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991.
背景与目的:以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效与生活质量中的作用已经得到国际多中心临床研究的充分肯定。但对EGFR-TKI有良好疗效的NSCLC患者不可避免地会发生获得性耐药,这将直接影响到EGFR-TKI的疗效。本研究旨在分析NSCLC患者经过吉非替尼治疗后引起获得性耐药的临床特点。方法:回顾性分析了从吉非替尼中获益的NSCLC患者。所有的资料来自2007年1月—2014年1月新疆肿瘤医院的住院患者。对吉非替尼治疗失败患者的获得性耐药的临床表现、疾病进展时间(time to progress,TTP)及进展后生存时间(post-progression survival,PPS)进行回顾性分析。结果:共收集417例NSCLC患者。中位TTP为10.2个月(95%CI:9.5~10.9)。其中女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP显著延长。发生获得性耐药时,63.3%的患者出现恶化症状。疾病进展情况如下:209例(58.4%)原发肺部病变出现进展,137例(38.3%)既往有转移的病变出现进展,194例(54.2%)出现新发转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型比突变型患者有更多的症状恶化、新发的中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移的倾向。外显子19缺失和L858R突变的患者在新发转移上有很大不同(41.4% vs 6.3%,P=0.02)。PPS为8.9个月(95%CI:7.4~10.4)。吸烟史、体能状况(performance status,PS)评分、新CNS病变和随后的化疗是PPS的独立因素。结论:获得性耐药的临床表现根据EGFR突变状态和EGFR突变基因型可能会有所不同。此外,在吉非替尼治疗后获得性耐药的NSCLC患者,再进行后续的化疗也带来与PPS有关的临床受益。 相似文献
992.
目的探讨细胞毒类药物对神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y(SY5Y)细胞的作用及γ-干扰素(IFN-γ)对其抗瘤活性的影响。方法应用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测IFN-γ作用前后半胱-天冬氨酸蛋白酶8(Caspase8)mRNA的表达;应用流式细胞仪检测细胞毒类药物[阿霉素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)]及IFN-γ联合细胞毒类药物对SY5Y细胞的诱导凋亡作用;应用比色法测定Caspase8相对活性。结果SY5Y细胞不表达Caspase8,经IFN-γ作用后Caspase8mRNA表达明显增加。SY5Y细胞对阿霉素相对敏感,对TNF-α和TRAIL不敏感;经IFN-γ预处理后,表达Caspase8的SY5Y细胞对三种细胞毒类药物的诱导凋亡作用敏感并伴随Caspase8活性增高,此作用可被Caspase8抑制剂所阻断。结论IFN-γ通过上调Caspase8表达而增强细胞毒类药物对神经母细胞瘤细胞的诱导凋亡作用。 相似文献
993.
【摘要】 目的 探讨并比较530 nm、630 nm以及850 nm发光二极管(LED)光对光老化皮肤的作用。 方法 选择14例皮肤光老化受试者,随机于其一侧前臂伸侧三个区域,分别给予530、630及850 nm LED光照射,每周3次,共12次。对照射部位皮肤进行皮肤镜检查,并比较照射前、照射第2、4和6周皮肤角质层含水量、经皮水分丢失量(TEWL)以及反映皮肤颜色的皮肤亮度(L*值)和皮肤黑素指数(MI值)的变化。同时,随机选择5例、5例、4例受试者在试验前和试验第6周分别取530、630及850 nm LED光照射皮肤进行组织病理检查。 结果 经12次630、850 nm LED光照射后,经皮肤镜检查,分别有10例、7例受试者皮肤纹理变浅,色素沉着减少;7例受试者530 nm LED光照射部位皮肤纹理加深,色素沉着增加。经630和850 nm LED光照射后,14例受试者皮肤角质层含水量均明显升高(6周时分别为37.9 ± 7.7和34.5 ± 7.1 au,照射前分别为33.1 ± 6.1和32.0 ± 7.0 au,照射前后比较,均P < 0.05),TEWL值均明显降低(6周时分别为9.8 ± 2.5和10.9 ± 2.5 g·m-2·h-1,照射前分别为14.0 ± 1.8和14.2 ± 2.6 g·m-2·h-1,照射前后比较,均P < 0.05),L*值与MI值均未发现明显改变(P > 0.05)。530 nm组皮肤角质层含水量及TEWL值较照射前差异均无统计学意义(P > 0.05),L*值显著降低(P < 0.05),MI值明显增高(P < 0.05)。组织病理检查显示,照射前真皮具有典型的光化性胶原纤维、弹性纤维变性损害,照射后3组均出现新生胶原纤维、弹性纤维,排列较照射前整齐致密。 结论 630和850 nm LED光均可以改善光老化皮肤外观、屏障功能,促进胶原纤维和弹性纤维增生和重排,530 nm LED光会增加皮肤色素沉着。 相似文献
994.
