综合放血法所致血虚证小鼠模型及 四物汤反证的代谢组学研究

目的:通过检测综合放血法所致血虚证及用四物汤干预治疗后小鼠内源性代谢物的变化,确定综合放血法所致血虚证小鼠的血清及组织相关的生物标记物,从代谢组学角度研究血虚证证本质及四物汤的作用机制.方法:C57小鼠30只,按体重随机分为3组:正常对照组、综合放血模型组、四物汤反证组,每组10只.造模10 d后于小鼠股动脉取血,同时取脾脏、胸腺及股骨骨髓,并分别提取血清及组织的脂溶性和水溶性代谢物.用600 MHz超导傅立叶变换核磁共振波谱仪检测,对所得到的氢谱按每段0.01进行分段积分并归一化,用SIMCA-P10.0软件进行主成分分析.结果:与对照组相比,模型组的血清及各组织的内源性代谢物中乳酸、胆碱、牛磺酸、丙氨酸、低密度脂肪酸、甘油、不饱和脂肪酸、肌醉、乙酞乙酸盐、丙氨酸及庄β-羟基丁酸的含量有明显变化,这些变化在四物汤治疗组中有不同程度的回调.上述代谢物可以作为潜在的生物标记物进行相关机制的研究.结论:综合放血法制作的血虚证小鼠的糖有氧氧化受到抑制,无氧酵解减弱,脂肪动员加强,淋巴细胞增殖受到抑制及机体免疫功能受损.四物汤能够对上述血虚证病理结果进行逆转.     

老年患者术中每搏变异度指导液体治疗对肾功能的影响

目的：探讨老年患者在硬膜外联合全身麻醉下实施腹腔镜结直肠癌根治术,术中使用每搏变异度（stroke volume variation,SVV）指导液体治疗对肾功能的影响。方法：前瞻性选取内蒙古医科大学附属医院100例老年患者在硬膜外联合全身麻醉下行腹腔镜结直肠癌根治术,随机分为对照组（C组）和试验组（S组）,每组50例。C组采用常规补液法,S组在SVV指导下行液体补液。评估比较两组患者术前、术后血清肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin protein,NGAL）、肾损伤分子-1 (kidney injury molecule-1,KIM-1)。结果：S组术后2 h、 24h的NGAL浓度均较C组降低（P=0.033, P=0.014）。S组术后24h的KIM-1明显低于C组（P=0.012）。S组术后1天Scr明显低于C组（P=0.049）。C组术后急性肾损伤（acute kidney injury,...     

农村居家失能老年人健康管理需求评估问卷的编制及信效度检验

目的 编制农村居家失能老年人健康管理需求评估问卷,并检验其信效度.方法 以奥马哈问题分类系统为理论框架,综合文献回顾形成问卷条目池,对18名专家进行2轮Delphi专家函询形成预试问卷.对河南省213名农村居家失能老年人进行调查,检验问卷的信效度.结果 探索性因子分析共提取6个公因子29个条目,包括健康档案、身体评估、...     

全科医学学科的历史演进与前沿热点研究

目的　了解国际全科医学学科的历史演进与前沿热点,并针对我国的全科医学学科发展状况提出相应建议。方法　在Web of ScienceTM核心合集数据库中,以“General Practice”OR“Family Practice”为主题词进行检索,检索时间为1945—2015年,最终纳入文献30 102篇。采用Gephi软件对1991—2015年发表文献的热点关键词进行共现分析,以了解国际全科医学学科的历史演进;采用CiteSpace软件对2001—2015年发表的文献进行共被引网络分析,以了解国际全科医学学科的前沿与趋势。结果　全科医学学科发展可分为3个阶段：20世纪60年代末及以前为学科形成阶段,20世纪70、80年代为学科发展阶段,20世纪90年代以后为学科成熟阶段。全科医学学科的6个热点研究方向为：初级卫生保健、常见健康问题全科医学处理、医生与患者的关系、医学教育、全科医学服务模式、健康评价与健康管理。全科医学学科的前沿与趋势：实现全科医学服务的信息化管理、全科医学数据的挖掘和利用。全科医学学科的演进特点为：研究方法从定量研究逐步发展为重视结合定性研究,临床实践研究从早期的较为重视临床指南应用发展为积极采用循证医学研究。结论　我国的全科医学发展应进一步明确其学科定位,优化全科医学教育方式,加强全科医学临床实践,利用信息技术发展全科医学,同时关注外部环境,把握行业研究趋势。     

