基因芯片筛选早期子宫颈鳞癌淋巴转移相关基因

目的应用基因芯片技术筛选早期子宫颈鳞癌淋巴转移相关基因。方法利用代表人类全基因组的Affymetrix U133 plus 2．0基因表达谱芯片筛查淋巴转移的早期子宫颈鳞癌组织、未转移子宫颈鳞癌组织及正常子宫颈上皮之间的基因表达差异,并进行生物信息学分析。结果与未转移子宫颈鳞癌相比,淋巴转移宫颈癌2倍以上差异表达的基因322条,其中表达上调的基因182条,表达下调的基因140条;4倍以上差异基因37条,其中在淋巴转移组织中上调基因21条,下调基因16条。差异表达基因的功能分类包括：DNA依赖的转录调节基因、发育基因、免疫反应基因、蛋白质水解基因和细胞问信号传导基因等。而三组间两两比较发现,在正常子宫颈与无转移宫颈癌组织中表达无差异的基因中,发现转移组和未转移组表达水平具有2倍以上差异的基因有23条,其中在转移组中,上调基因16条,下调基因7条。与正常子宫颈相比,未转移组中表达上调的基因中有8条基因在转移组表达下调;与正常组相比。未转移组中表达下调的基因中有6条基因在转移组表达上调。在所有未转移宫颈癌组织较正常宫颈组织表达上调的基因中,未发现在转移组有进一步表达上调的基因;在所有未转移宫颈癌组织较正常宫颈组织表达下调的基因中,也未发现在转移组有进一步表达下调的基因。结论早期子宫颈鳞癌淋巴转移是复杂的多基因作用的结果。本实验初步提供了宫颈癌发生淋巴转移的总体基因表达改变图谱。     

教学医院实行责任医师负责制的实践与体会

我院从2002年起试行医疗责任医师负责制,经过几年的改革与实践,取得了明显的成效.2006年起在原有基础上加大了对教学的考核力度,实行医疗和教学责任医师负责制,显著提高了临床教学质量和学生的教学满意度,现将我院的一些做法总结如下.     

Kilon基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达状况的探讨

目的 探讨Kilon基因在卵巢上皮性癌中的表达状态及其与基因启动子CpG岛甲基化的关系。方法 采用RTPCR的方法检测20例卵巢正常组织，17例良性上皮性肿瘤，72例卵巢上皮性癌组织和SKOV3、3AO、CaoV3卵巢癌细胞株Kilon基因mRNA的表达并用限制性内切酶一PCR的方法检测基因启动子中CpG岛甲基化的状况。结果 在卵巢上皮性癌组织中KilonmRNA的表达率（33．3％），显著低于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织的表达率分别为60．0％，76．5％。SKOV3、ca0V3和3AO均未见KilonmRNA表达。启动子甲基化在3种组织中的阳性率分别为0，11．8％和5．6％，卵巢癌与卵巢正常组织和良性肿瘤无显著差异。卵巢癌Kilon启动子HapII内切酶位点甲基化与mRNA失表达无相关性。SKOV-3、CAOV3和3AO均未发现甲基化。结论 卵巢上皮性癌细胞存在Kilon基因表达缺失。基因启动子CpG岛HapII酶切位点的甲基化与Kilon基因低表达无相关性。     

p16INK4a基因与宫颈癌

p16INK4a基因在细胞周期调控RB通路中发挥着负反馈调节作用,决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡,并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关.综述p16INK4a基因及其蛋白的表达在宫颈癌中的研究现状,发现p16INK4a基因甲基化是宫颈癌发生的早期事件,p16INK4a在HPV阳性的宫颈上皮内瘤样病变,宫颈腺上皮内病变,宫颈鳞癌及腺癌(ADCA)中呈高表达,且随着病变加重表达增强,而正常宫颈上皮、间质、化生和炎性细胞p16INK4a表达呈阴性,这一特性使得其在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展及判断预后等方面有潜在的临床应用价值.     

