磷酯酰肌醇3激酶抑制剂对三阴性乳腺癌细胞增殖及迁移的影响

目的：为了研究磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase,PI3K）抑制剂单用及其联合表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）细胞增殖、迁移的影响。方法：通过细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕愈合实验、流式细胞仪以及ELISA实验来分析PI3K抑制剂PF-04691502（以下简写为PF）单用或与EGFR抑制剂吉非替尼联合抗TNBC细胞（HCC1937和MDA-MB 231）增殖、迁移的的影响。结果：PF可显著抑制TNBC细胞的增殖,对TNBC细胞克隆的形成、迁移和蛋白激酶Ｂ[（protein kinase B,PKB）,又名Akt]的磷酸化均有显著抑制作用（P<0.0５）,并可将TNBC细胞阻滞于G1期（P<0.0５）。小剂量PF联合EGFR抑制剂吉非替尼可协同抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成、迁移及Akt的磷酸化。结论：PI3K抑制剂单用可显著抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成和迁移,与EGFR抑制剂合用可形成明显的协同效应。其作用机制可能与其降低Akt磷酸化水平及G1期细胞周期阻滞作用有关。     

丙泊酚衍生物cqmu-039对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对胶质细胞的影响

目的:观察丙泊酚衍生物cqmu-039对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,探讨cqmu-039对脑缺血再灌注的保护机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、药物低、中、高(6、12、24 mg/kg)剂量组。模型组采用大脑中动脉栓塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)线栓法制备脑缺血模型,缺血2 h后再灌注24 h取脑;假手术组与模型组采用相同手术方法,不植入栓子,药物处理组系在脑缺血模型建立后立即腹腔注射给药。结果:与模型组相比,药物处理组能显著改善大鼠神经缺损症状,其行为学评分降低,脑梗死面积明显缩小,皮层、CA1区与CA3区治疗组大鼠胶质细胞源性神经营养因子(lial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)阳性细胞数量明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.01);CA1区、CA3区及齿状回胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达明显减少。结论:丙泊酚衍生物cqmu-039能通过提高GDNF表达同时降低GFAP的表达从而明显改善大鼠脑缺血再灌注时的损伤。     

人参皂苷Rg1的提取纯化及其含量测定

目的:提取和纯化人参皂苷Rg1,并测定其含量。方法:采用超声法提取人参总皂苷,使用硅胶柱层析法分离、纯化人参皂苷Rg1,采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rg1含量。结果:采用硅胶柱层析分离50g人参,可得到人参皂苷Rg19.91g,其纯度为89.63%。结论:此提取方法简单、准确,成本较低,所获产品纯度较高,可作为获得人参皂苷Rg1的有效方法。     

倍他福林对大鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响研究

目的:研究倍他福林对大鼠离体子宫平滑肌收缩作用的影响。方法:制备未孕和妊娠大鼠离体子宫平滑肌标本,分别设为未孕空白(NPC)组、妊娠空白(PC)组、倍他福林未孕(BNP)组、倍他福林妊娠(BP)组、利托君未孕(RNP)组和利托君妊娠(RP)组(n=6)。采用累积加药的方法,每隔15min加药1次,BNP组和BP组分别加入倍他福林至10-10、10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L,RNP组和RP组分别加入利托君至10-9、10-8、10-7、10-6、10-5、3×10-5mol/L,NPC组和PC组不加任何药物。记录各组平滑肌105min内的收缩幅度,计算收缩率、半数抑制浓度(IC50)的-lg值(PIC50)和最大抑制效应(Emax)。结果:与NPC组和PC组比较,BNP组和BP组对应模型平滑肌累积加入倍他福林10-10～10-5mol/L后的收缩率明显降低(P<0.05),且浓度间差异有统计学意义(P<0.05);倍他福林对BNP组和BP组平滑肌收缩作用的PIC50分别为7.74±0.12和7.92±0.07,Emax分别为(80.32±5.49)%和100%。与NPC组和PC组比较,RNP组和RP组对应模型平滑肌累积加入利托君10-9～3×10-5mol/L后的收缩率明显降低(P<0.05),且浓度间差异有统计学意义(P<0.05);利托君对RNP组和RP组平滑肌收缩作用的PIC50分别为7.28±0.16和6.98±0.13,Emax分别为(63.63±6.28)%和(65.48±6.93)%。结论:倍他福林和利托君均能浓度依赖性抑制未孕和妊娠大鼠离体子宫平滑肌的自发性收缩,倍他福林的抑制作用强于利托君。     

参麦注射液对心肌细胞中细胞色素P450酶的影响

目的：研究参麦注射液（shenmai injection,SMI）对大鼠 H9c2心肌细胞中细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）mRNA表达的影响。方法：通过传代的方法培养心肌细胞,通过细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）检测给药后细胞的活性,乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）实验检测细胞毒性,最终选取合适的浓度和给药时间对细胞进行处理,采用real-time PCR方法,检测不同给药浓度下各处理组对大鼠 H9c2心肌细胞中CYP450亚酶 CYP2C11、CYP2J3、心房利钠肽（atrial na－triuretic polypeptide,ANP）和脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）mRNA表达的影响。结果：SMI对 H9c2细胞 CYP2J3和CYP2C11的表达具有诱导的作用,在ANP和BNP的mRNA表达水平上,SMI H9c2细胞也具有诱导的作用,且随着浓度的增加,诱导作用逐渐增强。结论：CYP2J3、CYP2C11、ANP和BNP等相关分子是心血管的重要靶点,而SMI对心血管疾病疗效明确,因此心脏 P450酶系统可能是SMI治疗心血管疾病新的途径或靶点。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的不良反应及其可能机制的研究进展