基于药物代谢酶的中药十八反研究

“十八反”是中药药性理论的重要组成部分,是古今临床医家用药配伍禁忌的核心内容,几千年来指导和影响着中医临床安全用药。随着人类社会的进步和对医疗健康的需求不断提高,中药安全性问题日益受到社会广泛关注,而“十八反”则是目前中药安全性研究亟待解决的关键科学问题。“十八反”中药反与不反的客观界定及其科学本质的阐明,对完善中药配伍禁忌理论,丰富和发展中药配伍理论体系具有重大意义。细胞色素P450 酶作为人体重要的玉相药物代谢酶系统,对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响。中药以合并用药为主且其中许多成分或许为P450 酶的底物、诱导剂或抑制剂,因此有可能存在基于P450 酶的中药相互作用。本课题组将现代药理学中药物相互作用的分子基础P450 酶引入中药相互作用的研究,对十八反中各组药物与药物代谢酶的关系进行了较系统的研究,为揭示一类基于药物代谢酶的中药相互作用模式,阐明中药配伍产生相反作用的分子机制和中药十八反配伍禁忌的科学内涵提供了实验依据。     

双丁酰环腺苷酸对甲状腺鳞癌SW579细胞株增殖的影响

目的:探讨双丁酰环腺苷酸(dbcAMP)对甲状腺鳞癌SW579细胞株增殖的影响。方法:将dbcAMP0.5、1.0、2.0mmol/L作用于甲状腺鳞癌SW579细胞24h后,用四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测SW579细胞增殖的变化;经dbcAMP0.5mmol/L作用24h后,ELISA法检测细胞成熟促进因子(MPF)的活性,WesternBlot方法检测cdc2-Tyr15磷酸化水平,流式细胞术检测细胞周期变化情况。结果:与对照组相比,经不同浓度dbcAMP处理的SW579细胞株的增殖均受抑制。在0.5mmol/LdbcAMP作用下24h,SW579细胞MPF活性为(22.87±2.57)ng/L,远小于对照组的(115.50±7.53)ng/L,差异有统计学意义(t=3.324,P0.05)。实验组cdc2-pTyr15磷酸化水平(0.258±0.026)高于对照组的(0.142±0.009),差异有统计学意义(t=7.424,P0.05)。与对照组相比,应用0.5mmol/LdbcAMP处理细胞之后,G0/G1期无显著变化,S期细胞数量减少,G2/M显著增多。结论:dbcAMP能够显著降低甲状腺鳞癌SW579细胞株的活力,使细胞增殖受到明显抑制。     

《医疗卫生装备》1989—2008年载文作者分析

目的：了解《医疗卫生装备》杂志作者发文、合作、地区分布等情况,确定核心作者及多产机构。方法：用文献计量学方法对该刊1989—2008年载文作者的发文量、合作情况、地区分布、核心作者、高产单位等进行统计分析。结果：该刊1989—2008年发文6748篇。发文1篇的作者2918人,占第一作者人数71.64%;作者合作论文4783篇,合作率71%,合作度2.62;独著论文1965篇,占论文总数的29.13%;发表4篇以上论文的核心作者269人,共发表文章1619篇,占总发文量的23.99%;多产机构主要分布在部队。结论：《医疗卫生装备》杂志作者合作率呈逐年上升趋势,合作度适中,并且其拥有一支稳定、广泛、学术水平较高而活跃的作者队伍。     

