眼咽型远端型肌病二家系的临床、病理及分子学特点

目的 探讨2个眼咽型远端型肌病(OPDM)家系的临床、病理及分子生物学特点.方法 对2个家系的先证者行血清肌酶、肌电图、肌肉活体组织检查、肌肉酶组织染色及电镜分析,并于复诊时提取其静脉血DNA样本,进一步行编码多聚腺苷酸结合蛋白核1(PABPN1)、GNE基因突变分析.结果 家系1为同代3兄弟发病,家系2为2代4人发病.起病以发音困难伴双下肢无力居多；以发音及吞咽困难为表现的咽部肌群受累较突出.肌肉超微结构电镜分析未见到眼咽型肌营养不良样核内包涵体,2家系先证者PABPN1基因GCN重复拷贝数均为正常(10次,GCG6GCA3GCG1),且GNE基因2～12号外显子均未发现突变.结论 2个OPDM家系起病年龄、形式与日本患者类似,但肌肉受累方式有所不同.家系1为中国首个常染色体隐性遗传OPDM家系.本研究结果证实OPDM是一个表型、病理、遗传学独立的肌病实体.     

多发性硬化患者智能改变与头颅磁共振成像测量及弥散张量成像研究

目的　研究多发性硬化 (MS)患者认知功能障碍的发生情况及认知改变的病理解剖基础。方法　对 70例MS患者进行韦氏智力量表测查及头颅MRI检查 ,对其中 5 0例患者的头颅MRI成像进行了定量测量 ;7例患者进行了弥散张量成像 (DTI)扫描。结果　智能测试发现MS组全量表智商低于正常 (<90分 )者为 4 0 % (2 8/ 70 ) ,与正常组比较差异有非常显著意义 (P <0 0 1)。智能测试与MRI测量中的两侧尾状核比率相关性最显著 ,其次为胼胝体指数。DTI显示病灶周围看似正常组织、看似正常白质及灰质较对照组相应部位脑组织的表观扩散系数增高 ,各向异性值减低。结论　MS患者中存在认知障碍。病灶的范围及其严重程度 ,包括看似正常白质中的微小病灶的数量和严重程度决定认知障碍的程度。灰质功能障碍也与认知改变有关。     

Churg-Strauss综合征一例

Churg-Strauss综合征（Churg-Strauss，CSS）是累及多系统、多器官的结缔组织疾病，是嗜酸性粒细胞增多症的一个类型。我们遇到1例临床表现典型，且行神经、肌肉及皮肤活检，报告如下。     

肺心病时丙二醛变化的意义探讨

测定50例肺心病患者急性发作期和缓解期的丙二醛(MDA).并与70名健康人比较.现报道如下。临床资料观察组50例为1984年10月～1986年3月住院的肺心病急性发作期患者,男28例,女22例:年龄45～75岁,平均56.5岁。均符合1977年第二次全国肺心病专业会议修订的诊断标准。所有病例均无心绞痛史,心电图、X 线胸片和超声心动图检查排除了冠心病。缓解期患者系上述患者住院治疗后,感染基本控制待出院者。对照组70例,男37例,女33例,年龄25～60岁,平均45.4岁,均为体检健康者。     

蛋白质堆积与包涵体肌病

蛋白质空间构像改变,导致其功能及结构异常,并堆积形成包涵体,引起细胞结构与功能异常。包涵体肌病(IBM)的特征性病理改变——肌浆内或核内包涵体,是多种异常蛋白质堆积的结果。其中,AβPP/Aβ蛋白表达过多和堆积是导致IBM发病的关键因素;Aβ及AβPP堆积使蛋白酶体和多种蛋白质结构与功能异常,进而促进包涵体形成;帕金森病相关蛋白α-synuclein及parkin可能参与IBM发病机制;Myostatin表达增加使IBM的肌肉萎缩程度进一步加重。     

人参皂甙Rg1对大鼠脑源性神经干细胞分化作用的实验研究

目的 探讨人参皂甙Rg1对体外培养大鼠大脑皮质神经干细胞(NSC)分化作用的影响.方法 利用无血清DMEM/F12(含20ng/mL bFGF和EGF及2% B27)体外培养技术从新生Wistar大鼠大脑皮质中培养NSC,在NSC分化过程中添加不同剂量(20mg/L、40mg/L和80mg/L)人参皂甙Rg1进行干预,以免疫荧光及细胞化学方法对NSC及其分化后的细胞进行鉴定.结果 从大脑皮质分离培养的NSC能够表达巢蛋白(Nestin),并具有分化为神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞的能力.在同一接种密度条件下,不同剂量人参皂甙Rg1干预组的Nestin阳性细胞表达数分别为20mg/L组(21.5±2.9);40mg/L组(18.6±2.4);80mg/L组(16.7±2.2),与对照组(24.8±3.1)比较明显减少(P＜0.05).而人参皂甙Rg1干预组表达神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、半乳糖苷酶(GalC)的阳性细胞数较对照组明显增加(P＜0.05).结论 人参皂甙Rg1可能有促进新生大鼠大脑皮质NSC的分化的作用.     

