超声空化微气泡造影剂对人乳腺癌细胞影响的实验研究

目的观察不同浓度脂质体微气泡造影剂在超声照射下对体外培养的人乳腺癌细胞的影响。 方法12孔板培养人乳腺癌细胞并分为：（1）对照组；（2）单纯超声照射组；（3）单纯造影剂组；（4）造影剂＋超声照射组。不同造影剂浓度下，声波发射强度一3dB，照射时间60s。给予实验刺激后，原子力显微镜动态观察细胞膜形态的改变，PI染色后观察细胞的活性。 结果单纯超声照射组及造影剂组细胞膜形态与对照组比较无明显改变。造影剂＋超声照射组细胞膜出现大小不等的微孔，提高造影剂浓度，孔径增大，但细胞活性显著下降。 结论微气泡造影剂显著增强超声的空化效应，提高细胞的通透性，对细胞形态及细胞活性的影响与造影剂浓度有关。     

实时灰阶超声造影诊断急性肾损伤的实验研究

目的探讨实时灰阶超声造影在急性肾损伤中的诊断价值.方法在全麻状态下开腹,对18只新西兰大白兔的肾脏分别实施不同程度锐器及钝器损伤,应用常规超声、实时灰阶超声造影观察肾脏变化,并与手术及病理诊断结果对照.结果实时灰阶超声造影判断肾损伤的准确性及不同损伤程度的敏感性,显著高于常规超声(P<0.05).结论实时灰阶超声造影检查能显著提高急性肾损伤的检出率,提高超声诊断敏感性和准确性.     

磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性酒精中毒及戒断诱导的小鼠抑郁样行为

目的:研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂咯利普兰对酒精中毒戒断诱导的抑郁样行为的作用及对小鼠海马和前额叶皮质脑区环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:取60只雄性ICR小鼠,随机分为空白对照组、空白+咯利普兰组、慢性酒精模型组和咯利普兰治疗组(0.1、0.5和1 mg/kg)。给予酒精28 d期间每周进行酒精戒断处理。慢性酒精处理后,进行强迫游泳测试(FST)和悬尾测试(TST),观察小鼠抑郁样行为;ELISA检测小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量,Western blot检测小鼠海马和额叶皮质PKA、CREB、p-CREB和BDNF的表达。结果:随着饮酒天数及戒断次数的增加,小鼠表现出明显嗜酒现象,饮酒量增加(P0.01),FST和TST测试中的不动时间增加(P0.01)。小鼠给药咯利普兰(0.5和1 mg/kg)28 d后,FST和TST不动时间与模型组相比明显减少(P0.05),且能改善小鼠的嗜酒现象,小鼠饮酒量与模型组相比明显减少(P0.01);相比于正常组,模型组小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量明显降低(P0.01),并且海马和额叶皮质PKA、p-CREB和BDNF也明显低于正常水平(P0.01)。咯利普兰(0.5和1 mg/kg)给药28 d后,海马与前额叶皮质cAMP含量明显增加(P0.01),酒精抑制的海马脑区PKA、p-CREB和BDNF表达被逆转(P0.05),且酒精抑制的前额叶皮质PKA和p-CREB表达被逆转(P0.05)。结论:磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰能明显改善酒精中毒及戒断引起的抑郁样症状,且能减轻嗜酒症状,机制可能涉及第二信使cAMP通路。咯利普兰通过抑制PDE4,增加海马与前额叶皮质cAMP水平,进而激活PKA-CREB-BDNF通路,从而产生抗抑郁作用。     

成纤维细胞生长因子给药技术研究进展

成纤维细胞生长因子(FGF)具有促进血管生成、促进创伤修复的功能,在临床上应用较广。已有的酸性和碱性FGF都对肝素有高度的亲和力。此文从FGF的肝素调控释药以及FGF不同给药途径,例如微球、脂质体、凝胶等角度,对近年来FGF的给药技术研究进展情况进行综述,并对存在的问题和发展前景进行总结及展望。     

盐酸维拉帕米不溶性微孔膜缓释胶囊的制备和体外释药试验

目的制备盐酸维拉帕米不溶性微孔膜胶囊剂并研究其体外释药行为。方法以乙酸纤维素（CA）为囊膜材料,聚乙二醇400为增塑剂,蘸胶法制备囊壳,并从致孔剂种类、比例、不同释放条件和内容物配方等因素考察盐酸维拉帕米的释药行为,通过扫描电镜对释药后囊壳结构进行观察。结果选用泊洛沙姆为致孔剂,增加其用量能使药物释放加快;囊内添加柠檬酸,能使药物释放更平稳。结论维拉帕米不溶性微孔膜缓释胶囊在体外能得到缓释效果,通过胶囊内微环境的控制,可以得到平稳的体外释药速度。     

泊洛沙姆多柔比星偶联物胶束抗肿瘤作用的体外研究

目的制备泊洛沙姆多柔比星(阿霉素)偶联物(DOX-P)胶束并考察其体外抗肿瘤活性。方法核磁光谱法考察泊洛沙姆多柔比星偶联物胶束结构,差示扫描量热法(差热分析,DSC)观察聚合物的Tm和TC。流式细胞术和荧光显微术观察人肺腺癌细胞A549对DOX-P胶束的摄取量,MTT法比较游离DOX和DOX-P胶束对A549/DOX细胞的细胞毒性。结果核磁光谱法证实多柔比星处于胶束核心,DSC表明DOX-P的Tm和TC降低,荧光显微镜观察和流式细胞仪分析均支持胶束能够增强耐药细胞对多柔比星的吸收,MTT法表明DOX-P胶束对耐多柔比星的人肺腺癌细胞A549/DOX的毒性大于游离多柔比星。结论所制备的DOX-P胶束偶联成功,体外抗肿瘤活性良好,且能克服A549/DOX细胞的多药耐药性。     

含气微泡介导反义寡核苷酸转染实验的参数优化

近年的研究表明，含气微泡在超声作用下的声孔效应（sonorporation）可明显增加基因的转染率，不仅安全性高，而且针对不同的基因具有定位和时空可控性。利用含气微泡作为基因与药物的超声靶向递送的载体，要求微泡的包膜材料在包裹气体的同时还必须具有足够的韧性和强度，使其在体内外都能保持一定的稳定性，特别是能克服体内动脉压力的影响。     

超顺磁性纳米粒在肿瘤诊断治疗中的应用研究进展

超顺磁性氧化铁纳米粒（ SPION）作为一种新型纳米材料,具有超顺磁性、靶向性和良好的生物相容性。利用SPION的被动靶向和磁靶向的特点,使其在肿瘤部位富集,不仅作为磁共振成像（ MRI）的造影剂用于临床肿瘤的早期诊断,还可作为抗肿瘤药物载体,将药物靶向递送到病灶部位,提高生物利用度,减少不良反应。该文综述了SPION在MRI造影和作为药物载体方面应用的研究进展。     

二元型多元回归法在正交试验中的应用

目的比较正交实验的常用分析和多元回归分析两种分析方法的异同.方法本文以脂质体冻干制备条件正交实验为例,比较正交实验的常用分析方法和多元回归分析的结果.结果多元回归最佳条件实验结果好于常用的直观分析/方差分析的最佳条件实验结果,但是两者结果差别不显著.结论正交实验分析结合多元回归分析能更准确地反映实际情况,预测出最佳的因素水平,可更广泛地应用于优选试验中.