5-LOX/OOX-2抑制剂DHDMBF30对胰腺癌细胞Capan-2的作用机制

目的:研究5-LOX/COX-2抑制剂DHDMBF30对人胰腺癌Capan-2细胞增殖和凋亡的影响。方法:RT-PCR、MTT、FCM和电镜检测DHDMBF30对胰腺癌Capan-2细胞的增殖和凋亡的影响。结果:DHD-MBF30明显抑制Capan-2细胞增殖,IC50(50%的细胞失去活性时所需要的药物浓度)为12μmol/L,减弱5-LOX、COX-2和VEGF的表达。Capan-2经DHDMBF30处理后凋亡峰明显升高(27.67±0.52)%,P<0.001。结论:DHDMBF30能够抑制胰腺癌Capan-2细胞的增殖,诱导其凋亡。     

Cyclins非时相性表达和MDR1与胃肠道恶性肿瘤分期的研究

目的：研究胃肠道恶性肿瘤的4种主要Cyclins的表达规律，以此为依据对恶性肿瘤进行分型，并结合肿瘤标本中MDR1（多药耐药基因）的表达情况，与肿瘤TNM分期进行相关性研究。方法：使用流式细胞术分析新鲜手术获取的肿瘤标本的CyclinD1，E，A，B1及与MDR1表达情况，再记录术后病理报告进行TNM分期。结果：根据4种主要Cyclins的表达情况对恶性消化道肿瘤分为Ⅰ～Ⅳ型cyclin非时相性表达类型，此Ⅰ～Ⅳ型细胞周期类型与TNM分期有一致性（Kappa值为0．599，P〈0．01），Ⅰ～Ⅳ型细胞周期类型中MDR1的表达水平逐渐增高（Spearman相关系数0．495，P〈0．01）。结论：根据4种主要Cyclins（Cyclin D1，E，A，B1）的表达情况对胃肠肿瘤进行的分型具有与TNM分期相同的意义，可以说是对“分子分期”的一种探索。在消化道肿瘤中，MDR1与肿瘤细胞周期破坏类型有关，对治疗具有指导意义。     

食管鳞癌组织中HIF-1α与VEGF及MVD的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth fac-tor,VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测50例食管鳞癌、30例食管上皮内瘤变和35例正常食管上皮组织标本中HIF-1α、VEGF的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)值,分析其相关性及其与肿瘤血管生存和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:食管鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF的阳性率及MVD值分别为80%(40/50)、84%(42/50)和71.10±15.02,较上皮内瘤变组[53.3%(16/30)、66.7%(20/30)和49.47±13.78]及正常上皮组[0(0/35)、25.7%(9/35)和24.46±7.50]显著增加,P<0.01。HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,且HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关,P<0.05。结论:HIF-1α可通过上调VEGF的表达促进食管鳞癌的微血管形成,可能在食管鳞癌的发生和发展中起重要作用。HIF-1α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

艾迪注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

为了探讨艾迪注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及其对生存质量的影响,对64例晚期NSCLC患者采用完全随机分组法,分为艾迪联合TP方案组32例,艾迪50mL,静脉滴入,1次/d,连用15～20d;多西他赛(Taxotere)75mg/m2,静脉滴入,d1;顺铂(DDP)25mg/(m2.d),静脉滴入,d1～d3,21d为1个周期。TP方案组32例,多西他赛和DDP用法剂量同前。艾迪联合TP方案组近期有效率为53.1%(17/32),TP方案组为40.6%(13/32),差异无统计学意义,χ2=0.04,P>0.05;临床受益率(CR+PR+SD)艾迪联合TP方案组(87.5%)高于TP方案组(68.8%),P<0.05。艾迪联合TP方案组化疗时生存质量优于TP方案组,χ2=11.12,P<0.05。初步研究结果提示,艾迪注射液联合TP方案治疗晚期NCSLC能增加疗效,改善患者的生存质量,并具有保护骨髓的功能。     

缺氧诱导对人结肠癌SW480细胞增殖和缺氧诱导因子-1α、血红素氧合酶-1基因表达的影响

目的构建缺氧诱导模型和观察缺氧对人结肠癌SW480细胞系生长和缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α),血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)表达的影响。方法利用氯化钴(cobaltchloride,CoCl2)构建缺氧诱导模型,以MTT试验观察不同程度缺氧条件对SW480细胞生长曲线的影响;利用RT-PCR方法测定氯化钴缺氧诱导与SW480细胞HIF-1α和HO-1基因mRNA表达的时效和量效关系。结果适度缺氧(CoCl2浓度<200μmol/L)可刺激肿瘤细胞增殖,过度缺氧(CoCl2浓度>250μmol/L)则抑制其生长;HIF-1α、HO-1基因mRNA表达与氯化钴缺氧呈明显的量效关系和时效关系;HIF-1α与HO-1基因mRNA的表达在缺氧诱导量效关系(相关系数r=0.786,P<0.05)和时效关系(相关系数r=0.863,P<0.05)中均存在显著的正相关性。结论缺氧可以刺激SW480细胞增殖;HIF-1α和HO-1基因的表达与肿瘤缺氧程度密切相关;HO-1的适量表达对缺氧细胞具有细胞保护作用,其过度表达可能导致细胞损伤和凋亡。     