目的:为进一步对二肽基肽酶Ⅳ抑制剂不良反应机制、最佳治疗方案和药品不良反应监控途径的研究提供参考。方法:阐述二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在当前糖尿病治疗中出现的常见不良反应,并探讨这些不良反应的可能机制。结果与结论:二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖和体重增加等不良反应。但由于二肽基肽酶Ⅳ分布广泛与底物多样性,而产生一系列不良反应。因此,临床应用时也应重视对其不良反应的监测。     

辽宁西部地区农村人群体质指数和腰围对血压的影响

目的 探讨辽宁西部地区农村人群体质指数(BMI)和腰围(WC)对血压均值及高血压患病率的影响.方法 采用分层整群随机抽样的方法,于2004-2006年对辽宁省阜新县35～74岁常住居民43 692人进行流行病学调查.采用Epidata3.1软件建立数据库,使用SPSS 12.0统计软件包对数据进行统计分析.结果 共调查43 692人,男性21 680人(49.6%),女性22 012人(50.4%).平均BMI为(23.31±3.08)kg/m2,平均WC为(80.87±9.40)cm.不论男性还是女性以20 kg/m2起始,收缩压随着BMI的增加而逐渐增加;舒张压随BMI的增加而逐渐升高.多因素logistic回归分析显示,男性中以BMI<18 kg/m2组为对照,其他各组患病危险OR值均有显著统计学意义,28～30 kg/m2组OR及95%CI为6.285(4.612～8.566),在20～30 kg/m2范围内,OR值随着等级的增高而逐渐增高;女性从20～22 kg/m2组起始OR值随着BMI等级的增高而逐渐增高,在≥30kg/m2组OR及95%CI为7.764(6.009～10.032).男性和女性收缩压和舒张压及高血压患病率均随着WC的增加而逐渐增加(P<0.001).不论是在男性还是女性,当BMI<24 kg/m2,或WC男性<85cm、女性WC<80 cm时,其平均血压水平、高血压患病率最低;当BMI达到超重或肥胖标准时或WC超标时,血压均值和高血压患病率均明显增高;调整年龄等危险因素后,男性超重和肥胖对高血压的患病危险OR分别为1.704(1.592～1.825)及3.710(3.148～4.371),女性为1.527(1.428～1.632)和3.014(2.668～3.405);WC超标时,男女性高血压患病危险OR及95%CI分别为1.231(1.153～1.314)和1.353(1.269～1.442).结论 BMI和WC均与高血压患病明显相关.有效预防和控制超重和肥胖等高血压发病危险因素,是我国目前急需解决的公共卫生问题.     

重庆市689例中药注射剂严重不良反应/事件报告分析

目的： 分析中药注射剂引起严重不良反应/事件（ADR/ADE）的发生特点和一般规律。方法： 提取2010-2014年重庆市689例中药注射剂所致的严重ADR/ADE报告,利用Excel表及人工筛查的方法进行回顾性分析。结果： 在689例中药注射剂所致严重ADR/ADE报告中,“新的”严重ADR/ADE有290例（42.09%）;60岁以上老年人比例较高（43.54%）;涉及药品前3位分别为香丹注射液64例（9.29%）、注射用血塞通（冻干）59例（8.56%）、清开灵注射液57例（8.27%）;81.39%的患者在用药30 min内发生ADR/ADE;超适应证用药和超剂量用药导致ADE共221例（32.07%）;严重ADR/ADE主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、皮疹、心悸等。结论： 中药注射剂新的严重ADR/ADE较多,相关生产企业应及时完善说明书。临床需注重对老年患者的用药监测,同时加强中药注射剂药物严重不良反应的集中监测,规范超说明书用药,提高用药安全性。     

桂利嗪对兴奋毒致痴呆大鼠模型海马单胺类神经递质的影响

目的 研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒诱导的阿尔茨海默病(AD)模型学习记忆能力的改善及其对海马单胺类神经递质的影响.方法 应用微量注射方法,将喹啉酸(QA)注入大鼠双侧海马CA1区,建立大鼠AD学习记忆障碍模型,观察Cin对实验大鼠行为学、病理组织形态学和神经生化学相关指标的影响.结果 Cin可降低模型大鼠Morris水迷宫实验中其寻找平台平均潜伏期及穿梭箱实验中回避潜伏期,并明显减轻其脑组织病理损伤;可剂量依赖性地增加模型大鼠海马中酪氨酸羟化酶(TH)、色氨酸羟化酶(TPH)的阳性细胞的数量,而去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量也有明显的增加.结论 Cin能通过增加单胺类神经递质的含量来改善AD大鼠学习记忆能力.