厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究

目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。     

miR-515-5p靶向ITLN2对子宫内膜基质细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨微小RNA-515-5p(miR-515-5p)是否可靶向内凝集素2(lectin 2, ITLN2)影响子宫内膜异位症(endometriosis, EMT)子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells, ESCs)的增殖、迁移和侵袭。方法收集2020年12月至2021年12月期间在济宁医学院附属医院生殖医学科就诊治疗的24例EMT患者的在位内膜和异位内膜组织及18例行腹腔镜手术的非EMT患者的正常内膜组织。RT-qPCR检测内膜组织miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting法检测内膜组织中ITLN2蛋白表达量。原代分离、培养EMT患者的ESCs, 利用Lipofectamine 2000试剂转染ESCs, 并将其分为空白组、miR-515-5p抑制剂组、miR-515-5p抑制剂阴性对照(negative control, NC)组, CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕愈合和Transwell实验分别评估细胞迁移、侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-515-5p和ITLN2的靶向关系;RT-qPCR技术...     

国产自主研发二维水箱应用于螺旋断层 加速器束流质控的可行性研究

目的 使用国产二维水箱在螺旋断层加速器(TOMO)上测量百分深度剂量(PDD)和射野离轴剂量分布,探索其应用于TOMO束流质控的可行性。方法 使用国产二维水箱在TOMO上采集数据。选择40.0 cm × 1.0 cm、40.0 cm × 2.5 cm、40. 0 cm × 5.0 cm 3个射野测量水下1.5、5.0、10.0、15.0、20.0 cm深度的横向离轴剂量分布,选择25.0 cm × 1.0 cm、25.0 cm × 2.5 cm、25.0 cm × 5.0 cm 3个射野测量百分深度剂量曲线以及水下1.5、5.0、10.0、15.0、20.0 cm 深度的纵向离轴剂量分布,将所有数据导入TEMS软件进行γ分析。结果 以厂家金标准数据为基准,国产水箱PDD曲线在3个射野条件下基本吻合,建成区差异偏大,PDD₂₀/PDD₁₀相对偏差>1%。横向离轴剂量分布在3个不同射野条件下除20.0 cm外其他4个深度处所测四分之一高宽(FWQM)均<1%;在3个不同射野、不同深度条件下所测数据在2%/1 mm标准下γ值均>1。纵向离轴剂量分布除射野25.0 cm × 1.0 cm外,其他两个射野不同深度条件下所测半高宽(FWHM)均<1%;除射野25.0 cm × 5.0 cm、深度为15.0和20.0 cm外,其他不同射野不同深度条件下所测数据在2%/1%射野宽度的分析标准下γ值均>1。结论 国产二维水箱部分满足TOMO日常质控需求但仍需进一步优化改进以完全满足TOMO的临床验收需求。     

突发性聋患者耳鸣程度及耳鸣疗效的相关因素分析

目的 研究影响突发性聋伴耳鸣患者耳鸣严重程度及远期疗效的相关因素.方法 回顾性分析2017年3月～2019年5月荆州市中心医院收治的106例单侧突发性聋伴耳鸣患者随访半年临床资料.观察耳鸣严重程度及耳鸣疗效与性别、年龄、侧别、初始听力损失程度、听力曲线类型、初诊时间、耳聋疗效的关系.结果 耳鸣严重程度与不同性别、年龄、...     

基于网络药理学方法和分子对接技术分析胆通胶囊治疗胆汁淤积症作用机制

目的：采用网络药理学方法和分子对接技术分析胆通胶囊治疗胆汁淤积症的作用机制。方法：使用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、本草组鉴（HERB）、PharmMapper和Uniprot数据库搜索胆通胶囊的活性成分及作用靶点。使用GeneCards数据库获取胆汁淤积症的靶点。绘制韦恩图得到药物-疾病交集靶点。利用Cytoscape 3.10.0软件构建胆通胶囊活性成分-靶点网络,得到胆通胶囊的主要活性成分。将主要活性成分、药物-疾病交集靶点通过STRING数据库与Cytoscape 3.10.0软件进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,得到核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用PubChem数据库与PyMol、AutoDockTools软件将胆通胶囊主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果：共收集胆通胶囊的活性成分25个,获得疾病靶点1 039个。韦恩图显示,药物-疾病的交集靶点92个。胆通胶囊活性成分-靶点网络分析结果显示,苏齐内酯、决明内酯、番泻苷E、20-殷金醇棕榈酸、（-）-儿茶素和...     

