穴位注射卡介菌多糖核酸治疗支气管哮喘疗效观察

目的:观察卡介菌多糖核酸不同给药途径对支气管哮喘疗效的差异。方法:将60例支气管哮喘患者随机分为穴位注射组30例和肌肉注射组30例。穴位注射组将卡介菌多糖核酸注射液于双侧肺俞穴处行穴位注射,前15d每日1次,双侧肺俞穴各注射1mL,15d以后隔日注射1次,连续用药3个月;肌肉注射组将卡介菌多糖核酸注射液2mL注射于一侧臀部,给药时间同穴位注射组。比较治疗后两组肺功能及免疫球蛋白情况及停药3个月后两组症状、体征积分及哮喘控制测试(ACT)得分。结果:两组治疗后肺功能、IgE、IgG、症状体征积分、ACT得分均较治疗前改善(P0.01),但穴位注射组的改善作用优于肌肉注射组(P0.01,0.05),停药3个月后穴位注射组症状体征积分、ACT得分仍优于肌肉注射组(P0.01)。结论:穴位注射较肌肉注射卡介菌多糖核酸能更快速、持久控制患者症状、体征,能更显著改善肺功能、降低IgE,是治疗支气管哮喘的有效方案。     

神经酰胺参与II型CD20抗体诱导的细胞程序性死亡

目的：探讨II型CD20抗体诱导靶细胞程序性死亡的机制,为制备具有较强肿瘤杀伤能力的新型CD20抗体提供理论依据。方法：将淋巴瘤细胞Raji分别与 I型CD20抗体利妥昔单抗(Rituximab)和II型CD20抗体托西莫单抗(Tositumomab)孵育后,采用磷脂酰丝氨酸V(annexin V)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染,流式细胞仪比较两种抗体处理后程序性死亡细胞所占比例;在CD20抗体处理前,用工作浓度的caspase抑制剂Z-VAD-FMK (carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]-fluoromethylketone)或伏马毒素(fumonisin B1,FB1)预处理Raji细胞,并采用流式细胞仪比较预处理组与未预处理组淋巴瘤细胞程序性死亡所占的比例。收集CD20抗体处理过的Raji细胞,应用高效液相色谱法检测不同的CD20抗体处理组间淋巴瘤细胞内神经酰胺(ceramide)的水平,并用相同方法检测FB1对Tositumomab引起淋巴瘤细胞内ceramide水平变化的抑制作用。用不同浓度的C2-ceramide与淋巴瘤细胞进行孵育,16h后用annexin V & PI双染检测其诱导靶细胞程序性死亡的能力。结果：10 µg/mL的I型抗体Rituximab几乎不能诱导Raji细胞的程序性死亡,而相同浓度的II型CD20抗体Tositumomab能够诱导(28.6±4.2)%的Raji细胞产生程序性死亡,两者差异有统计学意义(t=26.48,P<0.01),这种程序性死亡不能被caspase抑制剂Z-VAD-FMK所抑制(F=3.01,P>0.05)。Tositumomab处理后能够引起Raji细胞内ceramide水平的升高(t=28.48,P<0.01),且5~40 µmol/L的C2-ceramide能够通过剂量依赖性的关系诱导Raji细胞的程序性死亡(F=2.71,P>0.05)。Ceramide合成的FB1可以显著抑制Tositumomab引起的Raji细胞内ceramide水平的升高(F=20.18,P<0.01),进而显著抑制Tositumomab介导的程序性死亡(F=17.02,P<0.01)。结论：II型CD20抗体Tositumomab而非I型CD20抗体Rituximab可以通过介导靶细胞内ceramide水平的升高,诱导靶细胞的程序性死亡,这种程序性死亡与经典的caspase通路无关。     