目的 探讨血液病患者医院感染病原菌特点及利奈唑胺在可疑革兰阳性球菌感染的粒细胞缺乏患者疗效.方法 统计2005-2008年苏州大学附属第一医院血液科医院感染患者资料,分析100例可疑革兰阳性球菌感染的粒细胞缺乏患者临床特点及利奈唑胺抗感染的临床疗效.结果 4年医院感染发病率平均为36.5%;以呼吸道感染为主,病原菌仍以革兰阴性杆菌为主,大肠埃希菌为第1位致病菌(22.2%),其次为表皮葡萄球菌(16.2%);金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌的耐药菌株比例分别为61.3%、81.3%及83.5%.检出2例耐万古霉素肠球菌(VRE);100例患者应用利奈唑胺,98例可评估患者的总有效率为90.8%,其中检出革兰阳性球菌者痊愈率(92.6%)明显高于革兰阴性杆菌者(35.3%)(x2=11.6,P=0.001)及病原学检查阴性者(55.8%)(x2=10.3,P=0.001);感染初始即应用利奈唑胺者(45例)比后来换用者(40例)体温控制所需中位时间更短,分别为3.4 d及6.6 d.结论 医院血液病患者医院感染致病菌仍以革兰阴性杆菌为主,以大肠埃希菌最多;革兰阳性球菌耐药比例高达60%~80%;对革兰阳性球菌感染的粒细胞缺乏血液病患者,尽早应用利奈唑胺可取得非常好的抗感染效果. 相似文献
995.
目的探讨尿激酶双重溶栓治疗急性脑梗死患者的安全可行性及护理。方法对发病6h以内的9例急性脑梗死患者(研究组),用90万U尿激酶溶于100ml生理盐水中静脉滴注,同时行3DDSA检查确定梗死的脑动脉及溶栓部位,采用微导丝机帻陛碎栓及小剂量尿激酶颅内动脉溶栓;同期治疗的16例(对照组)用120万U尿激酶溶于120ml生理盐水中静脉滴注。结果研究组中基本治愈6例,显效1例,有效2例,无效0例,显效率为77.8%,总有效率为100%;对照组分别为2,1,5,8例,显效率为18.75%,总有效率为50%。显效率和总有效率两组相比,差异有统计学意义(P〈Q05)。研究组术后欧洲脑卒中评分法(ESS)(77.50±0.71)分,对照组为(62.25±5.95)分,两组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论6h以内的急性脑梗死患者,采用双重溶栓联合机械性碎栓,能使闭塞的动脉尽陕开通,安全有效,是一种可行的治疗方式。护理组建立绿色通道,积极为溶栓争取时间,并严密观察病睛变化,做好溶栓患者的护理,可取得较好疗效。 相似文献
996.
目的:评价培美曲塞(pemetrexed,PEM)联合奈达铂(nedaplatin,NDP)方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法:采用培美曲塞联合奈达铂治疗93例Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌患者,所有患者化疗至少2周期后评价客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无疾病进展时间(PFS)、1年及2年生存率,并观察患者的不良反应。结果:93例患者中,完全缓解0例(0.0%),部分缓解48例(51.6%),稳定26例(28.0%),进展19例(20.4%),客观有效率(RR)为51.6%,疾病控制率(DCR)为79.6%,中位无进展时间(mPFS)为6.3个月,中位总生存时间(mOS)为18个月,1年、2年生存率分别为62%、27%,主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应。不良反应可耐受。结论:培美曲塞联合奈达铂方案一线治疗晚期肺腺癌有效、耐受性良好。 相似文献
997.
SHP-2通过ERK和JNK通路调节PC12细胞应对NGF的细胞生存和凋亡 总被引:2,自引:2,他引:0
目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在神经生长因子(NGF)作用下大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞生存及NGF撤除后细胞凋亡的过程中的作用及机制。方法:SHP-2 抑制剂NSC87877作用于PC12细胞, MTT测定PC12细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡率。将pIRES-GFP空载体、pIRES-GFP-SHP-2野生型和pIRES-GFP-SHP-2C459S突变体通过脂质体方法转染PC12细胞;加入NGF作用1h和撤除NGF 5 h后分别用Western blotting方法检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及磷酸化JNK (p-JNK)表达变化。结果:MTT和流式细胞仪检测表明SHP-2 可以促进PC12细胞生存,抑制细胞凋亡。Western blotting结果显示无SHP-2抑制剂组和转染pIRES-SHP-2野生型组p-ERK表达在加入NGF的过程中升高;撤除NGF后,各组p-ERK表达均降低,pIRES-GFP-SHP-2C459S突变体组和pIRES-GFP组p-ERK表达明显低于pIRES-GFP-SHP-2野生型组, NGF去除+ SHP-2抑制剂组的表达水平明显低于NGF去除对照组; NGF去除+SHP-2抑制剂组p-JNK表达高于NGF去除对照组;pIRES-GFP-SHP-2C459S突变体组高于pIRES-GFP空载体组,pIRES-GFP-SHP-2野生型组低于pIRES-GFP空载体组。结论:SHP-2可能通过对ERK的正向激活,抑制JNK的激活,增强NGF作用下PC12细胞生存及抑制NGF撤除后所致细胞凋亡,从而在NGF的信号转导中起到一个中心环节的作用。 相似文献
998.
999.
1000.
目的:探讨地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病(acutemyeloid leukemia,AML)的临床疗效和安全性。方法:收集2009年8月—2010年10月在本科接受地西他滨治疗的15例AML患者(年龄>18岁)的临床资料,评价其疗效和不良反应。结果:15例患者中,完全缓解3例,部分缓解5例,总有效率为53.3%。在12例可行细胞遗传学评价的患者中,1例(8.3%)获得完全细胞遗传学缓解。中位总生存期为123d(27~509d),中位无复发生存期为70d(19~306d),中位反应持续时间为33d(11~176d)。Ⅳ级血液学不良反应发生率为93.3%,Ⅲ~Ⅳ级感染发生率为33.3%,无Ⅲ~Ⅳ级出血、恶心呕吐和肝功能损伤。早期死亡1例。结论:地西他滨可有效治疗成人急性髓细胞白血病,血液学不良反应较重,必须给予积极的支持治疗。 相似文献