CBCT引导下对三维治疗床与六维治疗床配准放疗摆位误差的研究

目的 利用锥形束CT图像引导三维放射治疗床与六维放射治疗床配准精度,并分析其放疗摆位误差,为临床使用三维放射治疗床的放疗流程管理提供参考。方法 选取50例鼻咽癌患者、49例食管癌患者和25例直肠癌患者治疗前的锥形束CT图像为研究对象,在离线配准下设置相同的感兴趣区域,分别选择三维放射治疗床的线性方向和六维放射治疗床的线性与旋转方向进行骨性配准,分析配准后产生的摆位误差。结果 鼻咽癌与直肠癌患者分别采用秩和检验与方差齐性独立样本检验,升降（Vertical,Vrt）方向与左右（Lateral,Lat）方向差异均有统计学意义（P<0.05）,进出（Longitudinal,Lng）方向差异无统计学意义（P>0.05）;食管癌患者采用秩和检验,Vrt方向上差异有统计学意义（P<0.05）,在Lng和Lat方向上差异均无统计学意义（P>0.05）。3个部位的Lng方向上差异均无统计学意义（P>0.05）。鼻咽癌、直肠癌、食管癌3种病例患者在线性方向的容差值分别为3、5、5 mm时,其中2、4、4 mm容差范围的数量占比较大;在平移方向,2种配准方式的摆位误差基本都...     

腹腔镜下卵巢囊肿剔除术联合GnRH-a对卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后性激素水平及炎症反应的影响

目的：观察腹腔镜下卵巢囊肿剔除术(LOC)联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a对卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后性激素水平及炎症反应的影响。方法：选取莆田盛兴医院2020年2月—2021年3月收治的88例卵巢子宫内膜异位囊肿患者,用随机数字表法将其分为对照组、研究组,各44例;对照组采用LOC治疗,研究组采用LOC联合GnRH-a治疗,对比两组术后性激素水平[雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]、炎症反应指标水平[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、卵巢体积及复发率。结果：术后6个月,研究组E₂、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,LH、FSH水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,研究组卵巢体积小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组随访1年内复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：LOC联合GnRH-a治疗可调节患者术后性激素水平,减轻炎症反应,减小卵巢体积,降低复发率。     

巴戟天对慢性应激大鼠肠道微生物代谢多样性的影响

目的 观察巴戟天对慢性应激大鼠肠道微生物结构和代谢多样性的影响,探讨其抗抑郁的作用机制.方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、巴戟天组和氟西汀组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠采用慢性不可预知温和应激结合孤养制备慢性应激大鼠模型,巴戟天组和氟西汀组大鼠给予相应药液灌胃,连续8周.干预结束后对大鼠进行行为学检...     

去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备与体外抗肿瘤活性

 目的采用新型壳聚糖载体研究去甲斑蝥素的双重肝靶向制剂。方法以N-乳糖酰壳聚糖为载体,通过离子诱导法,制备去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒。考察多种制备条件对纳米粒粒径、包封率和载药量的影响。并研究纳米粒冻干粉的体外释放特性、细胞毒性及其与肝肿瘤细胞的亲和性。结果纳米粒外观圆整,粒径较小(118.68±3.37)nm,包封率(57.92±0.40)%,载药量(10.38±0.06)%,体外释药遵循Higuchi方程。与未经半乳糖修饰的壳聚糖纳米粒相比,N-乳糖酰壳聚糖纳米粒在体外对肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2更具亲和性,细胞毒作用更显著。结论去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒在体外可发挥双重靶向作用,可显著提高药物的抗肿瘤作用。     

血清TLR4和VEGFA表达对糖尿病视网膜病变的临床诊断及预后价值评估

目的：探讨Toll样受体4(TLR4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)在糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中的表达情况及临床意义。

方法：选取2021-01/2022-01本院收治的183例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象，分为非糖尿病视网膜病变(NDR)组(54例)，增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组(68例)和非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(61例)。同期按照年龄、性别分层随机选择70例于本院进行健康体检志愿者作为对照组。出院后随访1a，根据DR患者是否发生视力残疾，分为预后不良组(40例)与预后良好组(89例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TLR4、VEGFA水平； 通过Logistic回归分析DR发生的影响因素； 利用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TLR4、VEGFA水平诊断DR及预测预后的临床价值。

结果：对照组、NDR组、PDR组和NPDR组间TLR4、VEGFA水平比较均具有差异(F=935.753、516.936，均P<0.05)，各组两两比较均具有差异(P<0.05)。预后不良组患者血清中TLR4、VEGFA表达水平均高于预后良好组(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示，TLR4、VEGFA、病程、HbA1c均是DR发生的危险因素(P<0.05)； ROC结果显示，血清TLR4、VEGFA水平及二者联合预测DR的AUC分别为0.869、0.862、0.931，血清TLR4、VEGFA水平及二者联合预测DR患者视力残疾的AUC分别为0.864、0.863、0.938。

结论：DR患者血清中TLR4、VEGFA表达均上调，二者联合检测可作为评估DR发生及预后不良的潜在指标。