无创产前基因检测技术在唐氏征筛查中的应用

目的研究无创产前基因检测技术在唐氏筛查中的应用,探讨其在临床应用的准确性、适用性及可靠性。方法本文采用传统化学方法对深圳地区6296例孕妇进行唐氏筛查,其中543例为高风险或临界风险,对这543例孕妇采用无创产前基因检测技术进行DNA测序,并对基因检测结果异常孕妇进行羊水或脐血穿刺,做胎儿染色体核型分析。结果 543例孕妇通过无创产前基因检测,检查出5例21-三体胎儿,对5例全部进行染色体核型分析,结果与基因检测完全相符。结论在唐氏筛查阶段,无创产前基因检测技术可以准确地检测21-三体胎儿,其风险低,安全性好,准确度与诊断方法无差异,值得应用于临床。     

2015年云南省人体土源性线虫感染调查

目的　了解云南省人体土源性线虫病流行现状,为制定全省土源性线虫病防治对策提供科学依据。方法　2015年,采用分层整群随机抽样方法抽取云南省10个县（市）共20个调查点。以各调查点1岁及以上本地常住人口为调查对象,收集调查对象粪便,采用改良加藤厚涂片法检查土源性线虫虫卵并计数,并用试管滤纸培养法鉴别钩虫虫种,3~6岁儿童同时采用透明胶纸肛拭法检查蛲虫卵。结果　共粪检5 067人,检出土源性线虫感染950人,总感染率为18.75%,其中蛔虫、鞭虫、钩虫感染率分别为7.52%、8.47%、9.02%。3 ~ 6岁儿童同时采用透明胶纸肛拭法检查446人,检出蛲虫感染5人。对160例钩虫感染者采用试管滤纸培养法进行钩虫虫种鉴别,其中美洲钩虫感染139人、十二指肠钩虫感染16人、混合感染5人,分别占86.88%（139/160）、10.00%（16/160）和3.12%（5/160）。蛔虫、鞭虫和钩虫轻度感染者分别占67.98%（259/381）、88.58%（380/429）和94.53%（432/457）。调查的4个生态区中,以藏东⁃川西生态区人体土源性线虫感染率最高（31.79%）;10个调查县（市）中,以贡山独龙族怒族自治县人体土源性线虫感染率最高（50.13%）,宁蒗彝族自治县最低（0.40%）;高、中和低3类经济水平地区人体土源性线虫感染率分别为5.67%（43/759）、26.67%（610/2 287）和14.70%（297/2 021）;不同生态区、调查县和经济水平地区人体土源性线虫感染率差异均有统计学意义（χ2 = 342.20、814.60、201.34,P < 0.05）。男性土源性线虫感染率为18.21%（441/2 422）,女性为19.24%（509/2 645）,差异无统计学意义（χ2 = 0.89,P > 0.05）;各年龄组均有感染者,以1 ~ 9岁年龄组土源性线虫感染率最高（25.88%）;不同民族感染者中,以独龙族居民土源性线虫感染率最高（82.09%）;不同职业居民中,以学龄前儿童土源性线虫感染率最高（25.06%）;不同文化程度居民中,以文盲人群土源性线虫感染率最高（24.80%）;不同年龄组、民族、职业和文化程度人群土源性线虫感染率差异均有统计学意义（χ2 = 46.50、1 016.96、36.33、52.43,P 均 < 0.05）。结论　云南省人体土源性线虫感染率仍处于较高水平,应继续加强对低龄儿童、文化程度较低人群、农民、老人和少数民族居民等重点人群防治工作。     