宫颈上皮内肿瘤(CIN)的克隆性状态与HPV感染的关系

目的:应用原位杂交方法检测不同克隆性状态的宫颈上皮内肿瘤(CIN)内人乳头状瘤病毒(HPV)感染率以及类型,探讨不同克隆性状态的CIN与HPV感染的关系,明确HPV(特别是高危型HPV)在单克隆性增生CIN和宫颈癌发生、发展中的作用。方法:采用原位杂交方法检测24例CINⅠ标本(2例单克隆性增生、22例多克隆性增生)、20例CINⅡ标本(13例单克隆性增生、7例多克隆性增生)、19例CINⅢ标本(均为单克隆性增生)HPV16/18、HPV6/11的表达状况。结果:34例单克隆性增生CIN中HPV16/18的阳性表达率为58.8%(20/34),HPV6/11的阳性表达率为26.5%(9/34),两者均为阳性5.9%(2/34),两者均为阴性20.6%(7/34);29例多克隆性增生CIN中HPV16/18的阳性表达率为10.3%(3/29),HPV6/11的阳性表达率为24.2%(7/29),两者均为阳性6.9%(2/29),两者均为阴性72.4%(21/29)。结论:单克隆性增生CINHPV16/18感染率明显高于多克隆性增生CIN(P<0.01)。HPV16/18感染是诱发单克隆性增生CIN重要因素。HPV16/18可能通过引起宫颈鳞状上皮的克隆性增生,促进细胞的转化和增殖,导致CIN的发生,并最终引起宫颈癌的发生、发展。     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿的提取物青蒿素具有抗肿瘤作用。由于青蒿素难溶于水和油,几种半合成的水溶性衍生物如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等便应运而生。青蒿素衍生物的主要活性代谢产物是二氢青蒿素。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗癌作用,对癌细胞有很强的靶向性,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全低毒,有望成为新的广谱、高效、低毒的抗癌药物。     

乳腺癌针吸细胞形态定量的人工神经网络诊断模型的建立及应用研究

目的 建立乳腺癌针吸细胞形态定量参数的人工神经网络诊断模型，并验证其在辅助FNA诊断乳腺癌的价值。方法 利用MPIAS-2000系统对60例乳腺癌及30例乳腺良性病变的针吸细胞学涂片进行形态定量测定，对获得的29项形态参数进行人工神经网络建模分析，并用盲法对其鉴别诊断能力进行评价。结果 所建立的网络模型经过14次训练后即可达到误差要求，诊断模型对乳腺癌及乳腺良性病变的诊断正确率为100％，其特异性和敏感性均为100％。结论 乳腺良恶性病变的针吸细胞学涂片进行ANN分析所建立的诊断模型，对乳腺癌及良性病病变的鉴别诊断具有较高的应用价值，为辅助针吸细胞学诊断乳腺良恶性病变提供了新的思路。     

银杏叶提取物对缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退的改善作用

目的观察银杏叶提取物(GBE)对缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退的改善作用,并探索其作用机制。方法大鼠经Morris水迷宫训练合格后,分别灌胃给予GBE(40,80和160mg.kg-1,每日1次)3周,于给药1周时海马内注射20mmol.L-1缓激肽5μL,给药结束后用Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,RT-PCR法测定海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3及caspase8mRNA的表达。结果海马内注射缓激肽后,大鼠在水迷宫中的逃避潜伏期和寻台搜索距离明显延长,且海马caspase3和caspase8mRNA表达增加;GBE对缓激肽诱导的空间记忆能力减退有改善作用,且降低海马caspase3及caspase8mRNA表达。结论GBE可改善缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退,其机制可能与降低海马caspase3和caspase8mRNA表达有关。     

己酮可可碱对腹膜功能的影响及其机制研究

目的探讨己酮可可碱对腹膜功能的影响和可能机制。 方法将雄性SD大鼠45只随机分成3组各15只，A组每日腹腔内注射0.9%氯化钠溶液20 mL，B组和C组每天腹腔注射4.25%腹膜透析液20 mL，并在第8，10，12天加入LPS75 μg，C组在腹腔注射液中同时加入6 mg&#8226;kg 1己酮可可碱。5周后行2 h腹膜平衡实验测定腹膜功能，留取血液及腹膜透析液，ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)浓度；同时处死大鼠，留取肠系膜组织，RT PCR检测肠系膜组织VEGF mRNA表达水平。 结果B、C组超滤量及2 h透出液葡萄糖浓度/0 h透析液葡萄糖浓度(D2/D0 )比值均较A组明显减少( 均P＜ 0. 05)，B组较C组更明显；B、C组透析液尿素/血浆尿素浓度比值(D/Purea )较A组明显增加(P＜0. 05) ，B组较C组增加更明显；C组腹透液及血清中VEGF浓度，以及肠系膜VEGF mRNA表达较B组明显下降。血清及腹透液VEGF含量分别与D2/D0，D/Purea有较明显的相关性。结论己酮可可碱能有效改善腹膜功能，其机制可能与调节VEGF表达有关。