非水酸碱电位滴定法测定阿德福韦酯原料药含量

目的：建立测定阿德福韦酯原料药含量的非水酸碱电位滴定方法。方法：以无水冰醋酸．醋酐(1：3)作为溶剂，以高氯酸标准溶液(0．1mol／L)为滴定剂进行非水电位滴定。结果：阿德福韦酯原料药平均含量为99．7％，RSD为0．2％。结论：本方法准确，重现性好，适用于阿德福韦酯原料药的质量控制。     

顶空气相色谱法测定阿德福韦酯中4种有机溶剂残留量

目的测定阿德福韦酯中有机溶剂乙腈、二氯甲烷、异丙醚和甲苯的残留量.方法采用顶空进样法,氢焰离子化检测器(FID),以稀盐酸为溶剂,采用不锈钢填充柱(2 m×3 mm),以二乙烯苯与乙基乙烯苯高分子多孔小球(粒径0.25～0.18 mm)为填充材料,柱温180℃;氢火焰检测器温度200℃;载气氮气;载气流速50 mL·min-1.结果实现了4个组份的基线分离,乙腈、二氯甲烷、异丙醚、甲苯4种有机溶剂分别在0.40～3.2,0.60～4.8,1.0～8.0, 0.80～6.4 μg*mL-1浓度范围内呈现良好线性,线性相关系数分别为0.998 9,0.999 4,0.998 9,0.999 0.回收率分别为96.7%,98.2%,96.9%和96.1%.检出限分别小于0.40,0.20,0.20和0.08 μg·mL-1.3批样品中4种有机溶剂残留量均符合要求.结论该方法简单,灵敏,准确度高,适用于阿德福韦酯中有机溶剂残留量的控制.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂有效成分体内药动学研究

目的 建立LC-MS/MS测定大鼠血浆样品中夏枯草消瘤合剂有效成分浓度的方法,并进行药动学研究。方法 采用C18色谱柱正离子模式下流动相为甲醇-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。负离子模式下流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.4 ml/min。分别对正离子模式下咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸、芦丁及负离子模式下白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ进行测定。正常大鼠灌胃给予夏枯草消瘤合剂7.8 ml/kg,给药后在不同的时间点眼眶取血,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血药浓度并采用DAS2.0软件的非房室模型计算大鼠给药后的药动学参数。结果 夏枯草消瘤合剂药效成分咖啡酸等的药动学参数属于非房室模型,夏枯草消瘤合剂大鼠给药后体内咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸及白术内酯Ⅲ等4种主要抗癌活性成分与文献报道单体给药后药动学特征相比,均存在明显差异。结论 本研究建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,适用于测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂主要活性成分,为其主要抗癌活性物质研究提供科学依据。     

多靶点抗肿瘤药舒尼替尼药物动力学研究进展

舒尼替尼是一个小分子的酪氨酸激酶抑制剂,美国食品药品管理局批准其可用于晚期肾癌、胃肠道间质瘤及胰腺神经内分泌癌。本文简要综述了该药吸收、分布、代谢、排泄及特殊人群用药后药物动力学研究现状。     

中药益艾康与HAART药物依非韦伦片相互作用研究

目的：探讨益艾康胶囊与HAART药物依非韦伦的相互作用。 方法：实验大鼠分别灌胃给予依非韦伦和依非韦伦+益艾康胶囊,并通过LC/MS/MS测定两种给药方式后血浆中依非韦伦浓度,随后使用Phoenix WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果：符合方法学考察要求：血药浓度在5-500ng·mL-¹范围内线性关系良好,日内、日间精密度RSD均小于10.0%、提取回收率97.0%-104.0%、稳定性较好、受基质影响较小。由两组药代动力学主要参数得知AUC_（0-t）、AUC_（0-∞）、MRT_（0-t）和MRT_（0-∞）均显著降低（P<0.05）,其它参数无统计学意义（P>0.05）。结论：中药益艾康可能对依非韦伦在大鼠体内药代动力学行为有一定的影响,两者在临床上是否存在相互作用需要进一步研究。     

