内皮抑素和多西环素抑制黑色素瘤血管生成和瘤细胞增殖的研究

目的：研究内皮抑素和多西环素对黑色素瘤细胞的生长增殖及血管生成的影响方法：C57／BL6小鼠57只，进行小鼠B16黑色素瘤动物实验，将小鼠分多西环素组（D）、多西环素加内皮抑素组（DE）、内皮抑素组（E）和空白对照组（C）4组，给予内皮抑素和多西环素处理，取瘤组织进行苏本素-伊红（HE）染色，比较各组坏死率、微血管密度（MVD）的差异进行免疫组织化学染色检测肿瘤组织增殖细胞核抗原（PCNA）的表达结果：三个药物处理组MVD数量均较对照组少且差异有统计学意义（F=10．888，P〈0．05），表明多西环素和内皮抑素抑制肿瘤微血管生成：由于多西环素和内皮抑素减少了肿瘤血供进而抑制瘤细胞增殖、促进其坏死，三个处理组瘤细胞坏死率均较对照组高．其中多西环素加内皮抑素组（DE）与对照组间的差异有统计学意义（F=7．229，P〈0．05），PCNA在各处理组的表达较对照组低，差异均有统计学意义（F=17．729，P〈0．05）．结论：多西环素和内皮抑素联合使用，影响黑色素瘤组织PCNA的表达和微血管生成．明显抑制黑色素瘤细胞的生长增殖。     

浅谈优化病理学实验教学手段

病理学实验教学是病理学教学过程中的重要组成部分,通过Motic数码显微互动实验系统等在病理学实验教学中的充分应用,优化教学手段,提高病理学实验教学质量,为临床各科的学习打下坚实的基础。     

子宫肉瘤c-kit表达意义的探讨

目的:探讨胃肠道外间质肿瘤-子宫肉瘤32例(平滑肌肉瘤20例、子宫内膜间质肉瘤10例及子宫腺肉瘤2例),测定酪氨酸激酶(c-kit CD117)的阳性表达率,是否亦具备类同胃肠道间质肿瘤细胞中的所含有c-kit促使CD117呈阳性,以便寻找治疗子宫肉瘤的新途径.方法:对32例子宫肉瘤,均以免疫组化测定CD117,并选用经病理确诊及阳性表达CD117的胃肠道间质肿瘤5例为对照.结果:子宫肉瘤测定CD117阳性率依次为:子宫平滑肌肉瘤11/20例(55%)、子宫内膜间质肉瘤3/10例(30%)及子宫腺肉瘤0/2例.结论:对阳性表达CD117不可切除或转移性子宫肉瘤患者选择分子靶向治疗,提供理论依据.     

双向分化肿瘤血管生成拟态分子机制初步观察

目的研究肿瘤细胞分泌Ⅳ型胶原和PAS阳性物质在血管生成拟态(VM)中的作用以及VM对肿瘤细胞表达VEGF的影响。方法收集双向分化恶性肿瘤石蜡包埋样本158例，制作成组织芯片，进行CD31和VEGF重复染色及Ⅳ型胶原染色。通过网格计数法，比较CD31与PAS阳性图案围成的管道面积差别及分布特点，以及有VM的点阵和无VM的点阵VEGF表达的差别。结果VM的基底膜样结构表现为PAS及Ⅳ型胶原阳性；无VM的双向分化肿瘤VEGF表达高于有VM者，其中在恶性黑色素瘤及腺泡型横纹肌肉瘤中，二者VEGF的表达差异有显著性(P<0．05)。结论PAS阳性物质和Ⅳ型胶原参与构建了VM的管壁，VEGF表达的差别表明VM的存在可以提供肿瘤细胞氧气和营养物质。     

FasL在染矽尘大鼠肺组织细胞不同时间点的表达

【目的】探讨FasL在矽肺肺纤维化过程中的作用。【方法】随机将Wistar大鼠分为对照组和染矽尘组。采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型。模型建立后,分4个时间点(7、14、21、28 d),每组分别取8只大鼠将其处死取肺组织,用组织芯片技术结合免疫组化SP法观察大鼠肺组织不同时间点FasL的表达情况,采用Image-Pro Plus Version 4.5 for windowsTM图像分析计算积分光密度。【结果】大鼠矽肺模型组肺组织FasL在染矽尘后的7、14、21和28 d时,表达显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05),表达高峰是在染矽尘后的14 d。【结论】肺组织FasL的表达与矽肺纤维化的发生发展有关。     