手术切除肺腺癌患者免疫细胞浸润分析及预后关系

目的探究肺腺癌手术患者免疫细胞浸润模式及预后关系。方法基于GSE68465数据集,利用CIBERSORT软件包,对442例样本中22种免疫细胞进行定量分析,利用Survival包,Kaplan-Meier法分析22种免疫细胞含量与总生存率关系,利用Cox多变量回归分析构建肺腺癌手术患者免疫细胞预后风险模型,根据风险评分中位数,分为高风险组和低风险组,绘制Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线,评估模型的预测效果。结果肺腺癌组织浸润的免疫细胞主要有浆细胞、M2巨噬细胞和M0巨噬细胞,肺腺癌组织与正常组织免疫浸润存在显著差异。静息NK细胞与预后关系显著(P<0.05)。基于5种免疫细胞构建预后风险模型(Risk Score=8.156×静息NK细胞+9.059×活化CD4+记忆T细胞+3.899×活化肥大细胞+2.452×M0巨噬细胞+5.575×活化树突状细胞),高风险组较低风险组预后显著较差(P<0.0001),ROC曲线提示该风险模型具有较好的预后预测效果。结论免疫细胞浸润风险评分模型可以有效预测肺腺癌手术患者预后。     

头孢类抗菌药物联合阿米卡星治疗白血病感染患者的疗效

目的探讨头孢类抗菌药物联合阿米卡星在治疗白血病患者化疗后粒细胞缺乏合并感染中的疗效,以提高临床诊治水平。方法选取2013年3月-2014年3月于医院接受治疗的白血病化疗后粒细胞缺乏合并感染患者92例,随机分为观察组与对照组,各46例,其中对照组给予头孢他啶联合阿米卡星治疗,观察组给予头孢吡肟联合阿米卡星治疗,对比分析两组的临床疗效。结果头孢他啶联合阿米卡星治疗后临床有效率80.43%,头孢吡肟联合阿米卡星治疗后临床有效率82.61%,两组比较差异无统计学意义;患者发生上呼吸道及肺部感染较为常见,两组感染部位比较差异无统计学意义;患者年龄(≥60岁或<60岁)、白血病治疗后缓解指标(完全缓解/部分缓解或无效)、粒细胞缺乏持续时间(≥10d或<10d)与疾病预后存在相关性(P<0.05)。结论头孢他啶联合阿米卡星与头孢吡肟联合阿米卡星治疗白血病化疗后粒细胞缺乏合并感染的临床有效率相当,且安全可靠,值得临床推广应用。     

冠心病慢性充血性心功能衰竭患者心率变异性及其昼夜节律变化

目的探讨冠心病慢性充血性心功能衰竭患者心率变异性及其昼夜节律的变化,以及自主神经功能损害与心功能的关系.方法用24 h动态心电图分析52例冠心病慢性充血性心功能衰竭患者(心功能衰竭组),33例冠心病心功能代偿期患者(心功能代偿组),23例健康体检者(对照组)的心率变异性时域指标和频域指标.比较三组间心率变异性时域指标的变化和慢性充血性心功能衰竭患者心率变异性昼夜频域指标变化;分析此类患者心率变异性时域指标变化与美国纽约心脏协会心功能分级的关系.结果冠心病心功能代偿组24 h心率变异性时域指标窦性心律R-R间期标准差、5 min窦性R-R间期平均值标准差和5 min窦性R-R标准差平均值较对照组显著下降(P<0.05),相邻R-R间期之差的均方根值、相邻R-R间期差值>50 ms的个数除以整R-R间期的个数的百分比和三角指数与对照组无显著差别(P>0.05);冠心病慢性充血性心功能衰竭组的各时域指标均显著低于对照组(均P<0.01),也低于心功能代偿组(均P<0.05),且昼夜频域指标变化无差异;将冠心病慢性充血性心功能衰竭组分为心功能Ⅱ级组(n=32)和心功能≥Ⅲ级(n=20)两个亚组,结果发现心功能≥Ⅲ级组心率变异性各时域指标明显低于心功能Ⅱ级组(P<0.05).结论冠心病患者可能在心功能代偿期自主神经平衡就已受到损害,当出现慢性充血性心功能衰竭时交感活性增强,迷走张力进一步下降,自主神经调节昼夜节律功能丧失,心率变异性指标的下降与心功能损害程度相关,因此心率变异性指标可作为评价慢性充血性心功能衰竭预后指标之一.     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织生存素的表达及意义

