Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究*

目的 以标准剂量的聚乙二醇干扰素（PegIFN）α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型PegIFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效和安全性。方法 采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型PegIFNα-2b组和PegIFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott RealTime HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas TaqMan实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答（SVR）,并进行非劣效检验。结果 本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集（FAS）数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%（95% CI 79.94%~90.94%）和79.5%（95% CI 70.84%~88.20%,P=0.2402）;对符合方案分析集（PPS）人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%（95% CI 82.45%~93.27%）和85.9%（95% CI 77.82%~94.01%,P=0.7060）,率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答（RVR）,RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论 应用PegIFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型PegIFNα-2b具有与对照药物PegIFNα-2a相似的疗效和安全性。     

核心启动子部分缺失的乙型肝炎病毒基因的真核克隆及其意义

目的：构建乙型肝炎病毒（HBV）核心启动子（CP）20／21bp部分缺失（nt 1 748/1 747至nt 1 767)及同时存在的A1896点变异真核载体，以进一步研究其对病毒复制与转录的影响。方法：利用线性化的、从CP上游顺序开始的、含完整转录单元的HBV基因克隆（P3．8I质粒）为工具，采用分子克隆、人工定点突变等技术构建估变重组载体。用脂质体法将重组载体转染HepG2细胞，提取细胞内DNA和RNA分别进行Southern blot,Northern blot分析。结果：经聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）初步鉴定和测序最终鉴定，突变重组载体构建成功；重组载体转染HepG2细胞后，提取细胞内DNA的Southern blot分析及细胞内RNA的Northern blot分析结果，均提示各变异株较野生株的HBV DNA复制水平及前C／前基因组mRNA、前S／S mRNA转录水平均显著下降。结论：HBV CP 20／21 bp部分缺失株及同时存在的A1896点变异株的病毒复制及转录水平均较野株显著下降。     

药物性肝损害临床特点及预后相关因素分析

目的探讨药物性肝损害的临床特点及预后相关因素。方法选取191例住院诊断为药物性肝损害的患者,分析其临床特点及预后相关因素。结果191例患者中致肝损害药物前三位为抗微生物药、抗肿瘤药、中草药,分别占35.1%,18.8%,10.5%;给药途径以口服最常见(46.9%);临床表现无特异性,以轻、中度肝损害多见(86.4%);患者年龄、ALT及AST峰值水平与预后无关;预后不良组TBIL、DBIL、PT峰值水平显著高于预后良好组(均P<0.005),ALB、PLT谷值水平显著低于预后良好组(均P<0.005)。结论临床医师应高度重视药物性肝炎,并应加大相关研究力度。     

抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg的下降特点及HBV基因型对其的影响

目的了解血清HBsAg在抗病毒治疗时的下降特点及HBV基因型在其中的作用。方法对在广州南方医院接受抗病毒治疗的80例（阿德福韦组47例、派罗欣组33例）慢性乙型肝炎患者系列血清进行HBsAg定量检测，PCR-RFLP方法进行HBV基因型检测；将基因A至D型的HBV复制质粒转染入Huh7细胞，添加干扰素-α2a并检测细胞内外HBsAg水平变化。结果阿德福韦或派罗欣均可降低血清HBsAg；12周时分别降至基线水平的59．8％和53．6％；治疗12至24周期间HBsAg下降不明显，下降速度仅为前12周的11．2％和9．2％。阿德福韦组HBV基因B型（n=20）和C型（n=24）患者的12周血清HBsAg下降无区别（分别为基线的39．4％和61．6％，P=0．092）；派罗欣组HBV基因B型（n=16）和C型（n=12）患者的12周HBsAg下降至32．6％和54．7％（P=0．174）。细胞内或细胞培养上清HBsAg下降在基因A至D型间无区别。结论阿德福韦和派罗欣治疗都可以降低血清HBsAg水平；下降主要发生在治疗的前12周，下降速度和HBV基因型（B／C）无关。     

重型肝炎的临床转归与诊断分型的再认识

通过317例重型肝炎的临床总结分析，探讨其临床特点及更合适的分型标准。采用回顾性调查病案，分析重型肝炎的临床特点及转归。慢性重型肝炎病例在重型肝炎中占83．9％。重型肝炎多发生于男性，占89．0％；多发生于20—60岁患者，占80．1％。重型肝炎各临床表型预后无性别差异，60岁以上年龄组的预后较其它年龄组差，但无统计学差异。亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎中，分别有5．6％和19．9％病例既无脑病亦无腹水，非脑病型预后明显优于脑病型。现行的腹水型、脑病型分型方法存在一定局限性，建议将亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎分成脑病型和非脑病型。重型肝炎的临床特点与转归的再认识，可望对临床工作起到一定的指导意义。     

脓毒症相关性血小板减少

脓毒症是临床常见的危急重症,可导致休克或多器官功能障碍,病死率高,其常见的临床现象是血小板减少。血小板是序贯器官衰竭评估(SOFA)的评分项目之一,与脓毒症的发展及预后密切相关。近年来,血小板在机体炎症和免疫反应中的作用也越来越被重视。故进一步了解脓毒症相关性血小板减少的病因及分子机制极其重要,这对脓毒症的临床治疗和预后评估有重大的意义。本文将对脓毒症相关性血小板减少的研究进展进行综述。     

海氏肠球菌致泌尿系感染1例

人感染海氏肠球菌较为罕见, 本研究报道1例海氏肠球菌致泌尿系感染病例。该患者患有糖尿病、高血压, 以腰痛、发热、肾功能不全起病, 外周血宏基因组学二代测序检测出海氏肠球菌感染, 经抗感染治疗后好转。对该病相关文献进行回顾, 分析其易感因素、临床表现、诊断和治疗方法, 以供临床医师参考。