知母皂苷B-II在比格犬体内的药代动力学研究

目的建立比格犬血浆中知母皂苷B-Ⅱ的LC-MS/MS测定方法,并应用于知母皂苷B-Ⅱ的药代动力学研究。方法液相色谱分离采用ODS柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-0.05%甲酸溶液(35∶65)为流动相,质谱检测采用ESI离子源,MRM负离子模式。将6只比格犬随机分成2组,单剂量交叉静注或口服知母皂苷B-Ⅱ,剂量分别为2,30 mg.kg-1,定时采集血样,测定比格犬体内的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果比格犬静注和口服知母皂苷B-Ⅱ后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(21507±7307)、(313±149)ng.mL-1;AUC0-t分别为(19177±5692)、(1879±738)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(19770±5879)、(2153±695)ng.h.mL-1;t1/2分别为(7.81±2.61)、(6.01±5.28)h;MRT0-t分别为(2.89±0.39)、(6.27±1.80)h;MRT0-∞分别为(3.88±0.39)、(8.59±3.18)h。结论该法可用于比格犬血浆中知母皂苷B-Ⅱ的检测及其体内药代动力学研究,比格犬口服知母皂苷B-Ⅱ后的绝对生物利用度为(0.72±0.29)%。     

血府逐瘀胶囊调控血管新生中Jagged1/Notch信号的作用机制

目的:探讨Jagged1/Notch信号通路在血府逐瘀胶囊调控血管新生中的作用。方法:以2.5%的血府逐瘀胶囊含药血清和空白血清分别干预人微血管内皮细胞(HMEC-1),通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测药物处理细胞12,24,36,48 h时Jagged1 mRNA水平的表达,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物处理细胞12,24,48 h时Jagged1在蛋白质水平的表达;在血府逐瘀胶囊促血管新生最佳药效条件下,使用γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)阻断Notch信号通路,设置DAPT处理组,二甲基亚砜(DMSO)溶剂组和空白组,通过体外成血管实验检测抑制Jagged1/Notch信号对药物诱导HMEC-1体外成血管能力的影响。结果:血府逐瘀胶囊含药血清干预内皮细胞12 h能上调Jagged1在mRNA水平表达(P0.01),药物干预细胞24 h能同时上调Jagged1在mRNA和蛋白水平表达(P0.05);DAPT阻断Notch信号后,药物促体外成血管能力下降。结论:血府逐瘀胶囊可通过调控Jagged1表达,影响Jagged1/Notch信号通路,从而调控血管新生。     

TKA中胫骨旋转力线定位方法的研究进展

正随着生活水平提高及卫生事业的发展,人类存活时间越来越长,由于人口老龄化所引发的问题也越来越突出。老年人骨性关节炎患者发病率逐年上升,非手术治疗只能够缓解患者疼痛并不能阻止病情发展,越来越多的患者选择人工膝关节置换术作为治疗膝关节骨性关节炎的最终方法来解除患膝疼痛,纠正畸形。而TKA作为一种成功的外科治疗方法,经过几十年的发展有了很大的进步,但是在全膝关节置换术中胫骨假体旋转力线参考轴及假体位置的安放仍存在争议,     

缝合锚钉在踝关节骨折合并三角韧带完全断裂修复中的应用

【目的】探讨缝合锚钉在踝关节骨折合并三角韧带完全断裂修复中的临床应用价值。【方法】回顾性分析本院2015年1月至2020年1月收治的69例踝关节骨折合并三角韧带完全断裂患者的临床资料。按患者手术中是否应用缝合锚钉修复三角韧带深层,将其分为修复组(36例)和未修复组(33例)。对比两组术后1个月、术后6个月内侧间隙(MCS)、美国足踝外科协会踩后足评分(AOFAS)及疼痛视觉模拟评分(VAS)变化以及术后6个月踝关节活动度,评价两组临床疗效与安全性。【结果】两组术后6个月AOFAS评分均较术后1个月升高,VAS评分均较术后1个月下降,且修复组术后1个月、术后6个月MCS、VAS评分均低于未修复组,AOFAS评分高于未修复组;术后6个月,修复组踝关节趾屈、背伸角度均大于未修复组,临床优良率高于未修复组(86.11%vs 69.70%),其差异均有统计学意义(均P<0.05)。修复组术后并发症发生率为2.78%,低于未修复组的21.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】缝合锚钉修复三角韧带深层能够促进踝关节骨折合并三角韧带完全撕裂患者术后踝关节功能恢复、减轻术后疼痛,降低术后复位不良等并发症风险,具有较好的临床应用价值。     