目的观察妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织中生存素(surv iv in)的表达情况,探讨其在妊高征发病中的作用。方法采用免疫组化SP法检测正常及妊高征孕妇胎盘组织中surv iv in的表达,并采用计算机图像分析系统进行定量分析。结果surv iv in蛋白主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞,也存在于羊膜绒毛层。妊高征组胎盘滋组织surv iv in的平均光密度值为0.324±0.033,且随病情加重而减少,较正常胎盘的0.390±0.042显著降低(P<0.05).结论胎盘组织中surv iv in的减少可能与妊高征的发生发展有关。     

Mode of action of iron (III) chelators as antimalarials: II. Evidence for differential effects on parasite iron-dependent nucleic acid synthesis

Iron chelation treatment of red blood cells infected with Plasmodium falciparum selectively intervenes with iron-dependent metabolism of malaria parasites and inhibits their development. Highly permeant hydroxamate iron chelator RSFileum2 affects all parasite stages when cultures are continuously exposed to drug, but affects primarily ring stages when assessed for irreversible effects, ie, sustained inhibition remaining after drug removal. On the other hand, the hydrophilic and poorly permeant desferrioxamine (DFO) affects primarily trophozoite/schizont stages when tested either in the continuous mode or irreversible mode. Unlike parasites, mammalian cells subjected to similar drug treatment show complete growth recovery once drugs are removed. Our studies indicate that parasites display a limited capacity to recover from intracellular iron depletion evoked by iron chelators. Based on these findings we provide a working model in which the irreversible effects of RSFs on rings are explained by the absence of pathways for iron acquisition/utilization by early forms of parasites. Trophozoite/schizonts can partially recover from RSFileum2 treatments, but show no DNA synthesis following DFO treatment even after drug removal and iron replenishment by permeant iron carriers. At trophozoite stage, the parasite uses a limited pathway for refurnishing its iron-containing enzymes, thus overcoming iron deprivation caused by permeant RSFileum2, but not by DFO because this latter drug is not easily removable from parasites. Their DNA synthesis is blocked by the hydroxamate iron chelators probably by affecting synthesis of ribonucleotide reductase (RNRase). Presumably in parasites, prolonged repression of the enzyme leads also to irreversible loss of activity. The action profiles of RSFileum2 and DFO presented in this study have implications for improved chemotherapeutic performance by combined drug treatment and future drug design based on specific intervention at parasite DNA synthesis.     

雷公藤红素对人肺癌A549细胞增殖活性及能量代谢的影响

目的 探究雷公藤红素对人肺癌细胞（A549）的增殖活性以及能量代谢的影响。方法 噻唑蓝(MTT)法和生长曲线检测雷公藤红素对细胞的增殖抑制情况;HE染色观察细胞形态变化;分光光度法测定糖酵解途径中己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）、乳酸脱氢酶（LDH）活力和三羧酸循环中琥珀酸脱氢酶（SDH）活力及能量代谢终产物ATP的含量。结果 雷公藤红素对A549细胞有增殖抑制作用,浓度在2 μg?mL^-1时,对A549细胞的抑制率达到62.71%,远远大于阳性药组5-FU的抑制率;生长曲线结果显示,雷公藤红素作用第4天细胞浓度最低,第6天细胞抑制程度最明显;HE结果表明雷公藤红素处理48 h后,细胞形态变圆,体积缩小,核深染且颜色变深;试剂盒检测结果显示,雷公藤红素非常显著的降低乳酸脱氢酶酶活力（P<0.01）,显著降低琥珀酸脱氢酶活力和ATP含量均显著降低(P<0.05),但对己糖激酶和丙酮酸激酶无明显作用。结论 雷公藤红素能够显著降低人肺癌A549细胞中乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活力,干扰能量代谢,抑制能量ATP生成,达到抑制A549细胞增殖的作用。