红景天苷对心肌细胞缺氧/复氧的保护作用

目的观察红景天苷抗心肌缺氧/复氧损伤的保护作用,探讨红景天苷抗心肌缺氧可能的信号通路。方法原代培养的心肌细胞加入不同浓度的红景天苷缺氧24h,噻唑蓝法测定细胞增殖;原代培养的心肌细胞分为5组：正常对照组;缺氧/复氧组;缺氧/复氧加红景天苷100μg/ml组;缺氧/复氧加红景天苷100μg/ml再加细胞外调节激酶抑制剂20μg组;缺氧/复氧加细胞外调节激酶抑制剂20μg组。加药后先孵育60min,再缺氧培养4h,随后常氧培养2h。全自动生化分析仪测定心肌酶（乳酸脱氢酶、肌酸肌酶、谷草转氨酶）含量,Westernblot法检测细胞外信号调节激酶蛋白表达。结果红景天苷增加了缺氧/复氧损伤心肌细胞的活力,降低了心肌细胞乳酸脱氢酶和肌酸激酶的渗漏,使磷酸化细胞外信号调节激酶蛋白表达水平明显降低。结论红景天苷对缺氧诱导的心肌细胞损伤有保护作用,此作用可能通过细胞外信号调节激酶信号通路发挥作用。     

乌头碱对心肌细胞内ATP酶及相关离子的影响

目的:研究乌头碱对心肌细胞内Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶的活性;Na+、Ca2+、K+含量以及钙超载的影响;探讨乌头碱对乳鼠心肌细胞生物电活动的影响。方法:不同浓度的乌头碱处理原代心肌细胞,通过Na+、Ca2+、K+检测试剂盒和Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶检测试剂盒检测以上各指标的改变;使用激光扫描共聚焦显微镜,检测在不同浓度乌头碱给药下钙瞬变的发生;并利用Real-time PCR法及Western blot技术对不同浓度乌头碱处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果:乌头碱低(1μmol/L)、中(μmol/L)、高(10μmol/L)剂量组作用于心肌细胞后,细胞内Na+,Ca2+浓度上升,而K+浓度降低,并且不同程度的降低了Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性;乌头碱低(1μmol/L)、中(5μmol/L)、高(10μmol/L)剂量组作用于心肌细胞后,各自与空白组相比,不同浓度乌头碱均可抑制钙瞬变浓度,高浓度乌头碱可以显著增加钙瞬变频率,以及增加钙离子浓度;乌头碱对SERCA2的mRNA与蛋白表达显著下调,对RyR2的mRNA与蛋白表达显著上调,结果具有浓度依赖性。结论:乌头碱在高剂量时对心肌细胞具有明显的毒性作用,毒性机制可能与调节心肌细胞膜以及细胞内各离子的浓度有关。乌头碱可以调节钙离子通道相关蛋白SERCA2、RyR2的mRNA与蛋白质水平的表达,这种调节作用可能与乌头碱的毒性机制有关。     

何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用

该文探讨何首乌主要化学成分2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-Dglucopyranoside,THSG)、蒽醌类(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)对人孕烷X受体(human pregnant X receptor,PXR)介导的CYP3 A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3 A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3 A4转录调控区的报告基因载体共转染Hep G2细胞,10μmol·L~(-1)利福平(RIF)为阳性对照,10μmol·L–1酮康唑(TKZ)为阴性对照,用THSG(2.5,5,10μmol·L~(-1))和蒽醌类成分(2.5,5,10μmol·L~(-1))分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测。结果表明,空载质粒pc DNA3.1与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYP3A4的调控多为抑制效应,大黄素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3.14-PXR与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应。综上,THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,上述成分对CYP3A4均产生诱导效应,提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的。以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高中药的安全性和有效性。