生化过程工程与中药现代化

在生化工程20余年的研究工作基础上。结合中药现代化开展了一些技术、材料与设备的研究开发工作。研究植物细胞、组织、器官大规模培养增殖技术，应用于细胞代谢产物、生物转化和人工育种及发根，实现了工厂化生产，并成功研制多种类型的生物反应器；在原有化学工程提取分离技术的基础上，发展了反应分离耦合、微波辅助提取等新技术，实现了高效浸出，并且节能、节水；此外，又发展了包括反胶团萃取、一步三相萃取青霉素、泡沫分级分离、膜分离、高速逆流色谱分离纯化等新技术。高速逆流色谱技术是一种没有固相载体的液一液多级逆流萃取技术，避免了不可逆吸附，已成功用于多种天然产物的分析和分离，作为研究中药指纹图谱的新方法具有很好的精密度和重现性。高效液相色谱、气相色谱、毛细管电泳、质谱等技术在指纹图谱研究中发挥了重要作用。与此同时，还研制了多种分离介质，并在药物的修饰与包埋方面做了大量工作。另外，在海洋药物研究领域，创造了连续培养连续采收的新流程、新技术．进行了转基因藻的培养。用于生产基因工程产品。     

ⅡB和Ⅲ期非小细胞肺癌预后相关因素的COX模型分析

目的 :研究影响ⅡB、ⅢA、ⅢB期非小细胞肺癌 (NSCLC)长期生存的预后因素。方法 :回顾性队列研究 113例ⅡB、ⅢA、ⅢB期NSCLC的病历资料 ,生存曲线用Kaplan Meier法绘制 ,预后价值判断用Logrank检验 ;所有变量均进入COXproportionalhazardregression模型。统计软件为SPSS 10 0 ,取α =0 0 5标准筛选变量。结果 :单因素分析显示 ,性别差异、年龄 >60岁、有无临床症状、有无吸烟史、腺癌或鳞癌等不同的组织类型、病灶直径 >3cm、受累的淋巴结直径 >2cm等对ⅡB、ⅢA、ⅢB期NSCLC患者 5年生存率无明显影响 ,P >0 0 5 ;KPS、有无体质量减轻、临床分期、病灶数目、受累淋巴结分期、组织分化、治疗手段等 7个因子对ⅡB、ⅢA、ⅢB期NSCLC患者生存时间有影响 ,经Logtest检验 ,P <0 0 5。COX模型分析 :唯独KPS、临床分期 2个因子P <0 0 1。结论 :生活质量 (KPS)、有无体质量减轻、临床分期、病灶数目、受累淋巴结分期、组织分化、治疗手段等 7个因子对ⅡB、ⅢA、ⅢB期NSCLC患者生存时间有影响 ,但唯独KPS、临床分期 2个因子具有独立预后价值作用     

喉鳞癌组织中p53蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨p5 3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达。结果　p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁和正常组织中阳性表达率分别为 5 3 .7%、3 8.1%和0 ,三者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;重度非典型增生组织与中、轻度增生、癌旁单纯增生和癌旁正常黏膜 p5 3阳性表达分别有显著性差异 ,表达率分别为 68.8%、2 1.4%、16.7%、8.3 %和 0 ;在肿瘤浸润的前沿部 p5 3阳性表达显著强于浅表部 (P <0 .0 5 ) ;且癌巢边缘 p5 3表达显著强于中央部 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达与喉鳞癌的分化、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3的过度表达可能为喉鳞癌的早期发生事件 ,癌旁组织中已发生p5 3基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源 ;p5 3表达与喉鳞癌的浸润生长、分化及转移有关 ,为判断预后的 1个有意义指标。     

晚期非小细胞肺癌不同治疗方法疗效比较

[目的]评价3种不同方法治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.[方法]85例经病理学诊断的晚期肺癌患者随机分为3组,A组(27例)经静脉给药化疗组,B组(30例)单纯支气管动脉灌注化疗组,C组(28例)超选择性支气管动脉栓塞化疗组.3组均采用吉西他滨联合顺铂进行治疗.[结果]近期疗效总有效率56.5%,其中A、B、C 3组分别为40.7%(11/27),56.7%(17/30),71.4%(20/28)(P《0.05).1、2年生存率3组分别为53.8%、30.0%;69.2%、48.2%;83.5%、65.7%,各组间差异有显著性(P《0.05).不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应,未出现脊髓损伤等严重并发症.[结论]超选择性支气管动脉栓塞化疗是治疗晚期NSCLC的一种安全有效的方法,其疗效优于静脉注射和单纯支气管动脉灌注化疗.     

胆管癌组织中TGF-β1、TβRⅡ及p27kip1蛋白的表达及其意义

目的探讨胆管癌组织中TGF—β1、TβRⅡ及p27^kip1表达的相互关系及它们在胆管癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测49例肝外胆管癌及8例正常胆，营，管组织中TGF—β1、TβRⅡ、p27^kip1的表达，分析其与临床病理学特征的相关性。结果49例胆管癌组织TGF—p1、TβRⅡ和p27^kip1阳性表达率分别为71．43％（35／49）、36．73％（18／49）和40．82％（20／49），而在正常胆管组织分别为12．50％（1／8）、100．00％（8／8）和87．50％（7／8）；TGF-β1、p27^kip1蛋白表达与胆管癌临床分期及转移相关，Ⅲ～Ⅳ期胆管癌的TβRⅡ阳性表达率（25，81%）明显低于Ⅰ～Ⅱ期（55．56％），P〈0，05；TGF—β1及其Ⅱ型受体的共同表达与胆管癌临床分期相关（P〈0．05）；TβRⅡ与；p27^kip1在胆管痛中的表达呈正相关（γs=0．724，P〈0．01）；p27^kip1表达与TGF—β1及TBRⅡ共同表达相关（P〈0，01）。结论TGF-β1表达增高伴TβRⅡ、p27^kip1表达降低提示胆管癌生物学行为不良；胆管癌中p27^kip1蛋白的调控可能与TGF-β1信号转导有关。     

