不同分子质量强的松龙-葡聚糖连接物的体外靶向释药

目的：筛选具有结肠靶向释药特性的强的松龙-葡聚糖连接物，探讨葡聚糖分子量对强的松龙-葡聚糖连接物体外靶向释药的影响．方法：将不同分子质量强的松龙-葡聚糖连接物与大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液共同孵育，采用高效液相色谱法检测强的松龙及强的松龙琥珀酸单酯的释放．结果：在160min的孵育过程中PLD2，PLD50在结肠及盲肠内容物中释放出强的松龙(包括强的松龙琥珀酸单酯)的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的1．5和1．2倍；PLD7．6，PLD26在结肠及盲肠内容物中释放出强的松龙(包括强的松龙琥珀酸单酯)的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的0．30和0．37倍．结论：葡聚糖分子质量对强的松龙一葡聚糖连接物的体外释药有明显影响，PLD2，PLD50具有结肠定位释放潜力．     

天然冬虫夏草的抗实验性心律失常作用

天然冬虫夏草醇提物可明显对抗乌头碱和氯化钡引起的麻醉大鼠心律失常;能提高豚鼠心脏哇巴因中毒的耐受量;能使麻醉大鼠和豚鼠心率减慢;并能降低离体豚鼠心肌收缩力,但对右心房的自动节律性和左心房的功能不应期均无明显影响。     

具有降压和降血脂活性的二氢吡啶衍生物的合成

１，４二氢吡啶类化合物是一类重要的钙通道阻滞剂，降压效果显著，临床用于治疗心、脑血管疾病。２甲基２［４（４氯苯甲酰基）苯氧基］丙酸具有降血脂活性，把二者共价连接合成了化合物１～１０，以期获得较为理想的兼具降血脂及降压的药物。化合物１～１０...     

唐古特大黄多糖对过氧化氢诱导的肠上皮细胞凋亡的保护作用及其可能机制

目的探讨唐古特大黄多糖(Rheum tanguticumpoly-saccharide,RTP)组分1(RTP1)对过氧化氢(H2O2)诱导的肠上皮细胞IEC-6凋亡的保护作用及其可能的机制。方法以不同浓度的RTP1(10、30、100 mg.L-1)预处理体外培养的IEC-6细胞后,加入H2O2诱导IEC-6细胞凋亡,MTT法检测细胞活力,激光共聚焦显微镜荧光染色法检测细胞内活性氧的产生,DNA琼脂糖凝胶电泳、吖啶橙染色及流式细胞仪检测细胞凋亡的发生,Western blot测定Caspase-3酶活性。结果 100μmol.L-1H2O2处理细胞2 h明显降低细胞存活率并诱导细胞凋亡,凋亡率为31.3%,细胞内活性氧水平及Caspase-3的活性明显升高,不同浓度(10、30、100 mg.L-1)RTP1预处理细胞24 h,可明显提高细胞存活率,有效抑制DNAladder的发生,流式细胞仪检测凋亡率(30、100 mg.L-1)分别降低至24.4%和21.5%,Caspase-3酶活性降低,并呈现一定的剂量依赖性。结论 RTP1可明显抑制H2O2诱导的IEC-6细胞凋亡,其细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平和抑制Caspase-3活性相关。     

5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成5-氟尿嘧啶衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶(5-FU)结构为基础,化学合成2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(2-BF),采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较2-BF与5-FU作用于人结肠癌细胞(SW620)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后对细胞生长抑制率的影响及差异。结果 MS、1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,2-BF(0.01～100μmol·L-1)作用于SW620细胞24h和48h后,其对细胞的生长抑制率分别为29.20%～64.96%、32.85%～72.26%,呈浓度、时间依赖性。在HIEC细胞中,高浓度2-BF(1、10、100μmol·L-1)的细胞生长抑制作用明显低于5-FU(P<0.01)。结论本实验成功合成了5-氟尿嘧啶衍生物——2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮,不仅具有较好的抗肿瘤活性,且细胞毒性明显低于5-FU,具有潜在的临床应用价值。     

珠子参种质资源遗传多样性的ISSR分析

目的研究珠子参Panax japonicus种质资源的遗传多样性。方法采用ISSR分子标记技术,通过聚类分析和主坐标分析,研究3个主要产地珠子参的19个样本的遗传多样性和亲缘关系。结果 13条ISSR引物扩增出181条带,其中有166条呈现多态性,占91.71%,遗传相似系数变化范围0.60~0.83。聚类分析和主坐标分析结果一致,将源于同一地区的珠子参样本聚在一起,呈现出一定的地域性分布规律。结论珠子参样本之间的遗传多样性水平较高,种质间的亲缘关系和地理位置有一定关系。     

Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学

目的:建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3'硝基苯基)3,5-吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的方法,并研究其代谢动力学规律.方法:采用正交设计优化色谱分离条件.Beagle犬给予二氢吡啶类药物MN9202 (0.335 mg/kg,iv),用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析.结果:在选定的色谱条件下,MN9202和干扰能得到较好的分离,其保留时间<14 min.Beagle犬静脉注射给予MN9202后,其体内过程符合二室模型,T1/2β为(200±32 )min,曲线下面积(AUC)为(32 147±9544)μg·min/L.结论:所建立的方法稳定、简便、准确,可用于Beagle犬血浆中MN9202的浓度测定.MN9202在Beagle犬体内代谢迅速.     

黄芪多糖对大鼠原代成骨细胞的影响及其机制研究

目的 研究黄芪多糖对体外培养大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响及其作用机制。方法 体外培养的新生SD大鼠颅骨原代成骨细胞体系中分别加入不同质量浓度（0.1、0.3、1、3、10、30、100 μg/mL）的黄芪多糖,24、48 h后MTT法检测细胞增殖,碱性磷酸酶（AKP）活性检测法检测细胞分化,茜素红染色法观察黄芪多糖10 μg/mL对细胞矿化的影响,Western blotting法检测黄芪多糖1、10 μg/mL作用于细胞24 h后,对细胞中骨形成蛋白（BMP-2）的表达、MAPK信号通路中关键蛋白ERK、P38、p-ERK、p-P38等表达的影响。结果 黄芪多糖能剂量相关地促进大鼠原代成骨细胞的增殖、分化及矿化,同时上调BMP-2、p-ERK、p-P38蛋白的表达,提高p-ERK/ERK、p-P38/P38值。结论 黄芪多糖可通过促进BMP-2的表达、上调其下游的ERK MAPK和P38 MAPK的磷酸化水平来促进成骨细胞增殖、分化。     

苯并二氢吡喃腙衍生物的合成及其初步药理活性

为进一步筛选活性更强、副作用更小的抗绝经后骨质疏松症药物 ,在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃腙化合物 .化合物的结构均经波谱鉴定 ,并通过研究其对幼年小鼠子宫增重和血碱性磷酸酶活性的影响 ,初步考察化合物的药理活性 .结果表明 ,XY990 2具有较弱的雌激素受体激动作用和一定的雌激素受体拮抗作用 ,并有助于成骨细胞增殖 ,对治疗骨质疏松症是有利的 .