脑心通胶囊联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床研究

目的 研究银杏内酯滴丸中的主要成分银杏内酯A、B在健康受试者体内的药动学特征,为制定合理的临床给药方案提供依据。方法 采用随机、开放的试验设计,10例健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,按预定时间点采集血样,肝素锂抗凝,离心分离血浆。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中银杏内酯A、B的开闭环总质量浓度,以及银杏内酯A、B闭环质量浓度,并应用WinNonlin 6.3软件非房室模型计算药动学参数。结果 健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.05±1.40）、（3.40±1.22）h,C_max分别为（84.3±32.8）、（92.2±35.0）ng/mL,C_max比值为91.4%,AUC_0～t分别为（636±183）、（753±205）ng·h/mL,AUC_0～t比值为84.5%,t_1/2分别为（13.00±10.30）、（12.90±8.49）h;银杏内酯B闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.15±1.42）、（3.35±1.25）h,C_max分别为（74.10±31.50）、（148.00±60.10）ng/mL,C_max比值为50.1%,AUC_0～t分别为（627±202）、（1 410±431）ng·h/mL,AUC_0～t比值为44.5%,t_1/2分别为（13.20±5.83）、（13.7±5.83）h。结论 健康受试者口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A、B吸收速率适中,消除速率适中,在人血浆中银杏内酯A主要以闭环形式存在,而银杏内酯B以开、闭环2种形式存在、暴露量相当。     

双黄连口服液辅助治疗儿童口腔溃疡心脾积热证45例临床观察

目的观察双黄连口服液辅助治疗儿童口腔溃疡心脾积热证的临床疗效。方法选取2016年4月至2018年4月温州市中西医结合医院口腔科收治的90例口腔溃疡心脾积热证患儿,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各45例。2组均给予复合维生素B片、维生素C片及溃疡面清洁等常规治疗,对照组在常规治疗的基础上予康复新液口服,治疗组在对照组治疗方法的基础上予双黄连口服液口服,2组均7 d为1个疗程,1个疗程后观察临床疗效。结果治疗前,2组血清炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后,2组IL-2水平显著升高,IL-6、TNF-α水平显著下降,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组升高或下降更显著(P<0.05)。治疗前,2组视觉模拟评分法(VAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后,2组VAS评分显著降低(P<0.05),与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组降低更显著(P<0.05)。治疗组溃疡愈合时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为97.78%,对照组为80.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患儿均无任何药物相关不良反应,且肝肾功能检查均正常。结论双黄连口服液辅助治疗儿童口腔溃疡心脾积热证,能明显减轻患儿炎性反应,缓解疼痛,促进溃疡愈合,临床疗效显著,且安全性高,值得临床推广应用。     

1549例患儿莲必治注射液应用合理性分析及药物利用研究

目的:探讨莲必治注射液在儿童患者中的应用合理性以及中药注射剂在儿童患者中的药物利用研究。方法:对2018年某儿童医院应用莲必治注射液的住院患儿资料进行回顾性分析,结合药品说明书以及患儿年龄、体质量,对给药剂量、给药浓度、用药频次及溶剂选择等方面进行统计分析;计算儿童药物利用指数,初步探讨中药注射剂在儿童患者中的合理评价方法。结果:最终纳入1549例患儿,合理性评分均值为5.43分;适应证合理率最低,仅为45.32%(702/1549);给药浓度均值超过规定范围(0.8~1.5 g/L),最小浓度为0.2 g/L,最大浓度达6.25 g/L。年龄方面,≤1岁患儿的儿童药物利用指数-剂量(cdDUI)>1.1,而>4岁患儿的cdDUI<0.9,不同年龄段患儿的儿童药物利用指数-浓度(ccDUI)均>1,尤以≤6个月为著。体质量方面,≤30 kg患儿的儿童药物利用指数(cDUI)均>1.1,而>30 kg患儿的cDUI均<0.9。结论:从年龄、体质量和平均给药剂量、药物利用指数可见,均存在低年龄或低体重患儿莲必治注射液用药量大,而高年龄或高体质量患儿用药量不足的现象,且均存在给药浓度过高的现象。因此,应加强中药注射剂在儿童中应用的合理性评价。     

全结肠系膜切除术联合术后乌司他丁治疗右半结肠癌的效果及对血清中期因子、肿瘤特异性生长因子水平的影响

目的:探讨全结肠系膜切除术联合术后乌司他丁治疗右半结肠癌的效果及对血清中期因子(MK)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平的影响。方法:选取2015年2月至2018年2月上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院收治的右半结肠癌根治术患者120例作为研究对象,按照匹配原则分为对照组和研究组,每组60例。两组患者均进行全结肠系膜切除术,在此基础上,研究组患者术后给予乌司他丁静脉滴注治疗。观察两组患者的治疗效果,治疗前后主要肝肾功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、肌酐及尿素氮(BUN)]、MK、TSGF、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素8(IL-8)]及免疫功能指标水平和主要并发症发生情况。结果:研究组患者术后进食流质时间、恢复正常饮食时间和住院时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1、3 d,两组患者ALT、AST、TBIL、肌酐和BUN水平均较治疗前明显升高,但研究组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清MK、TSGF、TNF-α、IL-6、IL-8、CD4+及CD8+水平较治疗前明显降低,且研究组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组、对照组患者的并发症发生率分别为26.67%(16/60)、21.67%(13/60),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:全结肠系膜切除术联合术后乌司他丁治疗右半结肠癌的疗效显著,能明显缩短患者的住院时间,改善患者预后,且对术后患者肝肾功能具有一定的保护作用,可显著降低肿瘤相关标志物水平,同时安全性较高。     

