急性混合细胞白血病伴t(12;22)一例报告--附文献复习

目的报道1例伴有t（12;22）（p13;q12）的急性混合细胞白血病.方法骨髓细胞经24h短期培养后按常规方法制备染色体,采用R显带技术进行细胞遗传学分析.应用抗生物素蛋白生物素复合物（ABC）法和单克隆抗体检测白血病细胞的表面抗原;12号和22号全染色体涂染探针分别以绿色和红色2种荧光素标记后进行双色荧光原位杂交（FISH）涂染检测.结果患者的临床表现和实验室检查均符合急性混合细胞白血病.免疫表型分析髓系和淋系标记均呈阳性;染色体核型为46,XX,t（12;22）（p13;q12）[6]/46,XX,idem,der（2）[2]/46,XX[12].骨髓中期细胞经双色FISH证实12号染色体短臂和22号染色体长臂之间发生了易位.结论t（12;22）（p13;q11-13）是恶性血液病中少见的染色体异常.t（12;22）患者具有独特的临床、细胞遗传学和分子生物学特点.该染色体异常对急性白血病的预后判断价值仍需进一步观察.     

血液病学新进展与展望

近十年来,国内外在血液病的研究如造血干细胞的生物学特性,血液病表观遗传学调控机制及临床干预措施,血液病的分子诊断及靶向治疗,造血干细胞移植方案的优化、替代供体的选择及并发症防治等方面取得了重要进展。未来血液病学的发展方向为:发现造血及淋巴组织肿瘤中的分子遗传学异常,以期为疾病的早期诊断提供依据;关注干细胞与造血微环境(niche)的关系、血液病发病机制与异常基因的表达调控,以及相关的转化医学研究;探索新的治疗靶点、靶向治疗药物、细胞学诊治策略,通过多中心临床研究获取我国血液病患者诊治的循证医学证据;进一步提高造血干细胞移植的临床疗效,减少并发症,预防疾病复发。上述研究成果不仅将造福血液病患者,亦具有重要的军事医学意义。     

住院医师规范化培训中血液病教学方案探索

针对参加内科规范化培训的住院医师,在血液病的教学中,多种传统教学方式与多媒体、网络教学相结合,提高教学效果;注重临床思维的培养和训练,提高诊断和鉴别诊断水平;以临床实用性为指导,构建血液病临床教学的框架;科学性和趣味性相结合,激发学习兴趣;强调"三基"为纲,不忘介绍前沿进展;培养高素质的具有扎实临床基础的内科医师。     

粒细胞集落刺激因子联用激素和(或)免疫抑制剂动员供体小鼠外周血造血干细胞对其免疫系统的影响

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用激素和(或)免疫抑制剂动员供体小鼠外周血造血干细胞对其免疫系统的影响.方法:根据对供体C57BL/6小鼠动员方案不同分为4组,G-CSF组(250 μg/kg,连用4 d),G-CSF(250 μg/kg,共4 d) 甲泼尼龙组(100 mg/kg,第3天),G-CSF(250 μg/kg,共4 d) 甲泼尼龙(100 mg/kg,第3天) 环孢素A组(100 mg/kg,第3天)和PBS对照组.观测动员后供体小鼠T淋巴细胞对BALB/c小鼠脾细胞的单向混合淋巴细胞反应(MLR),ELISA法测定供体鼠脾细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β1的水平,RT-PCR半定量测定IFN-γ、IL-4的mRNA水平.结果:3个实验组MLR刺激效率分别为42%、21%和39%,与PBS对照组的68%相比有显著性差异(P＜0.01);各实验组与PBS对照组相比,培养上清中IFN-γ表达明显减低,IL-4、TGF-β1明显增高(P＜0.01),而各实验组之间无显著差异;RT-PCR半定量测定发现IFN-γ mRNA表达明显减低,IL-4明显增高(P＜0.01).结论:G-CSF联用激素和(或)免疫抑制剂动员供体小鼠外周血造血干细胞可降低其T淋巴细胞异基因反应性,改变其细胞因子分泌类型,可能易于诱导受体免疫耐受.     

非典型bcr-abl融合基因急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

目的 探讨少见b3a3型bcr-abl融合基因急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊断及其特点.方法 对2010年确诊为ALL的1例患者进行核型分析,并通过荧光原位杂交(FISH)技术检测bcr-abl融合基因的存在,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测该融合基因的断裂位点.结果 该患者的核型表现为45,XY,-7,t(9;22) (q34;q11),FISH检测发现了bcr-abl融合基因的存在,RT-PCR检测出该融合基因的断裂位点为少见的b3a3型.结论 常规的检测方法只能检测出典型的bcr-abl融合基因,而非典型bcr-abl融合基因需结合多种检测手段才能检测出阳性结果.少见b3a3型bcr-abl融合基因及其融合蛋白的功能和潜在利用价值还有待发掘.     

