核糖体S6激酶与大鼠肝纤维化相关性研究

目的　探讨核糖体S6激酶(RSK)在大鼠肝纤维化发生中的作用。方法　采用腹腔注射二甲基亚硝胺的方法构建大鼠实验性肝纤维化模型。以免疫荧光双标记 激光扫描共聚焦显微镜成像技术检测RSK与α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)及Ⅰ型胶原。进一步利用免疫组化法检测 RSK与Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝纤维化组织中的表达及其相关性。结果　在纤维化肝组织中,RSK的定位与α-SMA完全一致,Ⅰ型胶原伴随RSK周围分布。RSK与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达量之间亦呈显著相关(P<0.05)。结论　肝纤维化发生中,RSK定位于活化的肝星状细胞内,并参与胶原的表达调控。RSK可能成为治疗肝纤维化的新靶点。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1在大鼠肝纤维化模型及自发逆转肝组织中的动态变化及意义

目的 :探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在肝纤维化发生、发展及消退过程中的表达变化及意义。方法:采用皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)方法制备大鼠肝纤维化模型,在注射及停止注射后不同时间,取组织标本,HE和Van Gieson氏(简称VG)染色。明确纤维化分期后,利用免疫组化及RT-PCR方法,观察PAI-1在肝纤维化进程及逆转中表达变化情况。结果:在正常大鼠肝脏中,PAI-1仅在汇管区细胞浆有少量表达;在纤维化肝脏,PAI-1主要分布于肝血窦壁及细胞浆。随着纤维化的进展,PAI-1表达量进行性增加(正常对照组为0.142±0.030,模型组注射CCl42、6和8周组分别为0.361±0.048、0.757±0.068和0.838±0.048);肝纤维化自然消退过程中又逐渐减弱(自发逆转2、4和6周组分别为0.613±0.054、0.524±0.060和0.210±0.044)。RT-PCR检测,模型组注射CCl42、6和8周后,PAI-1 m RNA在肝脏组织中的表达分别是正常肝组织的(6.83±2.60)倍、(12.43±2.65)倍和(26.32±5.17)倍,停止注射CCl4后,在自发逆转2、4和6周时,PAI-1 m RNA在肝脏组织中的表达只是正常肝组织中的(17.86±4.60)倍、(14.62±5.99)倍和(11.21±1.98)倍。结论:PAI-1在肝纤维化进程中持续上调,在肝纤维化逆转过程中表达下调,可能在肝纤维化发生发展中起重要作用。     

牛磺酸对离体肝星状细胞增殖及凋亡的影响

目的　观察牛磺酸对肝星状细胞增殖及凋亡的影响 ,并探讨其作用的可能机制。方法　用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞增殖 ,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡 ,丫啶噔活体染色观察细胞凋亡形态 ,免疫细胞化学结合计算机图像分析系统检测c jun、c fos表达。 结果　在 5～ 5 0mmol/L浓度范围内 ,牛磺酸能剂量依赖性地抑制肝星状细胞增殖 ,可使G0 /G1期细胞增多 ,S期细胞减少 ,并能明显抑制c jun、c fos的表达 (P <0 .0 1)。此外 ,牛磺酸尚可抑制血小板源生长因子BB对肝星状细胞的促增殖作用 ,而牛磺酸对肝星状细胞凋亡无诱导作用。结论　牛磺酸可显著抑制肝星状细胞增殖 ,使肝星状细胞阻滞于G0 ～G1期 ;牛磺酸对肝星状细胞增殖的抑制作用与其抑制c jun、c fos的表达有关 ;牛磺酸不能诱导肝星状细胞凋亡。     

自身免疫性肝病的发病机制

自身免疫性肝病是机体自身免疫反应过度造成肝组织损伤,出现肝功能异常及相应症状体征的一组疾病,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。自身免疫性肝病的发病机制尚未明确,目前认为主要与遗传易感性和分子模拟机制有关。 一 遗传易感性     

内镜下抽线式金属支架取出胰管结石——附3例报告

目的 设计抽线式胰管金属支架,以利于取出胰管结石.方法 收集3例确诊胰管结石并胰管远端狭窄,且ERCP取石失败者,应用十二指肠镜在主胰管置入抽线式金属支架,24 ～ 48 h后再次ERCP取石.结果 3例患者主胰管结石直径1 ～ 1.5 cm,造影显示胰管远端狭窄.先置入抽线式胰管金属支架,24 ～ 48 h后金属支架完全膨胀,插入气囊顺利取出全部结石,再将金属支架抽成丝样经活检孔取出.术后无出血、嵌顿、胰腺炎等并发症发生.结论 内镜下胰管内置入抽线式金属支架取石,安全、有效,费用低廉,增加了胰管取石的成功率.     

叉头样转录因子A2与肿瘤的研究进展

肝细胞核因子3β（HNF3β）是肝细胞核N子的一种,又称叉头样转录因子A2（FOXA2）。FOXA2可调控肝细胞的成熟、分化,并在胚胎发育、代谢调节等过程中发挥重要的调控作用。越来越多的研究表明FOXA2与肿瘤发生发展相关,相关的报道主要集中在FOXA2与肝细胞癌、肺癌、胰腺癌的关系,另外也有研究报道其在前列腺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、食管癌中的作用,此文就FOXA2与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

原发性肝癌的治疗

原发性肝癌(简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居我国恶性肿瘤第5位、癌症相关性死亡率居第3位.亚洲和非洲的撒哈拉以南地区是传统高发区.由于肝炎病毒感染日益增多,欧美国家发病率也持续增加.过去早期肝癌诊断率低,治疗手段少,疗效小佳,预后差.     

三氧化二砷对腹腔荷瘤裸鼠的抗恶病质效应

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对腹腔荷瘤裸鼠的抗恶病质效应.方法:观察癌症恶病质裸鼠As2O3治疗后生理状况(体质量、摄食量等)的改变以及与癌症恶病质相关的血清细胞因子TNF-α及IL-1的水平变化.结果:与生理盐水及顺铂化疗组荷瘤裸鼠相比,As2O3治疗组癌症恶病质鼠体质量的下降明显受到抑制、摄食量增加、精神状态改善、血清细胞因子TNF-α及IL-1的水平也明显下降.结论:As2O3对腹腔荷瘤裸鼠具有抗恶病质效应,其作用机制可能与血清细胞因子TNF-α及IL-1水平下降有关.     

非选择性β受体阻滞剂在门脉高压症中的应用进展

肝硬化门脉高压引起食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化患者的重要死亡原因之一.肝硬化患者中静脉曲张的年发病率约为2%～5%.其中大约1/3有出血.