Age‐stratified and gender‐specific reference intervals of six tumor markers panel of lung cancer: A geographic‐based multicenter study in China

BackgroundSerum biomarkers have been widely adopted in clinical practice for assisting lung cancer diagnoses, therapeutic monitoring, and prognostication. The function of a well‐performing tumor biomarker depends on a reliable reference interval (RI) with consideration of the study subjects’ age, gender, and geographical location. This study aimed to establish a RI for each of 6 lung cancer biomarkers for use in the whole country of China on Mindray platform.MethodsThe levels of serum 6 lung cancer biomarkers—namely progastrin‐releasing peptide (ProGRP), neuron‐specific enolase (NSE), squamous cell carcinoma antigen (SCC), carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin‐19 fragment (CYFRA21‐1), and human epididymis protein 4 (HE4)—were measured utilizing the chemiluminescence immunoassay on the Mindray CL‐6000i platform following the laboratory standard operating procedures in apparently healthy Chinese individuals on large cohort, multicenter, and geographical consideration bases. The CLSI EP28‐A3C guideline was followed for the enrollment of study subjects.ResultsThe age‐stratified, gender‐specific RIs for ProGRP, NSE, SCC, CEA, CYFRA21‐1, and HE4 lung cancer biomarkers in the Chinese population have been established as described in the results and discussion in this work. In addition, various levels of the six lung cancer biomarkers among nine geographical locations in China have been observed.ConclusionsThe sample volume of study cohort, age, and geographical location should be considered upon establishing a reliable biomarker RI. A RI for each of six lung cancer biomarkers has been established. The results from this study would be helpful for clinical laboratories in interpreting the analytical results and for clinicians in patient management.     

肌酸化学交换饱和转移加权成像评估大鼠胶质瘤模型肌酸浓度变化

目的 观察肌酸化学交换饱和转移（Cr-CEST）成像评估大鼠胶质瘤Cr浓度的价值。方法 对浓度10 mmol/L的单一Cr试管模型及浓度20、40、60、80、100 mmol/L的混合Cr试管模型（pH均为7.0）行CEST扫描,以优化Cr-CEST成像参数,并计算Cr试管的Cr-CESTR值,观察Cr-CEST效应。将C6胶质瘤细胞接种至8只SD大鼠右侧基底节区,制备脑胶质大鼠模型。于造模后2~3周以优化参数采集Cr-CEST图像,比较肿瘤区域与对侧正常脑组织Cr-CESTR值差异。结果 于单一Cr试管模型Z谱频率2.0 ppm处见明显波谷,提示存在Cr-CEST效应,且B1值为0.5~3.0 μT时,Cr-CEST效应随B1值升高而升高,而B1值增高至5.0 μT后Cr-CEST效应减弱。混合Cr试管模型Z谱显示Cr-CEST效应随Cr浓度升高而增强。大鼠胶质瘤病灶区域Cr-CESTR值[0.098（0.012,0.393）%]低于对侧正常脑组织[3.499（3.072,3.656）%,Z=-3.361,P<0.001]。结论 Cr-CEST成像有助于评估大鼠脑胶质瘤模型Cr浓度变化,有望为活体检测脑内Cr代谢提供新方法。     

Association of Implementation of a Comprehensive Preconception-to-Pregnancy Management Plan With Pregnancy Outcomes Among Chinese Pregnant Women With Type 1 Diabetes: The CARNATION Study

OBJECTIVETo investigate the effect on pregnancy outcome of integrating a comprehensive management plan for patients with type 1 diabetes (T1D) into the World Health Organization universal maternal care infrastructure.RESEARCH DESIGN AND METHODSA comprehensive preconception-to-pregnancy management plan for women with T1D was implemented in 11 centers from 8 Chinese cities from 2015 to 2017. Sequential eligible pregnant women (n = 133 out of 137 initially enrolled) with T1D and singleton pregnancies attending these management centers formed the prospective cohort. The main outcome was severe adverse pregnancy outcome comprising maternal mortality, neonatal death, congenital malformations, miscarriage in the second trimester, and stillbirth. We compared pregnancy outcomes in this prospective cohort with two control groups with the same inclusion and exclusion criteria: a retrospective cohort (n = 153) of all eligible pregnant women with T1D attending the same management centers from 2012 to 2014 and a comparison cohort (n = 116) of all eligible pregnant women with T1D receiving routine care from 2015 to 2017 in 11 different centers from 7 cities.RESULTSThe rate of severe adverse pregnancy outcome was lower in the prospective cohort (6.02%) than in either the retrospective cohort (18.30%; adjusted odds ratio [aOR] 0.31 [95% CI 0.13–0.74]) or the contemporaneous comparison cohort (25.00%; aOR 0.22 [95% CI 0.09–0.52]).CONCLUSIONSThe substantial improvements in the prospective cohort are evidence of a potentially clinically important effect of the comprehensive management plan on pregnancy outcomes among Chinese pregnant women with pregestational T1D. This supports the development of similar approaches in other countries.     

