低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展

药物代谢的稳定性测试是新药发现阶段的关键环节,实现药物的低清除率通常是药物代谢稳定性设计中的重要目标。如何准确评估低清除率药物的代谢稳定性参数,并用体外代谢数据预测人体药动学已经成为新药研发阶段的挑战。传统的肝微粒体模型和悬浮肝细胞模型的孵育时间短,低清除率药物无法产生足够的代谢转化,因此进一步模拟体内环境和延长肝细胞培养时间的新型模型逐渐发展起来。本文重点介绍了新型的低清除率药物代谢稳定性预测模型的原理和优缺点等,包括肝细胞传递式培养模型、单层贴壁肝细胞培养模型、共培养模型和微灌流模型等,同时对模型的发展趋势进行展望,以期为早期先导化合物的代谢稳定性检测提供借鉴和优化。     

益气养阴、活血祛风治疗原发性干燥综合征

目的 总结益气养阴、活血祛风治疗原发性干燥综合征的临床疗效.方法 收集2015年1月-2020年1月邯郸市中医院风湿科门诊、国医堂门诊及病房就诊并确诊的干燥综合征病例120例,将符合纳入标准的患者随机分为A组(西药组)、B组(中药组)、C组(中西医结合组),每组40例,A组予以茴三硫、艾拉莫德治疗,B组予以益气养阴、活血祛风中药汤剂治疗,C组给予艾拉莫德、中药汤剂治疗,治疗12周后对比3组的中医症状积分、临床疗效、外分泌腺功能以及实验室指标.结果 C组治疗后的中医症状积分低于A组与B组,P<0.05;C组的总有效率(97.50％)高于A组与B组(85.00％),P<0.05;C组治疗后的泪液流率与唾液流率均大于A组与B组,P<0.05;C组治疗后的血沉、类风湿因子、免疫球蛋白G水平均优于A组与B组,P<0.05.结论 益气养阴、活血祛风治疗原发性干燥综合征的效果确切,可明显改善患者的临床症状与实验室指标,提高外分泌腺功能,且总有效率高.