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991.
Irreversible CYP3A inhibition by drugs constitutes one of the major causes of inhibition-based drug interactions. We evaluated time-dependent inactivation of CYP3A in cryopreserved human hepatocytes for six structurally diverse compounds known to exhibit this property. Inactivation kinetic parameters were also determined using human liver microsomes. Except for diclofenac, which did not cause CYP3A inactivation either in microsomes or in hepatocytes at concentrations up to 100 microM, time-dependent inactivation was observed in hepatocytes for amprenavir, diltiazem, erythromycin, raloxifene, and troleandomycin. The observed inactivation potency in hepatocytes (observed IC50) was compared with the potency predicted using microsomal parameters (predicted IC50). Despite satisfactory prediction for troleandomycin (1.35 and 2.14 microM for the predicted and observed IC50, respectively), over-prediction of inactivation was observed for raloxifene, amprenavir, and erythromycin (observed IC50 values 6.2-, 55-, and 7.8-fold higher, respectively, than the predicted IC50). By contrast, the observed IC50 for diltiazem in hepatocytes was approximately 4-fold lower than the IC50 predicted from microsomal data (under-prediction). After correcting for factors including nonspecific binding and inactivator consumption, prediction was significantly improved for raloxifene (the observed IC50 then became 2-fold higher than the predicted IC50) and for amprenavir to a lesser extent. A specific P-glycoprotein inhibitor, 4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-[2-(3.4-dimethoxyphenyl)ethyl]-6,7-dimethoxyquinazolin-2-amine (CP-100356), modulated the observed CYP3A inactivation potency by erythromycin and troleandomycin. In summary, these studies reveal three important factors that must be considered when microsomal inactivation parameters are used to predict inhibition-based drug interactions in intact cell systems. 相似文献
992.
目的对脑血通颗粒剂进行定性定量分析。方法采用茚三酮、蒽醌定性反应和大黄素、补骨脂素、异补骨脂素薄层色谱鉴别进行定性控制;对补骨脂素、异补骨脂素应用高效液相色谱法定量测定;运用等离子发射光谱仪、氨基酸自动分析仪进行无机元素和氨基酸的测定。结果定性鉴别简便易行;含量测定方法中同分异构体补骨脂素、异补骨脂素分离较好,分离度大于2,补骨脂素、异补骨脂素柱效比较理想,理论塔板数均大于4000。结论此法分离效果好、重现性好、精密度高;元素分析和氨基酸分析结果可信度高,可用于脑血通颗粒剂的质量控制。 相似文献
993.
994.
目的:观察中西医结合治疗椎动脉型颈椎病的疗效.方法:椎动脉型颈椎病人55例,采取静脉点滴化瘀通脉液及手法治疗,观察患者治疗前后的颈椎X线及经颅多普勒的改变.结果:治疗后患者颈椎X线及经颅多普勒的检查较治疗前均有明显改变,且有显著差异.结论:中西医结合治疗椎动脉型颈椎病有很好疗效. 相似文献
995.
目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-1)和IGF-Ⅱ与胎儿生长发育的关系。方法 抽取15例分娩IUGR胎儿(IUGR组)及20例分娩正常Jk(对照组)产妇肘静脉血、新生儿脐静血及羊水。采用放射免疫法及免疫放射法分别测定其IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平。结果 IUGR组产妇血清IGF-Ⅰ水平低于对照组,IGF-Ⅱ水平无显著差异;IUGR组脐血及羊水中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平较对照组显著降低。结论 检测母血及羊水中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平可监测胎儿生长发育,早期诊断IUGR。 相似文献
996.
997.
锰化合物对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y脂质过氧化的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
[目的 ]通过锰染毒神经母细胞瘤细胞 (SH SY5Y) ,观察脂质过氧化及其相关酶水平的改变 ,探讨锰对SH SY5Y的脂质过氧化及相关酶活性的影响 ,为进一步研究锰神经毒作用的机制提供科学依据。 [方法 ]采用浓度为 0 .2 5、0 .5 0、0 .75mmol/L的二价锰和三价锰 ,分别对体外培养的SH -SY5Y细胞染毒 2 4h ,测定超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)和过氧化氢酶 (CAT)的活性。 [结果 ]二价锰和三价锰均可引起SOD、MDA、GSH、GSH Px和CAT活性的改变 ,其中SOD、GSH、GSH Px和CAT活性与对照组比较差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,且存在剂量 效应关系。而MDA含量则较对照组升高 (P <0 .0 1) ,且随染毒浓度增高而上升。 [结论 ]一定浓度的锰化合物可使SH SY5Y细胞脂质过氧化反应增强 ,引起相关酶活性的改变。提示这种变化很可能是锰对神经细胞发挥毒作用的重要途径之一。 相似文献
998.
[目的 ] 分析上海市人类免疫缺陷病毒 (HIV )阳性人群HIV -1分布特征 ,为制定预防HIV传播措施提供科学依据。 [方法 ] 选择 40例不同感染途径的HIV阳性者 ,提取其血浆中核酸进行扩增 ,然后进行序列测定 ,确定其HIV -1型别。 [结果 ] 3 8例分离到核酸的阳性者中 ,发现 4种HIV -1亚型 (A、B、B’和C)、2种重组亚型 (CRF0 1_AE和CRF0 8_BC)和 1种未见报道的亚型 (CRF0 1_AEenvBgagUpol)。不同人群感染毒株不同 ,经性接触传播感染者感染毒株较为广泛 ( 7种 ) ,而经血传播者都为B/B’亚型。 [结论 ] 上海地区存在着多样的HIV -1亚型和重组毒株 相似文献
999.
1000.
本文分析了“军卫一号”内部网用户管理系统在运行过程中所遇到的网络安全问题,提出了一种全新的“程序代理角色”模型。实践证明,该方法行之有效,在一定程度上可以适应医院管理系统的安全策略。 相似文献