成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病钙磷代谢相关性研究

目的研究血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、1,25(OH)2D3以及肾功能与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的关系。方法将2009年9月至2010年2月中国医科大学附属第一医院住院的慢性肾脏病(CKD)患者58例分为3组,另设对照组20例。采用免疫酶联吸附(ELISA)法测定FGF23及1,25(OH)2D3浓度。全自动生化分析仪测定血清Ca、P、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)浓度,化学免疫发光法测定全段iPTH。结果 FGF23在CKD血清中的质量浓度均高于健康对照组,且随肾小球滤过率(GFR)的降低逐渐升高,在CKD 4,5期FGF23升高明显,与CKD 3期比较差异有统计学意义(P<0.05),1,25(OH)2D3显著下降,与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。随着GFR的降低,血清Scr、P、iPTH逐渐升高。Pearson相关分析显示,CKD 3～5期logFGF23与logiPTH、Scr、P呈正相关(r=0.516,P<0.01;r=0.397,P<0.01;r=0.344,P<0.01),与GFR,1,25(OH)2D3呈负相关(r=-0.491,P<0.01;r=-0.413,P<0.01)。结论血清FGF23、iPTH、P随着GFR降低逐渐升高,1,25(OH)2D3逐渐降低,尤以CKD 4～5期明显。当GFR<30时FGF23质量浓度与GFR、血清iPTH、P、1,25(OH)2D3等因素有关。     

系膜细胞源性肿瘤坏死因子α上调IgA肾病肾小管肝型脂肪酸结合蛋白的表达及其肾脏保护作用

目的 探讨体外近曲小管肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）在IgA肾病（IgAN）中的上调机制及其对肾脏的保护作用。 方法 原代培养的小鼠系膜细胞（MC）与不同浓度的多聚IgA（AIgA）（10～250 mg/L）共孵育48 h,取上清作为AIgA-MC介质。分别应用不同浓度的AIgA、AIgA-MC介质、中和性抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体及重组鼠TNF-α刺激小鼠近曲小管上皮细胞系mProx和通过转染稳定表达人L-FABP （hL-FABP）基因的mProx (mProx-L)细胞。实时荧光定量PCR方法检测细胞中的hL-FABP和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的mRNA表达。Western印迹方法检测细胞中的hL-FABP蛋白和4-羟壬烯醛 （4-HNE）修饰蛋白的表达。 结果 （1）AIgA-MC介质显著上调mProx-L细胞的hL-FABP mRNA和蛋白的表达（P < 0.01）,而AIgA刺激不能上调hL-FABP的表达。（2）中和性抗TNF-α抗体（终质量浓度为1和5 mg/L）的预孵育可以显著抑制AIgA-MC介质对hL-FABP蛋白表达的上调效应（P < 0.05和P < 0.01）。（3）重组鼠TNF-α（终质量浓度为50 和250 ng/L）呈剂量依赖性显著上调hL-FABP蛋白的表达（P < 0.01）。（4）AIgA-MC介质刺激后, mProx-L细胞4-HNE修饰蛋白和MCP-1 mRNA的表达水平显著低于mProx细胞（P < 0.05和P < 0.01）。 结论 IgAN中系膜细胞源性TNF-α可以诱导肾小管L-FABP表达的上调。肾小管高表达的L-FABP抑制了氧化应激和炎性反应,发挥了肾脏保护作用。     

一个骨髓移植方法建立的小鼠IgA肾病模型

目的 通过骨髓移植建立IgA肾病动物模型,观察其疾病发展变化规律.方法 骨髓移植后的第6、12和24周处死小鼠,留取血尿及肾脏标本.应用PAS染色、免疫荧光法、Western blotting法、免疫组织化学法及ELISA法评价肾组织损伤程度.结果 受体鼠在第6周出现系膜IgA的沉积和血清IgA水平的升高,伴有轻度的系膜扩张和微量蛋白尿;第12周和24周时系膜IgA的沉积明显增加,血清IgA和尿蛋白水平进一步升高伴明显的系膜基质扩张和肾小球FN的沉积.24周与12周相比,肾损伤无明显加重.结论 以IgA肾病早期发病ddY鼠为供体行骨髓移植可以成功地在C57BL/6小鼠上重建IgA肾病,造模后12周为最佳观察周期.     

铅致大鼠肾脏的脂质过氧化作用

铅致大鼠肾脏的脂质过氧化作用马健飞，周希静肾脏是铅排泄的主要器官，也是铅毒作用的靶器官之一，但其机理尚不明了。我们通过连续观察染铅后，大鼠肾组织脂质过氧化（ＬＰＯ）相关指标的动态变化，探讨铅的肾毒性机理。材料与方法体重１２０～１６０ｇ的雄性Ｗｉｓｔａ...     

超选择动脉栓塞治疗经皮肾穿刺所致动静脉瘘一例报告

超选择动脉栓塞治疗经皮肾穿刺所致动静脉瘘一例报告马健飞，冯江敏，周希静经皮肾穿活检是可靠的常用检查方法。肾内动－静脉（Ａ－Ｖ）瘘是其并发症之一，其发生率约０．５％。现将我院１例诊治过程报告如下：患者，男，１７岁。临床诊断原发性肾病综合征Ⅱ型。入院行经...     