异基因造血干细胞移植前巩固化疗对第一次形态学完全缓解且微小残留病阴性中/高危急性髓系白血病患者预后的影响

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前巩固化疗对第1次形态学完全缓解且微小残留病阴性(CR1/MRD-)中/高危急性髓系白血病(AML)患者预后的影响。方法对2010年1月至2019年3月在CR1/MRD-状态下接受allo-HSCT的155例中/高危AML(不含急性早幼粒细胞白血病)患者进行回顾性分析。结果全部155例患者中,102例获得CR1/MRD-后接受移植前巩固化疗(巩固组),53例获得CR1/MRD-后直接行allo-HSCT(非巩固组),两组中位年龄分别为39(18~56)岁、38(19~67)岁。巩固组、非巩固组移植后5年总生存率分别为(59.3±7.5)%、(62.2±6.9)%(P=0.919),无复发生存率分别为(53.0±8.9)%、(61.6±7.0)%(P=0.936),累积复发率分别为(21.9±5.4)%、(18.3±6.0)%(P=0.942),非复发死亡率分别为(22.4±4.3)%、(28.4±6.5)%(P=0.464)。多因素分析显示,移植前是否接受巩固化疗及其疗程(<2个/≥2个)对预后无显著影响。结论中/高危AML患者可在获得CR1/MRD-后直接进行allo-HSCT。     

浆细胞白血病2例

例1患女，60岁，因双侧胁肋部疼痛2年余，加重1月于2003年9月入我院。患于2001年7月起无明显诱因反复出现双侧胁肋部疼痛，当地医院诊断为“骨质疏松”，予止痛处理，症状无好转。2003年8月初出现高热，体温最高达39．5℃，骨痛加剧，伴头昏、乏力、盗汗，尿中泡沫增多，查胸椎正侧位X线片提示胸4、9椎体压缩性骨折，尿本周氏     

健脾柔肝汤对荷肝癌H22小鼠肿瘤组织VEGF表达的影响

目的：观察健脾柔肝汤对荷肝癌H22小鼠肿瘤的抑制作用,并初步探索其作用机制。方法：BALB/c荷H22肝癌小鼠50只,随机分为生理盐水对照组,健脾柔肝汤低、中、高剂量组,5-FU组,观察健脾柔肝汤对小鼠肿瘤的抑制作用;采用荧光定量RT-PCR法测定健脾柔肝汤对荷肝癌H22小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）基因的表达。结果：健脾柔肝汤低、中、高剂量组,5-FU组的抑瘤率分别为20.56%、50.58%、23.34%、77.52%,与生理盐水组比较,健脾柔肝汤中剂量给药组和5-Fu给药组瘤重均有显著性差异（P〈0.05）,健脾柔肝汤低、高剂量给药组无显著性差异（P〉0.05）;健脾柔肝汤中、高剂量组能明显降低BALB/c小鼠H22肝癌肿瘤组织中VEGF的表达水平（P〈0.05）,以中剂量组最明显（P〈0.01）。结论：健脾柔肝汤对H22肝癌荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用,其机理可能是通过下调荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF表达,从而抑制肿瘤组织新生血管生成,抑制肿瘤细胞增殖,达到其抗肿瘤作用。     

同基因、异基因骨髓移植小鼠模型中T淋巴细胞组织浸润的观察

目的:观察异基因骨髓移植中,供体T淋巴细胞在受体各器官(包括肝、肠、皮肤、肺、肾、脑和心肌等)中的分布情况,以及与同基因移植的异同.方法:以尼龙毛法从转增强型绿色荧光蛋白(eGFP)基因C57BL/6小鼠和C57BL/6小鼠脾细胞中分离T淋巴细胞,以红色荧光细胞膜染料PKH26(10μmol/ml)染色C57BL/6小鼠T淋巴细胞,将eGFP T淋巴细胞或PKH26 T淋巴细胞与C57BL/6小鼠骨髓细胞一起经尾静脉分别输入经8.0 Gy全身照射的同基因受体小鼠(C57BL/6)和异基因受体小鼠(BALB/c)体内,建立小鼠同基因、异基因骨髓移植模型.在移植后第1天、第4天、第8天处死小鼠,观察肝、肠、皮肤、肺、肾、心、脑等组织冰冻切片中荧光细胞的分布.结果:异基因骨髓移植模型中,移植后第1天,受体小鼠各器官中未见绿色或红色荧光细胞;移植后第4天、第8天可见绿色或红色荧光细胞,主要分布于肝、肠、皮肤、肺,而肾、心、脑等组织中未见;移植后第8天肝、肠、皮肤、肺中eGFP T淋巴细胞明显多于第4天;而移植后第8天肝、肠、皮肤、肺中PKH26 T淋巴细胞明显少于第4天(细胞膜上PKH26因细胞分裂而逐渐减少).同基因骨髓移植模型中,移植后第1天、第4天和第8天,肝、肠、皮肤、肺、肾、心、脑组织中均未见红色或绿色荧光细胞.结论:异基因骨髓移植中,可能因供体T淋巴细胞被激活、增殖,故可大量进入受体肝、肠、皮肤、肺等器官;肝、肠、皮肤是公认的移植物抗宿主病(GVHD)靶器官,肺可能也是潜在的GVHD靶器官.同基因骨髓移植中,可能因供体T淋巴细胞不能被激活、增殖,因而不能大量进入受体肝、肠、皮肤、肺等器官.     

原发性嗜酸粒细胞增多症发病机制的最新研究进展

原发性嗜酸粒细胞增多症(HES)是一类少见的异质性疾病,其发病机制复杂.近年来利用先进的分子生物学检测技术,揭示了某些特定的分子病理学特征,对其发病机制有了更为深入的认识.