染矽尘大鼠不同时间点肺组织细胞凋亡

[目的]探讨细胞凋亡在矽肺肺纤维化过程中的作用.[方法]随机将Wistar大鼠分为对照组和染矽尘组.采用暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液建立大鼠矽肺模型.模型建立后,分6个时间点（1、3、7、14、21、28 d）,每组分别取8只大鼠将其处死取肺组织,用TUNEL法观察大鼠肺组织不同时间点细胞凋亡的情况,并采用Image-Pro Plus Version 4.5 for windowsTM图像分析计算积分光密度.[结果]大鼠矽肺模型肺组织凋亡阳性细胞在染矽尘后的1、3、7、14、21、28 d时,显著高于对照组,有显著性差异（P＜0.05）[结论]染矽尘大鼠肺组织细胞凋亡与矽肺纤维化的发生发展有关.     

p27和p21表达与结肠癌细胞浸润转移的组织微阵列研究

目的:研究肿瘤相关基因p27、p21在结肠癌组织及其转移灶中的表达及其与患者预后的关系。方法:收集随访资料完整并同时具有淋巴结转移的结肠癌标本100例,按预先设计的需要制作成组织芯片,进行p27、p21免疫组化染色。根据染色指数(stainingindex,阳性细胞百分数×染色强度)观察分析结肠癌原发灶与转移灶的关系,并行相关分析。结果:100例结肠癌标本中,转移灶组织中p27、p21的表达均高于原发灶肿瘤组织的表达,差别均具有统计学意义(P<0.01)。p27、p21的表达与患者的预后呈负相关。结论:肿瘤相关基因p27、p21在已转移的结肠癌组织中的高表达和表达转移可能预示患者预后更差。     

染矽尘大鼠肺组织一氧化氮合酶的表达

目的　研究染矽尘大鼠早期炎性肺损伤过程中一氧化氮合酶 (NOS)的表达规律 ,为矽肺纤维化机制提供理论依据。方法　气管暴露法建立矽肺动物模型。测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中诱导型NOS(iNOS)的表达和总NOS的活力。在组织芯片上使用SP法检测大鼠肺组织iNOS的表达 ,并用Image ProPlus图像分析法对iNOS的表达进行定量测定。结果　iNOS主要表达在巨噬细胞和中性粒细胞胞浆内。与对照组相比 ,染矽尘大鼠肺组织中iNOS积分光密度于染尘后 3、7d时分别增加了1.47× 10 5 、2 .73× 10 5 ,2 8d时降低了 1.11× 10 5 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。大鼠BALF中iNOS活力在染尘后 3、7、14d时分别增加了 0 .86、1.89、0 .92U/ml ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。BALF总NOS活力在染尘后 1、3、7、14d时分别增加了 1.43、2 .0 5、2 .61、2 .19U/ml,差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　在矽尘诱导下 ,大鼠肺组织中表达iNOS的细胞主要是肺泡巨噬细胞和中性粒细胞 ,其肺组织中iNOS的表达从染尘后 1d至 2 8d有一抛物线型的过程     

血管生成拟态和血管生成及其意义

血管生成拟态(vasculogenic mimicry)是近两年来提出的一种全新的肿瘤内血管生成模式.其特点为肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道,通道内无内皮细胞衬覆,通道外基底膜PAS染色为阳性.该血管样通道生成机制、管壁结构等都与传统的肿瘤内血管生成不一样,因此通过血管生成拟态构建的血管样通道有可能成为某些肿瘤新的治疗靶点.     

多西环素对小鼠黑色素瘤基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达和活性的抑制作用

目的 观察多西环索对小鼠恶性黑色素瘤模型MMP-2、MMP-9表达和活性的作用.方法 C57/BL小鼠47只建立黑色素瘤模型,随机分为给药组和对照组.给药组每日腹腔注射盐酸多西环素,对照组给予等量生理盐水.7 d后处死给药组和对照组小鼠各10只.继续给药14 d后处死剩余小鼠,比较两个时间点多西环素对MMP-2、MMP-9、VEGF表达的影响.并用检测MMP.9、MMP-2酶原、活性MMP-2的活性变化.结果 多西环索给药7 d抑瘤率为52.36%,给药14 d抑瘤率为35.63%.给药组的MMP-2、MMP-9表达均低于对照组,而VEGF的表达高于对照组.给药组的MMP-9和活性MMP-2的条带酶解量以及活性MMP-2与MMP-2酶原比值均低于对照组,但两组间MMP-2酶原条带酶解量差异无统计学意义.结论 多西环素可以抑制恶性黑色素瘤小鼠移植瘤的生长,其作用机制可能和抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性有关.