定量整体放射自显影测定D-甲基苯丙胺在小鼠脑内的分布

目的测定D-甲基苯丙胺在小鼠脑内的分布。方法小鼠尾静脉给予2 mg/kg（10μCi 14C-甲基苯丙胺）,分别在给药后5、15、30和60 min处死,应用定量整体放射自显影技术,测定D-甲基苯丙胺在脑中的分布。结果 D-甲基苯丙胺在小鼠脑内5、15和60 min时药物分布分别为（52.41±4.5）（19.50±3.88）和（18.67±1.03）n Ci/g,此外,30 min冠状切片发现药物在脑各区域是均匀分布。结论 D-甲基苯丙胺在小鼠脑内快速分布而消除较慢,且为广泛均匀分布。     

两性霉素B脂质体药代动力学及组织分布研究

目的：测定血浆及组织中两性霉素B的浓度,并比较受试与参比两性霉素B脂质体在犬体内药代动力学性质及大鼠主要组织分布特性。方法：6只犬静脉随机、交叉给予受试及参比药物,剂量为5 mg/kg,在不同时间点采集血浆样品;大鼠同样剂量静脉给予受试及参比药物,在给药后不同时间点取组织样品。用HPLC法测定生物样品中两性霉素B浓度,并用DAS 2.0软件拟合求算药代动力学参数。结果：犬i.v.给药两性霉素B脂质体后血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药代动力学参数为,受试药物：t1/2β（53.6±2.2）h,AUC（18.7±3.2）mg·L^-1.h,CL（0.23±0.05）L·h^-1·kg^-1,V1（11.6±2.8）L/kg;参比药物：t1/2β（52.8±0.9）h,AUC（19.6±2.2）mg·L^-1.h,CL（0.22±0.03）L·h^-1·kg^-1,V1（10.6±2.9）L/kg。结论：对上述参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试及参比药物后犬主要药代动力学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。对各时间点主要脏器的药物浓度进行比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。     

反相高效液相色谱法测定唑来膦酸及其制剂含量

 目的建立高效液相色谱测定唑来膦酸及其制剂含量。方法采用离子对反相高效液相色谱-蒸发光散射检测器检测法。固定相为BDSC₈色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以甲醇-5mmol·L^-1醋酸铵缓冲液配制的10mmol·L^-1正戊胺溶液(醋酸调pH=7.0)(3:97)为流动相,流速1.0mL·min^-1,柱温室温。结果唑来膦酸的浓度为99.04～891.4μg·mL^-1时,线性关系良好(r=0.9999);注射用唑来膦酸的平均回收率为100.4%,RSD为0.76%(n=9);唑来膦酸注射液的平均回收率为100.2%,RSD为0.69%(n=9)。结论方法准确,操作简便,分析快速,适用于唑来膦酸原料药及制剂的含量测定。     

阿德福韦酯药动学研究进展

 目的　综述国内外对阿德福韦酯药动学的研究结果 ,以揭示其在患者体内的吸收、分布、代谢及消除情况 ,以便于指导临床合理用药。方法　参阅相关文献 ,对阿德福韦酯的药动学性质进行综合、分析和归纳。结果与结论　动物实验及临床药动学试验表明阿德福韦酯口服生物利用度 (30%～59%)及药 时曲线下面积较原型药物有显著提高。阿德福韦酯在体内迅速转化为PMEA单特戊酸甲酯及原型药———PMEA ,并且以PMEA形式排出体外。体内原型药浓度以双指数趋势下降 ,并且分布于全身体液 ,其主要经肾小球滤过及肾小管分泌由肾排泄。     

阿德福韦酯的合成

用亚磷酸二乙酯和多聚甲醛经缩合、酯化得到对甲苯磺酸二乙氧基磷酰基甲酯(6)。另用腺嘌呤和碳酸亚乙酯反应得到9-(2-羟乙基)腺嘌呤,与6在NaH作用下缩合后,经水解、酰化等反应制得抗病毒药阿德福韦酯,总收率18%。