甲基强的松龙冲击治疗原发性肾小球疾病致急性肾功能衰竭疗效观察

对原因不清的急性肾功能衰竭患者应尽早行肾脏病理检查，以明确诊断。对原发性肾小球疾病引起的急性肾功能衰竭早期甲基强的松龙冲击治疗，可收到较好的治疗效果。     

慢性间质性肾疾病患者血、尿TGF-β1水平的改变

本文通过检测慢性间质性肾疾病患者血及尿中转化生长因子 β(ＴＧＦ β1 )的水平 ,探讨ＴＧＦ β1 在肾间质纤维化中的作用以及检测尿ＴＧＦ β1 可能具有的临床意义。1　材料与方法1.1　一般资料　实验组 :全部病例均来自中国医科大学附属第一临床医院 2 0 0 1- 0 5 12月期间肾内科门诊及病房的患者 ,共 3 1例。均临床诊断为慢性间质性肾疾病 ,包括原发性慢性间质性肾炎和高血压肾小动脉硬化 (诊断标准参照王海燕《肾脏病学》第二版 )。肾功能不全分期依据全国统编教材第五版《内科学》。正常对照组 :均来自 2 0 0 1-0 612月期间中国医科大…     

罗格列酮对肽聚糖作用下大鼠腹膜间皮细胞Toll样受体2表达的影响

在腹膜透析相关性腹膜炎中,革兰阳性菌感染最为多见,其胞壁成分肽聚糖(PGN)是其特征性成分,具有致炎作用.Toll样受体家族是重要的病原成分识别受体,其成员之-Toll样受体2(TLR2)是PGN的主要受体,TLR2的活化最终通过激活核因子(NF)kB导致炎性介质的释放,由TLR2信号转导途径的激活所导致的过量炎性介质的释放对腹膜透析是非常不利的.作为过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)3种表型之一的PPARγ可通过多种途径来抑制炎性反应.本研究通过观察PPARγ激动剂罗格列酮对肽聚糖作用下大鼠腹膜问皮细胞TLR2表达的影响,从而探讨罗格列酮能否通过抑制TLR2表达起到抑制炎性反应扩大、保护腹膜的作用.     

氯沙坦对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾脏损害的保护作用

目的探讨氯沙坦在治疗KKAy小鼠糖尿病早期肾损害中的应用价值。方法将20只雄性8周龄KKAy小鼠随机分为治疗组（n=10）和非治疗组（n=10）,治疗组从8周龄始予以氯沙坦10 mg/（kg.d）饮水喂入,C57BL/6小鼠为正常对照组（n=10）。于20周龄测定各组小鼠血糖、尿微量白蛋白、尿肌酐,并留取肾脏标本,于光镜及电镜下观察其肾脏病理改变。结果氯沙坦治疗对KKAy小鼠体质量及血糖无影响;与非治疗组比较,氯沙坦治疗减少了KKAy小鼠的尿白蛋白/肌酐比率（P〈0.05）,改善了KKAy小鼠的病理损害。结论氯沙坦治疗能减少KKAy小鼠尿白蛋白排泄率,改善肾脏病理损害。     

肾小管肝型脂肪酸结合蛋白对小鼠IgA肾病的肾脏保护作用

Objective To investigate the renoprotection of tubular L-FABP in murine IgA nephropathy (IgAN） induced by bone marrow transplantation(BMT). Methods IgAN models were reconstituted by BMT from IgAN-prone mice into mice (Tg) transgenically tubular overexpressing human L-FABP (hL-FABP) and wild type (WT) mice. These recipients were sacrificed at 6 and 12 weeks after BMT and their kidneys were collected. The expressions of hL-FABP, fibronectin (FN) and monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) mRNA were detected by real-time PCR. hL-FABP, FN, type Ⅳ collagen (Col Ⅳ), hemeoxygenase-1(HO-1) and 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) modified proteins were detected by Western blotting. The distribution of hL-FABP and FN protein in kidney was detected by immunohistochemistry. The level of serum IgA, urinary albumin and urinary hL-FABP was detected by ELISA. Results (1) IgAN was reconstituted in both Tg and WT mice by BMT: mesangial IgA deposition and up-regulation of serum IgA. The levels were not significantly different between two groups (Tg-ddY and WT-ddY). (2) hL-FABP was expressed in proximal tubular cells of normal Tg mice. The mRNA (1.62±0.32 vs 0.46±0.09, P<0.01) and protein expression (1.74±0.76 vs 1.14±0.31, P<0.01) of hL-FABP was up-regulated in Tg-ddY kidney and urinary hL-FABP level (?滋g/g creatinine) was significantly increased (59.87±26.75 vs 31.01±14.86, P<0.05) at the 6th week after BMT. (3) WT-ddY mice showed a significantly higher urinary albumin level (mg/L) (828±656 vs 82±22, P<0.01), severer mesangial matrix expansion (P<0.01),more glomerular FN and Col Ⅳ deposition at the 12th week. (4) Up-regulation of renal hL-FABP was associated with significant suppression of renal HO-1 expression (P<0.05), accumulation of 4-HNE modified proteins (P<0.05) and MCP-1 mRNA expression (P<0.01) in Tg-ddY mice. Conclusion Tubular L-FABP may lessen the progression of glomerular damage at early stages of IgAN by reducing oxidative stress and inflammatory mediators.