肝纤维化基因治疗新策略

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应，其特征性改变是肝内细胞外基质（ECM）过多沉积。近年来，随着对肝纤维化发生机制认识的深入及基因治疗技术的发展，针对肝纤维化发生的多个环节，应用核酶、反义核酸、小干扰RNA（siRNA）、转基因及基因敲除等技术在基因水平进行调控，将可能抑制肝纤维化发展。目前，肝纤维化基因治疗在细胞因子调控、联合基因治疗、siRNA技术运用及靶向载体研究方面取得了较大进展。     

转分化研究进展

细胞在分化过程中表达谱系特异性基因,其他基因受抑制,从而表现出不同的细胞形态和类型,在机体中发挥相应的功能.分化成熟的细胞含有全套基因,存在一定的再分化潜能.在一些生理或病理过程中可观察到机体的自发性转分化现象,这常被认为是自我适应和修复的方式.     

抗肝纤维化药物的现状和展望

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,是慢性肝病共有的病理改变。肝纤维化的常见病因有病毒性肝炎、慢性酒精中毒、脂肪肝、血吸虫、肝脏淤血、淤胆、自身免疫、遗传和代谢性疾病、化学毒物或药物等,其特征是以胶原为主的细胞外基质（ECM）在肝内过多沉积。肝纤维化属可逆病变,其治疗主要是在有效去除病因的基础上,针对不同环节,采取相应措施,     

关于肝硬化腹水治疗中"限钠"之我见

腹水是肝硬化常见的并发症，肝硬化患者初次诊断后10年内腹水发生率超过50％，腹水的出现往往提示严重门静脉高压和肝功能不全，难治性腹水1年病死率超过50％。     

二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝病的随机双盲临床研究

目的 研究二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效和安全性。方法 用随机双盲多中心剂量半行对照的临床试验设计选择非酒精性脂肪性肝病患者，分别用二氯醋酸二异丙胺高剂量(120mg／d)和低剂量(60mg／d)治疗8周，观察其疗效和安全性。结果 本试验共有l27例患者人选，高剂量组63例，低剂量组64例。术见脱落病例，剔除4例，剔除率3．1％，实际完成病例数l23例，高剂量组6l例，低剂量组62例。治疗后8周高剂量组和低剂量组临缶床疗效总有效率分别为87．8％和79．6‰(P=0．2536)，内氨酸氨基转移酶复常总有效率分别为55．7％和69．4％(P=0．0807)，血脂总有效率分别为67．2％和67．7％(P=O．9320)，B超脂肪肝影像学榆查总有效率分别为51．7％和43．5％(P=O．2879)，两组比较，差异均尢统计学意义。两组患者中各有1例发生不良反应，高和低剂量组的发生率分别为1．6％和1．6％，表现为口干，未见严重的不良反应。结论 二氯醋酸二异丙胺可安全有效地用于治疗非酒精性脂肪性肝病。     

肝干细胞分化的基因调控研究

目前原位肝移植是治疗各种晚期肝脏疾病的有效措施，但由于合适供体肝脏的缺乏和长期使用免疫抑制药物所导致的不良反应，大大限制了该技术的广泛应用。研究表明，肝细胞移植（hepatocyte transplantation，HCT）技术可以解决目前肝脏移植所面临的部分问题。HCT的供体来源主要包括异体肝细胞、自体肝干细胞、胚胎肝细胞、胚胎干细胞。成熟的供体肝细胞在应用于治疗时也受到组织来源的限制，并在体内难以长期增殖和维持生物学功能。晚近，具有增殖和分化潜能的肝干细胞（HSC）成为细胞移植治疗另一重要的供体来源，利用基因调控手段上调HSC分化基因表达，将可改善HSC移植治疗水平，是该领域的研究热点。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1在大鼠肝纤维化组织中的表达及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性分析

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)与肝纤维化发生的关系.方法 采用皮下注射四氯化碳(CCl4)的方法制备大鼠肝纤维化模型,根据注射时间的不同,获取组织标本,行苏木精-伊红和VG染色,明确纤维化分期后,利用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应方法,观察PAI-1在肝纤维化进程中的表达变化情况及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性.结果 PAI-1在正常大鼠肝脏中,仅在汇管区细胞浆有少量表达,而随着纤维化的进展,其表达量进行性增加;在纤维化肝脏,PaI-1主要分布于细胞浆;PAI-1与Ⅰ、Ⅲ型胶原呈直线相关.结论 PaI-1在肝纤维化进程中持续上调,可能参与胶原的表达调控,在肝纤维化的发生中起重要作用.     

肝硬化腹水诊治争议问题

腹水是肝硬化预后不良的重要指标。近年来尽管出台了很多有关肝硬化腹水的指南和共识,但其处理中仍存在一些争议。回顾了目前肝硬化腹水处置中的难点及争议问题,如补钠和限钠的时机、利尿剂的选择、利水剂的应用价值、大量放腹水后补充白蛋白的方案、经颈静脉肝内门体分流术的指征和疗效等;并指出运用循证医学手段解决上述争议性问题,有助于提高肝硬化腹水的诊疗水平,改善患者预后。     

内镜下抽线式金属支架取出胰管结石——附3例报告

目的设计抽线式胰管金属支架,以利于取出胰管结石。方法收集3例确诊胰管结石并胰管远端狭窄,且ERCP取石失败者,应用十二指肠镜在主胰管置入抽线式金属支架,24～48h后再次ERCP取石。结果3例患者主胰管结石直径1～1.5cm,造影显示胰管远端狭窄。先置入抽线式胰管金属支架,24～48h后金属支架完全膨胀,插入气囊顺利取出全部结石,再将金属支架抽成丝样经活检孔取出。术后无出血、嵌顿、胰腺炎等并发症发生。结论内镜下胰管内置入抽线式金属支架取石,安全、有效,费用低廉,增加了胰管取石的成功率。     

肝纤维化可逆性的研究进展

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化进展的主要中间环节.迄今为止,有关肝纤维化的研究主要集中于避免纤维化发生、延缓乃至阻断纤维化进展方面.然而近年来多项研究均提示,无论是消除致病因素或是应用有效的抗纤维化药物,都可能部分或完全逆转患者及模型动物中的肝纤维化,即肝纤维化在一定程度上是可逆的.现阶段相关研究主要集中在以下几方面.