白介素2受体及其与肿瘤免疫逃逸

白介素 2 (IL 2 ) /白介素 2受体 (IL 2R )在细胞因子网络调节中起关键作用。至少有三种IL 2R亚基 :α、β和γ链 ,β链和γ链是形成功能性IL 2R的必需亚基。IL 2与IL 2R结合激活多种信号转导途径 ,其中Jak STAT最为重要。IL 2R及其下游信号分子缺陷可能是肿瘤免疫逃逸的重要原因 ,纠正这种缺陷可用于肿瘤治疗的尝试。     

JAK/STAT信号转导通路在树突状细胞分化成熟过程中的作用

树突状细胞(DC)是目前发现的效能最高的专职性抗原提呈细胞,其分化成熟过程对机体免疫功能的发挥起着至关重要的作用.大量研究表明JAK/STAT信号转导通路与DC分化成熟密切相关.JAK/STAT是一种多效联级的信号转导通路,是大量细胞因子和生长因子传递信号的主要途径,参与细胞生长发育繁殖凋亡等过程的调节.多种肿瘤病人体内DC分化成熟障碍可能与JAK/STAT通路的异常表达有关.     

Growth inhibition of interleukin-2 receptor gene-transduced peripheral blood lymphocytes on human ovarian cancer cells

目的　为研究IL 2R基因转染PBL对人卵巢癌细胞生长抑制的影响。方法　用脂质体Fugene作载体将IL 2和IL 2R基因分别转染入人卵巢癌细胞株 3AO和人外周血白细胞 (PBLs) ,转染 2 4小时后分别将转染和非转染的PBLs与转染和非转染的 3AO细胞混合培养 4 8小时 ,并用MTT法测定PBLs对 3AO细胞的杀伤作用。结果　转染前后 3AO细胞和PBLs细胞形态无明显变化。 3AO能转染IL 2基因并表达IL 2mRNA ,PBLs能转染IL 2R基因并表达IL 2RmRNA。IL 2基因修饰 3AO细胞可增强淋巴细胞对 3AO细胞的抑制作用 ,同时联合IL 2R基因转染PBLs和IL 2基因修饰 3AO细胞可显著增强其淋巴细胞对 3AO细胞的抑制作用。结论　IL 2R基因转染效应细胞可增加IL 2基因转染肿瘤细胞的抗肿瘤免疫效应 ,这一方法为卵巢癌IL 2基因治疗开辟了新的治疗途径     

子宫内膜增殖症诊断性刮宫价值的评价

目的评价应用诊断性刮宫（简称诊刮）方法诊断子宫内膜增生症(EH)的准确性。方法对门诊诊刮为EH,短期内行子宫切除术的150例患者作病理诊断,并与诊刮诊断进行比较分析,还采用SP免疫组织化学法对38例诊刮诊断为复合型不典型增生（CAH）患者行增殖细胞核抗原（PCNA）染色。结果150例患者诊刮诊断为单纯型增生（SH）、复合型增生（CH）、单纯型不典型增生（SAH）和CAH分别为53、11、26和60例;经子宫切除后病理学诊断为SH、CH、SAH及CAH者分别为65、7、15、29例,其余34例为子宫内膜癌(EC)。诊刮对SH诊断的准确性较高,而对CAH诊断的准确性则较差;SAH、CAH并存EC显著高于SH、CH（χ2=26.3,P<0.001）。CAH并存EC者显著高于SAH（χ2=9.78,P<0.005）。绝经后不典型增生患者并存EC的可能性显著高于绝经前患者（χ2=3.93,P<0.05）。并存EC的CAH患者PCNA阳性表达率明显高于未并存EC者(P=0.02);且其表达强度也明显强于未并存EC患者（Uc=3.66,P<0.05）。结论诊刮诊断SH的准确性较高,而诊断CAH的准确性较低;CAH并存EC的比例比较高;测定PCNA的表达可能有助于判断CAH患者是否并存EC。     

浆液性卵巢肿瘤组织微血管密度测定的临床意义

目的 探讨肿瘤血管形成与卵巢浆液性癌生长和转移的关系。方法 应用SP免疫组化法检测10例良性、10例交界性和28例恶性浆液性卵巢肿瘤组织中微血管密度（MVD）。结果 卵巢浆液性肿瘤的MVD值恶性高于良性和交界性肿瘤（均P＜0．01）,而良性与交界性浆液性肿瘤组织的MVD值差别无显著性意义（P＞0．05）,恶性浆液性肿瘤组织的MVD值与临床分期（P＜0．01）,初次手术结果（P＜0．05）密切相关,而与年龄、细胞分化、原发灶和转移灶的大小无关（均P＞0．05）。结论 卵巢浆液性肿瘤中血管形成与其生长、浸润和转移密切相关,MVD值可作为反映卵巢浆液性肿瘤生物学行为的指标之一。