神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在原发免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的探讨神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在调节性T细胞(Treg)上的表达与其配体信号素3A(Sema3A)、转化生长因子β1(TGF-β1)以及1型辅助T细胞(Th1)和2型辅助T细胞(Th2)之间平衡的关系。方法纳入2014年3月至2015年5月就诊的62例ITP患者(新诊断ITP 33例、慢性ITP 29例),以同期30名健康体检者作为正常对照组。流式细胞术检测Treg细胞NRP-1表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Sema3A、TGF-β1、IFN-γ和IL-4水平,实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外周血NRP-1、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达水平。分别采用单因素方差和独立样本t检验进行三组间和两组间比较,用Spearman相关系数评估NRP-1、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达的相关性。结果与慢性ITP组和正常对照组比较,新诊断ITP组Treg细胞NRP-1表达降低[分别为(0.15±0.03)%、(0.33±0.15)%、(0.46±0.06)%,P<0.01],血浆Sema3A水平升高[分别为(8.10±1.32)μg/L、(7.41±1.30)μg/L、(2.88±0.82)μg/L,P<0.01],血浆TGF-β1水平降低[分别为(16.50±3.36)μg/L、(35.17±10.26)μg/L、(41.00±10.02)μg/L,P<0.01],血浆IFN-γ水平升高[分别为(17.21±2.80)ng/L、(10.23±1.59)ng/L、(8.18±3.27)ng/L,P<0.01],Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)比值升高(分别为1.29±0.30、0.72±0.16、0.61±0.27,P<0.01)。新诊断ITP、慢性ITP组NRP-1、Sema3A mRNA的表达均低于正常对照组(P<0.01)。新诊断ITP组NRP-1 mRNA表达与Sema3A、TGF-β1 mRNA表达均呈正相关。结论NRP-1可能参与ITP的发病机制。     

左心室辅助装置与体外膜肺氧合治疗1例心力衰竭患者的护理

总结左心室辅助装置与体外膜肺氧合治疗1例心力衰竭患者的护理经验。护理要点包括：血栓预防与出血控制、超声引导下心功能监测的护理配合、预防感染、早期运动康复护理、针对性心理护理。该患者经过精心治疗与护理,25 d后由ICU转入普通病房。     

HTLV-1 Tax 蛋白对T细胞中HMGB1调控的影响

目的探讨人T淋巴细胞白血病1型病毒（human T-cell leukemia virus 1,HTLV-1）Tax蛋白对人高迁移率族蛋白1（ high mobility group box 1,HMGB1）基因转录调控的影响。方法提取TaxN和TaxP细胞总RNA和蛋白质,通过real-time PCR和Western blot分析HMGB1 mRNA和蛋白质的表达情况;利用脂质体介导方法,将6个含有不同长度HMGB1调控序列的pGL3-HMGB1-luc瞬时转染至TaxN 和 TaxP 细胞,观察 HMGB1基因在不同 T 细胞中的转录活性;pCMV-Tax 与 pGL3-HMGB1-luc瞬时共转染至Jurkat细胞,观察Tax蛋白对HMGB1基因的转录调控影响;染色体免疫共沉淀（ ChIP）找寻Tax蛋白影响HMGB1基因转录调控的区段。结果 TaxP细胞中HMGB1 mRNA和蛋白质表达水平高于TaxN细胞。 TaxN和TaxP细胞中HMGB1调控趋势基本相似,均表现出3号质粒（pHLuc3,含有-504～＋83 HMGB1区段）的相对荧光素酶活性（HMGB1/neo）最高,但是6号质粒（含有-1163～＋83 HMGB1区段）却表现出 TaxP 细胞 HMGB1的转录活性明显高于 TaxN 细胞。pCMV-Tax与pGL3-HMGB1-Luc报告基因共转染到Jurkat细胞也显示,6号质粒（pHLuc6）中Tax促进HMGB1基因的转录。 ChIP分析证实了Tax蛋白可能富集在HMGB1的-1163～-1043区段。结论-504～-383可能是HMGB1基因转录激活的关键启动子区,Tax蛋白可能富集在HMGB1的-1163～-1043区段促进HMGB1基因转录。