Streptomyces sp.Tü 4128中新型抗生素bagremycins抗性基因bagJ的研究

通过框内敲除鉴定了链霉菌Streptomyces sp.Tü 4128中基因bagJ的功能。HPLC结果表明,敲除基因bagJ导致抗生素生产水平大幅降低;回补菌株恢复了抗生素的生产;过表达菌株大幅提高了抗生素的产量,证明基因bagJ在新型抗生素bagremycins的生物合成中必不可少。抑菌圈实验表明基因bagJ敲除菌株较野生菌株对bagremycins更加敏感;BagJ在Streptomyces lividans TK64中异源表达后使该菌株对bagremycins的耐受性增强,证明bagJ是新型抗生素bagremycins的抗性基因。扫描电镜的结果证明了BagJ异源表达后导致Streptomyces TK64的菌丝形态发生了改变。其他抗生素的敏感性实验表明,BagJ可能是一个逆向转运蛋白。     

纤维蛋白胶包裹嗅神经鞘细胞促进脊髓轴突再生的实验研究

目的 观察纤维蛋白胶(FG)包裹嗅神经鞘细胞(OECs)植于成年大鼠脊髓全横断断端间隙内对损伤轴突再生的促进作用。方法 成年雄性SD大鼠16只，行脊髓T11节段全横断术。FG-OECs组于间隙内移植FG包裹的OECs，FG对照组移植等量的FG，OECs对照组移植等量DF12-OECs悬液，单纯全切对照组未做任何移植，每组动物4只。术后2周处死动物，脊髓损伤区冰冻水平切片，荧光显微镜下观察OECs的存活及迁移，并行抗神经丝(NF)和生长相关蛋白-43(GAP-43)抗体免疫组织化学染色。结果 OECs及单纯全切对照组脊髓两断端连接较差，而FG对照组及FG-OECs组两断端连接良好。FG、OECs及单纯全切对照组损伤区可见少量NF及GAP-43免疫反应纤维；FG-OECs组间隙内OECs大量存活，并迁移至两侧脊髓实质内，大量NF及GAP-43免疫反应纤维通过间隙。结论 FG包裹的OECs可在成年大鼠脊髓全横断断端间隙内存活并迁移至脊髓实质内，促进损伤轴突的再生。     

Food Frequency Questionnaire for Chinese Children Aged 12-17 Years: Validity and Reliability

Objective The primary objective of this study was to examine the validity and reliability of a semi-quantitative food frequency questionnaire(FFQ) among Chinese children aged 12-17 years. Methods A semi-quantitative 72-food item FFQ was developed for children aged 12-17 years. The reliability and validity of this FFQ were evaluated against 24-h dietary recalls(24 h DRs) to measure the consumption of foods and nutrients. We administered two FFQs and three DRs to children(N = 160) over a period of 1 month to evaluate the reliability and validity. Reliability was examined by quartile agreement and intraclass correlation coefficients(ICCs), and validity was examined by quartile agreement, Bland-Altman plots and correlation with DRs. Results For reliability, the ICCs between the two FFQs ranged from 0.21 to 0.76 for foods and nutrients, and the quartile agreement ranged from 70.0% to 95.0% in the same or adjacent quartiles. Spearman's correlation coefficients of foods and nutrients between the second FFQ and the 24 h DRs ranged from-0.04 to 0.59. The Bland-Altman plots demonstrated good agreement across the range of intakes among nutrients. The quartile agreement ranged from 50.0% to 100.0%, with infrequent misclassification. Conclusion The FFQ assessment of dietary intakes demonstrated acceptable relative validity and high reproducibility for Chinese children aged 12-17 years.     

肾细胞癌骨转移病理特点分析与配对研究

目的 分析肾细胞癌骨转移组织病理及免疫组织化学特点,探讨肾细胞癌骨转移的病理学相关特点与转移高危因素。方法 回顾性分析海军军医大学（第二军医大学）长征医院2012年1月至2017年12月收治的经病理确诊的1 694例肾细胞癌患者（未发生骨转移）与133例肾细胞癌骨转移患者的病理学特征与免疫组织化学特点,并对25例先后或同时于长征医院切除肾癌原发灶和骨转移灶的肾细胞癌患者的病理资料进行配对分析。结果 未发生骨转移肾细胞癌患者中男性所占比例（70.1%,1 188/1 694）低于骨转移肾细胞癌患者（84.2%,112/133）,肾透明细胞癌所占比例（83.4%,1 412/1 694）低于骨转移肾细胞癌患者（93.6%,103/110）,差异均有统计学意义（P均<0.01）。在未发生骨转移肾透明细胞癌患者和骨转移肾透明细胞癌患者中,Fuhrman核分级Ⅲ/Ⅳ级者分别占17.7%（247/1 398）和51.6%（32/62）,差异有统计学意义（P<0.001）。在配对分析的25例骨转移肾细胞癌患者中,11例（44.0%）组织病理学提示肿瘤侵犯或突破肾包膜,同期未发生骨转移肾细胞癌患者中18.9%（320/1 694）病理检查提示侵犯或突破肾包膜,发生骨转移的肾细胞癌患者侵犯或突破肾包膜的比例高于同期未发生骨转移的肾细胞癌患者（P=0.002）。配对分析显示肾脏原发灶中Ki-67标记指数低于骨转移灶[中位数（下四分位数,上四分位数）：5.0%（2.0%,6.0%）vs 6.0%（3.0%,15.0%）,P<0.001]。结论 肾透明细胞癌较肾非透明细胞癌更容易发生骨转移,男性、Fuhrman核分级Ⅲ/Ⅳ级和侵犯肾被膜是发生骨转移的高危因素。骨转移灶Ki-67标记指数较原发灶高,提示原发灶与转移灶的病理特点并不完全相同,获取骨转移组织进行病理分析或可指导治疗。     