不同电针刺激频率对脑卒中患者脑血流灌注和脑功能的影响

目的:寻找治疗脑卒中的适宜电针刺激频率.方法:47例脑卒中患者电针头皮运动区,根据其频率分为2 Hz、2/15 Hz、100 Hz组,应用单光子发射型计算机断层(SPECT)观察3组患者电针前和电针中脑血流灌注和脑功能的变化.结果:三种不同的电针刺激频率均能改善脑卒中患者的局部脑血流灌注和脑细胞功能活动,2/15 Hz和100 Hz组较2 Hz组为强.结论:在刺激强度固定的条件下,2/15 Hz、100 Hz的刺激频率治疗脑卒中疗效较好.     

冠心病体质表型和低密度脂蛋白受体基因Avall 位点多态性关系的研究

目的:探讨CHD(冠心病)体质类型和LDL-R(低密度脂蛋白受体)第13外显子AvaⅡ位点基因多态性的关系.方法:选择符合条件的冠心病中医痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,判别患者的体质类型.另选100例健康对照,常规检测所有样品的血脂水平.提取全血DNA,经PCR扩增获取目的片段,用AvaⅡ酶切检测LDL-R基因型,采用SAS软件进行相关性分析.结果:患者的-/ 基因型显著多于对照.TC(总胆固醇)、TG(总甘油三酯)和LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平在-/-、-/ 、 / 基因型患者中存在渐升的趋势, / 基因型的TC水平和动脉硬化指数AI显著高于-/-基因型.患者的体质类型以瘀血质、痰湿质和气虚质多见,其中痰湿质和 等位基因,瘀血质与 / 基因型密切相关.结论:瘀血质、痰湿质、气虚质是冠心病的主要体质表型.LDL-R第13外显子AvaⅡ位点 等位基因的携带患者多出现在痰湿质和瘀血质中,纯合子患者的TC和AI升高.这为痰瘀互结的中医病机研究提供了初步证据.     

非规则性肝叶或肝段切除术治疗肝内胆管结石

目的　探讨肝内胆管结石外科治疗的方式与疗效关系。方法　回顾性总结分析手术治疗肝内胆管结石长期随访 10 6例 ,根据结石的部位和分布情况分别选择不同术式进行评价。结果　手术后至随访时间 7～ 99个月 (平均5 8个月 )。残石率 9例 ,长期随访优良率 97.2 %。结论　依据结石原发病灶选择肝叶或肝段切除、解除狭窄和通畅的引流 ,可以减少或降低结石、预防胆管炎的复发率。     

HSP90在原发性肾病综合征发生和治疗中的意义

【目的】热休克蛋白90（HSP90）是糖皮质激素受体（GR）的伴侣蛋白，本研究探讨HSP90在原发性肾病综合征（INS）发生和糖皮质激素（GC）在治疗中的作用本质。【方法】以INS患者和GC敏感、抵抗的细胞株为研究对象。分析其HSP90、GR表达水平及HSP90的亚细胞分布；并采用HSP90特异性阻断剂研究HSP90对GC反应性的影响。【结果】与对照组比较，INS患者HSP90mRNA表达水平明显增高；而且INS患者中GC抵抗组HSP90 mRNA表达显著高于GC敏感组（P〈0．05）。深入研究发现对照组的HSP90主要分布在细胞浆中，核内仅有微量分布；INS患者的HSP90表达有所增加，并且GC抵抗组与敏感组比较，HSP90明显趋向细胞核内分布（P〈0．001）。用HSP90特异性阻断剂后发现激素敏感细胞株的GC反应性也显著下降（P〈0．01）。【结论】研究表明HSP90的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致GC抵抗的重要机制，其一方面可能影响内源性GC对神经-内分泌-免疫网络的功能调节，进而影响机体免疫内环境的稳定，从而参与INS等免疫损伤性疾病的发病；另一方面则可能干预患者对外源性GC的治疗反应，影响临床疗效。     

微阵列技术结合免疫组化分析BRCA2在肺鳞癌中的表达

目的研究BRCA2(乳腺癌易感基因2)在肺鳞癌中的表达情况,以筛选肺鳞癌分子标志物。方法利用cDNA微阵列技术研究6个分期为Ⅰ期的手术切除鳞癌标本的基因表达谱,重点分析BRCA2的表达情况,并利用免疫组化方法测定其蛋白表达水平。结果BRCA2基因在全部6个肺鳞癌标本中均呈下调表达,免疫组化结果显示BRCA2蛋白在20个肺鳞癌标本中表达较低(与20例正常肺组织比较),与cDNA微阵列技术检测结果相符。结论cDNA微阵列技术结合免疫组化可用于肺鳞癌分子标志物的筛选,BRCA2可初步作为肺鳞癌的侯选分子标志物。