多发性硬化患者正电子发射体层成像显像与认知功能障碍的关系

目的 探讨正电子发射体层成像(PET)与多发性硬化(MS)患者认知功能障碍的关系.方法 对2例确诊的MS患者进行认知功能测定、头颅MRI及PET扫描,并对检查结果进行综合分析.结果 例1简易精神状态检查(MMSE)量表评分19分,低于正常;例2韦氏智商测试为正常水平.PET影像检查显示2例患者存在多处皮质、皮质下代谢减低区;MRI中未发现相应皮质或皮质下白质病灶.结论 MS患者存在皮质及皮质下代谢减低,可能与其认知功能障碍有关.     

急性多发性微小血栓所致犬肺栓塞时对细胞因子的影响

目前 ,肺栓塞在我国已发展为一种常见、多发的心肺血管疾病。但对本病的早期诊断及其发病机理如何 ,还缺乏广泛深入的研究。肺动脉微小血栓栓塞是肺血栓栓塞症的一种特殊病理类型 ,本项研究采用自体血栓回输法 ,试图通过动物实验 ,探讨急性多发性微小血栓所致犬肺栓塞时病理及病理生理变化情况 ,现将研究结果报告如下。一、材料与方法1 材料 :(1)动物分组 :健康成年杂种犬 13只 ,体重16～ 18ｋｇ ,雌雄不拘。随机分为 2组 ,栓塞组 7只 ,对照组 6只。 (2 )肺栓塞动物模型制备 :先经犬右前肢静脉穿刺 ,采血 10ｍｌ用于制备自体血栓 ,并留置 2 …     

纤维蛋白原β链启动子区域基因多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症相关性的病例对照研究

目的探讨纤维蛋白原基因β链启动子区域-455G/A、-148C/T多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发生的相关性.方法采用病例对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像和（或）螺旋CT肺动脉造影（CTPA）检查并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为与PTE患者来自相同地区汉族人群,性别、年龄相匹配的健康对照101人.应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组.应用聚合酶链反应（PCR）、HaeⅢ限制性内切酶、HindⅢ限制性内切酶分别检测纤维蛋白原β-455G/A、-148C/T多态性位点.结果（1）健康对照人群纤维蛋白原-455位点等位基因G和A的频率分别为0.931、0.069,-148位点等位基因C和T的频率分别为0.777、0.223,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.（2）-455G基因AA、GA、GG基因型在PTE病例组分布为3（3.0%）、33（32.7%）、65（64.4%）,在对照组分布为1（1%）、12（11.9%）、88（87.1%）,x2=14.258,差异有统计学意义;-148C基因TT、CT、CC的分布在病例组和对照组差异无统计学意义.（3）-455 A等位基因在病例组与对照组分别为0.193、0.169,两组比较x2=13.573,差异有统计学意义;-148 T等位基因在病例组与对照组差异无统计学意义.（4）进行单变量logistic回归探讨β-455G/A基因多态性与PTE的关系,相对于GG基因型而言,GA杂合型与GA＋AA均能显著增加PTE发生的危险性,OR值（95%CI）分别为3.723（1.786～7.759）、3.749（1.842～7.630）,P〈0.05.在β-148C/T基因多态性中,相对于CC基因型而言,CT＋TT、TT、CT基因型都没有显著增加个体PTE发生的危险.结论纤维蛋白原β链启动子区域-455G/A基因多态性可能与PTE有关,GA杂合型与GA＋AA型与PTE发生显著相关,A等位基因可能是与PTE发病有关的遗传因素,β-148C/T基因多态性可能与PTE无关.     

呼吸机所致肺损伤肿瘤坏死因子-α的表达及核因子-κB活性的实验研究

目的研究呼吸机所致肺损伤(VILI)时肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及核因子-κB(NF-κB)DNA结合活性的变化,探讨VILI炎症反应的分子生物学机制。方法应用大潮气量(VT)机械通气建立兔VILI模型。40只雄性新西兰兔随机分为对照组、常规VT组、损伤1 h组2、h组及4 h组。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆TNF-α含量,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测mRNA表达。凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)测定NF-κB的活性。同时检测动脉血氧分压(PaO2)和肺湿质量/干质量比值(W/D)及肺组织病理学检查。结果1)损伤4 h组PaO2较常规VT组显著降低(P<0.05),损伤4 h组W/D较对照组和常规VT组显著升高(P均<0.01)。2)损伤2 h组和损伤4 h组肺组织匀浆中TNF-α含量均显著高于对照组和常规VT组(P均<0.01)。各损伤组TNF-αmRNA含量均显著高于对照组和常规VT组(P均<0.01),损伤4 h组高于损伤1 h组(P<0.01)和损伤2 h组(P<0.05)。3)各损伤组NF-κB的DNA结合活性均显著高于对照组和常规VT组(P均<0.01),2 h活性达峰值,4 h仍维持在高水平。结论TNF-α升高参与了VILI的炎症反应过程,其升高可能与其mRNA表达增高有关。NF-κB的DNA结合活性增高可能参与了VILI时TNF-α的基因转录过程。