低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展

药物代谢的稳定性测试是新药发现阶段的关键环节,实现药物的低清除率通常是药物代谢稳定性设计中的重要目标。如何准确评估低清除率药物的代谢稳定性参数,并用体外代谢数据预测人体药动学已经成为新药研发阶段的挑战。传统的肝微粒体模型和悬浮肝细胞模型的孵育时间短,低清除率药物无法产生足够的代谢转化,因此进一步模拟体内环境和延长肝细胞培养时间的新型模型逐渐发展起来。本文重点介绍了新型的低清除率药物代谢稳定性预测模型的原理和优缺点等,包括肝细胞传递式培养模型、单层贴壁肝细胞培养模型、共培养模型和微灌流模型等,同时对模型的发展趋势进行展望,以期为早期先导化合物的代谢稳定性检测提供借鉴和优化。     

电感耦合等离子体-质谱法测定注射用益气复脉（冻干）中的22种无机元素

目的 采用电感耦合等离子体-质谱（ICP-MS）法建立注射用益气复脉（冻干）中22种无机元素的含量测定方法。方法 以微波消解法处理样品,硝酸为消解试剂,样品经微波消解后,采用电感耦合等离子体质谱仪测定注射用益气复脉（冻干）中22种无机元素（Li、B、Mg、Al、Si、S、Ti、V、Cr、Fe、Ni、Co、Zn、Ga、As、Sr、Mo、Cd、Sb、Ba、Ce、Pb）的量,并进行专属性、线性关系、精密度、重复性、回收率考察;完成6批制剂中22种元素测定并评价其安全性。结果 建立22种元素标准曲线,确定检出限及定量限,方法学验证均符合要求。6批供试品中已检出元素含量均远低于安全限值,对产品质量不会造成安全风险。结论 该方法简便、快速、准确,可用于测定注射用益气复脉（冻干）中22种元素的含量,为其质量控制、安全性评价提供一定参考。     

4种品系五味子木脂素类成分的含量及功效比较

目的：比较4种不同品系五味子木脂素类成分含量及相关功效的差异,为精准选用五味子品种提供实验依据。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）检测4种品系五味子中7种木脂素单体的含量;通过体外实验测定还原能力、清除DPPH自由基能力及抑制亚油酸氧化能力,比较4种五味子的抗氧化作用强度。60只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、酒精性肝损伤模型组（模型组）、五味子嫣红（YH）组、SH组、156-5-2组和50-1-5组,每组10只。末次给药1 h后,正常对照组小鼠给予同体积蒸馏水,其余组小鼠均灌胃给予50%酒精（12 mL·kg^-1）,禁食不禁水。12 h后处死,取小鼠肝脏和血清,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,测定小鼠肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和甘油三酯（TG）及丙二醛（MDA）水平。结果：五味子YH的木脂素7种单体总含量最高,其次为五味子SH、156-5-2和50-1-5;除156-5-2外,其余3种五味子均具有较强的抗氧化作用,强度顺序为YH>SH>50-1-5。与模型组比较,五味子YH组小鼠血清ALT和AST水平及肝组织中MDA和TG水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）;SH组小鼠肝组织中TG水平降低（P<0.05）,但ALT和AST水平变化不明显（P>0.05）;156-5-2组小鼠血清ALT水平降低（P<0.05）,但肝组织中MDA和TG水平无明显变化（P>0.05）。结论：在4种品系五味子中,YH的木脂素含量最高,体外抗氧化效果及对急性酒精性肝损伤的保护作用最好。     

苏州市慢性阻塞性肺病死亡与大气污染关系研究

目的探讨苏州市主要大气污染物对COPD患者死亡的影响。方法制定研究方案,应用时间序列和多元线性回归法进行分析。结果苏州市大气中可吸入颗粒物(PM10)和一氧化碳(CO)月平均浓度与居民COPD死亡之间存在显著相关(P<0.05),其中PM10和CO每升高10μg/m3COPD死亡的相对危险度(RR)增加,分别为1.385(95%CI,1.069～1.702)和1.042(95%CI,1.029～1.056),而二氧化硫(SO2)和二氧化氮(NO2)则呈显著负相关(P=0.00);居民COPD月死亡人数与大气污染物浓度存在线性回归(P<0.05),CO浓度对COPD死亡的影响最大。结论苏州市CO污染可能是居民COPD死亡的主要影响因素。     

影响脑出血患者心肌酶学变化的因素分析

目的：探讨影响脑出血患者心肌酶学变化的相关因素。方法将125例急性自发性脑出血患者分别按其出血量、出血部位、Glasgow评分进行分组，与50例健康体检者进行比较，观察各组患者心肌酶学急性期变化情况。并动态监测心肌酶学改变，了解酶学变化趋势。结果与健康对照组相比，出血量＜20 mL、Glasgow评分＞12分患者心肌酶学在急性期无明显改变（P＞0.05）；出血量＞20 mL、Glasgow评分＜12分患者心肌酶学急性期明显高于对照组（P＜0.05）；心肌酶学改变与出血部位有关，丘脑出血心肌酶改变最为显著；脑出血患者心肌酶高峰期在72 h，14 d基本恢复正常。结论脑出血患者心肌酶学变化与出血量、出血部位及病情严重程度密切相关，可将其作为监测病情变化和判断预后的有效指标。