BV-2细胞的作用。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑内MAO和AchE水平显著升高,多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平均显著降低;川芎挥发油高、中剂量均能显著降低VCI小鼠脑内MAO水平,各剂量均能显著降低VCI小鼠脑内AchE水平;行为学实验结果显示川芎挥发油各剂量均能够显著增加VCI小鼠的在Y迷宫实验中自发交替反应次数,川芎挥发油中剂量能显著降低VCI小鼠在跳台实验中的潜伏期。体外实验发现,川芎挥发油质量浓度为1mg/m L时对电鳗AchE有微弱的抑制作用;川芎挥发油0.5μg/m L能显著抑制BV-2细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NO水平的升高。结论川芎挥发油能够明显改善LPS致VCI小鼠的认知能力,其机制可能与抑制脑内炎症反应、减轻对神经元损伤有关。     

泻心汤配伍理论实验研究

目的: 探讨泻心汤配伍合理性及其可能机制。 方法: 运用正交设计探讨泻心汤各组分对小鼠的急性毒性作用及相互关系。 结果: 体内研究发现黄连、大黄对小鼠ig均有一定的急性毒性作用,测得其小鼠ig大黄的半数致死量(LD₅₀)按生药计为48.92 g/kg;小鼠ig黄连的LD₅₀按生药计为2 047.9 mg/kg;黄芩对小鼠无明显急性毒性作用,未测出其小鼠口服LD₅₀。利用正交设计,以死亡率为指标观察泻心汤各组分对小鼠的急性毒性作用,结果显示:黄连是泻心汤中的主要有毒物质;大黄有降低黄连急性毒性作用的趋势,但作用明显弱于黄芩;黄芩可显著降低黄连的急性毒性,是泻心汤中的主要解毒物质,这可能是泻心汤在临床应用中表现出较小毒性的重要原因。 结论: 泻心汤中黄连具有一定的急性毒性,黄芩则是其解毒物质,该方的配伍从某种程度上达到了解毒的目的,具有良好的科学性,其解毒的机制可能与黄连中的生物碱能与黄芩苷或大黄蒽醌生成沉淀有关。     

兔耳微痤疮模型的复制及药物治疗的实验研究

痤疮为常见的皮脂腺疾病 ,其发病率高 ,约90 %以上青春期男女可有程度不等的痤疮发生。该病主要发生在面部 ,使皮肤受不同程度的损害。在现代医学理论指导下 ,结合临床经验 ,我们研制了灭痤霜 (含克林霉素 ,螺内酯等 ) ,临床验证证实该药对痤疮有显著的治疗作用。为探讨其临床治疗的合理用量及理论依据 ,我们复制了兔耳微痤疮模型 ,并就药物对模型的治疗作用进行了研究。1　实验材料1.1　药物　灭痤霜 (ＭＣＳ) ;灭痤霜基质 (ＪＺ ,为不含药物的白色霜剂 ,四川省人民医院 ) ;痤康王 (ＣＫＷ ,昆明滇虹药业有限公司 ,批号 9810 0 1) ;油酸 (…     

西布曲明对谷氨酸钠诱导的肥胖动物模型的影响

目的　评价西布曲明 (Sibutramine ,Meridia ,MR)对肥胖动物的减肥作用。方法　取刚出生d 1的大鼠 ,♀♂兼用 ,皮下注射谷氨酸钠 (MSG) 3mg·g-1·d-1,连续 5d ;以诱导动物产生肥胖。在造型后 2 1d ,将肥胖动物按体重随机均分为 5组 ,分别灌胃MR 2 0、4 0和 8 0mg·kg-1·d-1;安菲拉酮 6 0mg·kg-1·d-1,模型组和对照组则均给 0 5 %CMC10ml·kg-1·d-1,连续 2 8d。在实验结束时 ,取样检测各指标。结果　研究显示 ,MR可使MSG诱导的肥胖大鼠体重增加减慢 ,使其脂肪垫重量及其Lees指数减少 ,脂肪细胞直径变小 ,脂肪细胞数 (一个视野内 )增加 ,使MSG大鼠血清甘油三酯降低 ,使其在禁食状态下降低的血糖及胰岛素水平恢复正常。MR对MSG的作用主要是降低其TG水平 ,而对TC无明显作用。结论　试验结果显示MR具有调节和改善脂质代谢及明显的减肥作用     

基于析因设计的佛手散防治帕金森病作用机制探讨

目的探讨佛手散防治帕金森病(PD)的作用及相关机制。方法体内实验采用利血平模型,观察小鼠肛温和运动不能指标,考察当归挥发油和川芎挥发油及其联合应用的影响;体外实验采用荧光分光光度法,以犬尿胺为底物,检测人单胺氧化酶(hMAO)活性和抑制模式,在此基础上,采用2×4析因设计,探讨当归挥发油与川芎挥发油之间的相互作用。结果利血平实验发现联合应用当归挥发油和川芎挥发油可显著改善模型小鼠肛温下降和运动不能;酶活性实验发现当归挥发油和川芎挥发油对h MAO-A和h MAO-B均为竞争性抑制作用,两者配伍使用时对h MAO-A和h MAO-B的活性均有显著的协同增效作用。结论佛手散中的当归、川芎在防治PD中具有显著的协同增效效应,其机制可能与抑制h MAO活性有关。     

川产道地药材川射干系统开发研究综述(Ⅱ)

本文综述了五年来四川省中医药科学院对川产道地药材川射干所做的系统开发研究工作。