益气健脾方治疗焦虑障碍合并功能性早搏的疗效

目的:探讨益气健脾方治疗功能性早搏伴焦虑的临床疗效。方法:收集2017-2019年宁波市康宁医院门诊就诊及住院患者60例,按随机对照双盲法,将入选患者分为西药治疗组(n=30)、中西药治疗组(n=30),西药治疗组予美托洛尔和中药安慰剂口服,中西药治疗组予益气健脾方合美托洛尔治疗,每组各30例,治疗12周。观察两组治疗前后24h动态心电图、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及中医证候积分变化,评定两组临床疗效。结果:两组患者治疗前基线比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,中西药治疗组临床疗效总有效率高于西药治疗组(P<0.05),且各观察指标得分均低于西药治疗组(P<0.05)。结论:益气健脾方联合美托洛尔片可改善患者焦虑情绪、减少功能性早搏发作,值得临床推广使用。     

胺碘酮治疗急性心肌梗死室性心律失常180例临床报告

目的:评价胺碘酮治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)室性心律失常的疗效和安全性.方法:观察180例AMI患者采用胺碘酮治疗室性心律失常的疗效和安全性,随访1年.结果:反复发作的持续性室速、室颤患者,首剂3～5 ms/kg胺碘酮10 min内静脉注射;再以1～1.5 ms/min维持,室速均被有效终止.以200 mg/d胺碘酮作为长期维持量能有效控制室性期前收缩.结论:采用胺碘酮治疗AMI患者室性心律失常效果满意,安全可靠.     

头花蓼化学成分的研究(Ⅰ)

目的:研究头花蓼的化学成分。方法:采用反复硅胶柱层析和葡聚糖凝胶柱层析的色谱方法分离纯化头花蓼的化学成分,并根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果:从头花蓼的石油醚萃取部位分离鉴定了14个化合物,分别为二十三烷醇(Ⅰ),二十五烷醇(Ⅱ),二十二烷酸(Ⅲ),二十四烷酸(Ⅳ),十六烷酸-2,3-二羟基丙酯(Ⅴ),二十二烷酸-2,3-二羟基丙酯(Ⅵ),齐墩果酸(Ⅶ),乌苏酸(Ⅷ),二十八烷基-1,27-二烯(Ⅸ),阿魏酸二十二酯(Ⅹ),β-谷甾醇(Ⅺ),二十三烷(Ⅻ),十六烷酸(),亚油酸()。结论:化合物Ⅰ~ Ⅹ为从头花蓼中首次分离得到,化合物Ⅸ、Ⅹ为从蓼属中首次分离得到。     

PBL教学模式在内科学临床见习教学中的应用探讨

内科学临床见习教学是医学生从理论教学到临床实践的重要转折,医学生通过临床见习加深和拓展对理论的理解,并开始建立临床思维。我们在内科临床见习教学改革中,引入以问题为中心的PBL教学模式,注重学生信息素质、创新精神和实践能力培养,取得了较为满意的效果。     

肝细胞生长因子对高糖刺激的系膜细胞GSK-3β和STAT3表达的影响

目的观察肝细胞生长因子(HGF)对高糖环境下系膜细胞糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和信号传导及活化转录因子3(STAT3)表达的影响。方法以大鼠系膜细胞为实验对象,给予HGF和高糖干预,实验中采用PI3K、p38MAPK、PKC、JAK2、ERK1/2抑制剂阻断其信号通路。系膜细胞转染野生型WT-GSK-3β,组成性激活型S9A-GSK-3β和显性负突变型KM-GSK-3β质粒,改变GSK-3β活性。Western印迹方法检测GSK-3β、pGSK-3β、STAT3、pSTAT3蛋白表达水平。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养液中单核细胞趋化因子(MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白含量。结果 HGF能明显改善高糖刺激引起的磷酸化GSK-3β(Ser9)蛋白降低及抑制p-STAT3蛋白表达。c-Met抑制剂能完全抑制HGF对磷酸化GSK-3β蛋白的调节作用,PI3K、PKC、JAK2抑制剂能部分抑制HGF对磷酸化GSK-3β蛋白的调节作用,而p38MAPK和ERK1/2抑制剂对HGF的作用无影响。高表达S9A-GSK-3β则剥夺了HGF对pSTAT3蛋白的抑制效应,及降低炎症因子MCP-1、ICAM-1的表达。结论 HGF可通过HGF受体及PI3K、PKC、JAK2信号通路介导高糖诱导系膜细胞GSK-3β和STAT3蛋白磷酸化,HGF拮抗高糖环境下炎症因子表达可能与GSK-3β蛋白失活有关。     

肾病综合征患者血浆同型半胱氨酸和血清叶酸、维生素B12的含量变化及其临床意义

目的检测肾病综合征（PNS）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）和血清叶酸、维生素B12（VitB12）的变化并探讨其临床意义。方法采用高效液相色谱一荧光检测法测定PNS患者血清Hcy浓度,Access全自动微粒子发光仪测定其血清中的叶酸和VitB12含量。结果PNS患者血浆Hcy含量显著高于对照组,VitB12含量显著低于对照组,叶酸的含量与对照组比较差异无显著性。血浆Hcy浓度与内生肌酐清除率和24h尿蛋白排泄量有相关性。结论高Hcy和低VitB12参与PNS的发病过程,是PNS患者发生心血管功能紊乱的危险因素。