应用基准剂量法探讨氯蜱硫磷的参考剂量

目的应用基准剂量(BMD)法探讨氯蜱硫磷(毒死蜱)的参考剂量。方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,ig给予氯蜱硫磷0.25,0.5,1,2,4,8和16 mg.kg-1,每天1次,连续21 d。21 d后处死大鼠测定大鼠大脑皮质、海马和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,观察氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量。采用R语言的PROAST28.1软件包计算BMD及其下限值,将BMD下限值除以安全系数100得到氯蜱硫磷的参考剂量。结果 与正常对照组相比,氯蜱硫磷4,8和16 mg.kg-1使大鼠海马中AChE活性明显降低(P<0.01);氯蜱硫磷2,4,8和16 mg.kg-1使大鼠皮质中AChE活性明显降低(P<0.01);而氯蜱硫磷1,2,4,8和16 mg.kg-1使大鼠血清中AChE活性明显降低(P<0.01)。随着氯蜱硫磷染毒剂量的增加,大鼠海马、皮质和血清中的AChE活性表现出下降趋势。以AChE活性作为指标,海马、皮质和血清中氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量分别为低于2.0,1.0,0.5 mg.kg-1的剂量,BMD分别为0.81,0.90和0.41 mg.kg-1,参考剂量分别为5.5,4.6和3.6μg.kg-1;为人类膳食安全,将氯蜱硫磷的参考剂量定为3.6μg.kg-1。结论 BMD法可制定比未观察到损害作用剂量法更加安全的参考剂量,并可以进一步应用于膳食暴露风险评估。     

炊具中铅溶出量的影响因素研究

应用正交设计的方法，研究了不同饮具、模拟食品及加热时间对铅溶出量的影响，发现锅、模拟食品及加热时间对铅溶出量均有影响（Ｐ〈０．０１），生铝锅铅的溶出量明显高于钢精锅和不锈钢锅，且在酸性条件下有助于铅的溶出。而不同锅铲的模拟铲动对铅的溶出量未见影响（Ｐ＝０．２９）。     

正交设计在锌溶出实验中的应用

应用正交设计的方法研究了４种炊具、４种模拟食品及不同加热时间锌的溶出。发现炊具、模拟食品及加热时间对锌溶出量均有影响（Ｐ≤０．００５），在酸性环境、铁锅、铝铲的条件下锌溶出量最多。这一结果对合理选择炊具和烹调条件以增加锌的摄入具有意义。     

大鼠氟斑牙动物模型的实验研究

大鼠氟斑牙动物模型的实验研究徐州医学院卫生学教研室（２２１００２）舒华嵩，王灿楠，贺珍杨向东，刘沛，丁彩珍氟斑牙是慢性氟中毒的的常见症状。复制氟斑牙动物模型对探讨其发病机理和实验性防治研究有重要的实际意义。１材料与方法１．１材料刚断乳、体重在７０～１...     

蚱蝉幼虫的营养成分研究

蚱蝉 ,俗称知了 ,属昆虫纲同翅目蝉科 ,是一种对树木 ,特别是对果树有害的昆虫。蚱蝉幼虫栖息树下土中 ,吸树根液汁生存。每年春夏之交可大批捕获 ,常在集市上销售 ,因可红烧、煎炸食用 ,味道鲜美 ,成为一些地区居民喜爱的特色菜。近年来 ,蚂蚁的食用和药用在我国已有大量报道 [1] ;桑蚕蛹、柞蚕蛹和蜜蜂幼虫具有较高的营养价值 [2 ,3] ;对蝗虫、蟋蟀等直翅目昆虫的营养价值也有报道 [4 ,5]。但目前对昆虫营养价值的研究与我国食用昆虫达 80 0多种 [2 ]的实际情况相距甚远。本研究以被较广泛食用的蚱蝉幼虫为对象 ,分析其体内蛋白质、氨基酸…     

随机化实验设计中的计算器程序编制及应用

利用ＣＡＳＩＯｆｘ－３６００Ｐ和ＣＡＳＩＯｆｘ－１８０Ｐ计算器编制程序，进行随机分组和抽样，使随机化过程大为简单。同时介绍了程序的特点及使用方法，便于学习和应用。     

在医学纵向数据分析中SAS内部逻辑变量的应用

医学试验中的纵向数据是指对观察对象按时间顺序进行重复测量所获得的资料。由于纵向研究能增加分析效能并能提高模型的稳健性〔1,2〕,近年来 ,这类数据越来越多地出现在临床随机试验中〔3〕。ＳＡＳ软件中的ＦＩＲＳＴ和ＬＡＳＴ两个内部逻辑变量在纵向数据的分析中具有重要作用 ,但在目前有关的ＳＡＳ统计学教材中却未见对其进行介绍。本文以某药治疗原发性高血压研究为例 ,说明这两个内部逻辑变量的概念及应用。为简单起见 ,表 1只给出了 3例病人的重复测量结果及ＦＩＲＳＴ和ＬＡＳＴ变量的取值。表 1　 3例病人的重复测量结果及ＦＩＲ…     

钙吸收利用与钙摄入量关系的动物实验研究

目的 :探讨钙吸收利用与钙摄入量间的关系。方法 :给初断乳Wistar大鼠喂饲 3周缺钙饲料后 ,按体重随机分为缺钙组、钙适宜组和高钙组 ,进行 12周喂养 ,并于实验第 5周进行 3天代谢试验。结果 :适宜补钙可明显增加骨钙、骨密度、骨矿物质含量和股骨的重量 (P <0 .0 5 ) ,加大补钙剂量 ,补钙效果未见增加。相关分析发现 ,摄入钙与骨钙、骨密度、骨矿物质含量呈正相关 ,而与吸收率、存留率呈负相关。量效研究发现 ,大鼠钙摄入量 (X)与吸收率 (Y)间的关系呈双曲线函数形式 ,所得回归方程为 :^Y =e6 .80 6 8×X- 0 .882 1 +2 0 ,(F =4 7.315 4 ,P <0 .0 0 0 1)。提示骨钙与骨矿物质含量具有良好的线性关系。结论 :钙吸收率与钙摄入量呈双曲函数关系 ,骨矿物质含量是评价大鼠钙补充效果的理想指标。     

大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究

目的:构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型 (physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model)?方法:①动物实验:成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3?6?12?24?48?72 h 6个时间点收集大鼠生物样本?测定指标包括血清毒死蜱(CPF)?血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP),以及血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE);②模型建立:确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证?结果:根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF?TCP?AChE和BuCHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好?实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清ChE活性呈先下降后上升趋势?实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12~24 h达峰,血AChE在24 h抑制最大,血BuChE在12~24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血AChE在32~35 h抑制最大,血BuChE在15~28 h抑制最大?结论:本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF?TCP和ChE在体内的动态代谢过程?     

大鼠毒死蜱重复染毒后血清胆碱酯酶活性及其变化规律

目的了解毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)重复染毒后大鼠血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)在不同时间点的活性情况,并分析两酶活性关系。方法将60只成年雌性SD大鼠按体重随机分成5组,每组12只,分别为毒死蜱组:2.50、5.00、10.00、20.00mg/kg及1个正常对照组。连续灌胃染毒10d,在第2、4、7和11d分别对部分动物(每次每组3只)收集血液样本,测定AChE、BuChE活性。结果血清中AChE、BuChE活性随着毒死蜱剂量、染毒时间增加而降低,呈现一定程度上的相关性。血清中AChE活性和BuChE活性呈现出正相关性(r=0.872,P0.01),随着重复染毒两酶变化趋势相同,但BuChE抑制程度更大(P0.01)。结论 10d重复染毒后AChE、BuChE抑制程度会增加。血清BuChE可考虑作为有机磷农药暴露的标志物。