FTY720对BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮治疗作用的初步研究

目的　观察新型免疫抑制剂FTY72 0对自发性系统性红斑狼疮 (SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用 ,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY72 0可能作用的免疫通路。方法　BXSB小鼠给予FTY72 0每次 10mg/kg灌胃 ,每周 2次 ;从 9周龄起点动态评估血清IFANA滴度和肾脏组织病理学改变。用cDNA芯片检测脾脏单个核细胞基因表达谱。结果　FTY72 0能够降低处理组BXSB模型血清的IFANA滴度 (P <0 0 5 ) ,FTY72 0对BXSB模型小鼠免疫复合物型肾小球肾炎有明显的抑制作用。脾脏单个核细胞基因表达谱筛选到差异表达基因 2 4 7个 ,包括一批与细胞移行相关的、参与细胞骨架调节的基因。结论　FTY72 0能够对BXSB狼疮模型起到抑制作用。表达谱数据支持FTY72 0主要是通过激活鞘氨醇 1 磷酸 (sphingosine 1 phosphate,S1P)受体从而加速淋巴细胞重新分布的作用机制 ,并提示该通路可能需要Rho蛋白和钙调蛋白参与。FTY72 0可能成为区别于细胞毒免疫抑制剂的新的SLE治疗药物。     

CT评分系统对系统性红斑狼疮胃肠道受累的评估价值:单中心回顾性研究

  目的  通过分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)胃肠道受累患者腹部CT的特征性病变, 建立CT评分系统并分析其临床评估价值。  方法  回顾性分析2013年9月至2018年5月上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科收治的SLE胃肠道受累患者的临床资料, 记录患者CT影像学下的肠壁厚度及肠内外受累部位, 建立CT评分系统, 分析CT评分系统与患者肠道功能恢复时间、住院天数、系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)及实验室观察指标的关系。  结果  共63例SLE胃肠道受累患者纳入本研究, 其中女性60例, 男性3例, 平均年龄(36.7±13.1)岁, SLE病程4(1~8)年; 54例(85.7%, 54/63)患者存在胃肠道病变, 31例(49.2%, 31/63)出现肠外脏器受累, 肠壁厚度平均(7.8±3.7)mm。CT评分与肠道功能恢复时间呈正相关(r=0.365, P=0.003);低分组(CT评分≤ 2)与高分组(CT评分>2)相比, 肠道功能恢复时间更短[(7.9±6.2)d比(15.8±13.8)d, P=0.006)], 住院天数更短[(17.1±9.0)d比(25.7±20.5)d, P=0.043)], SLEDAI更低[(7.6±4.4)分比(12.2±7.2)分, P=0.004], 接受大剂量激素治疗的患者数量更少(60.7%比88.6%, P=0.010)。  结论  CT评分系统可用于评估SLE胃肠道受累患者疾病严重程度。     

血清中6-磷酸葡萄糖异构酶抗原升高在类风湿关节炎中的意义探讨

目的评估葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isom erase,GPI)在类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,R A)发病中的意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测100例R A病人、98例其他风湿性疾病病人和108名健康体检者的血清中的G PI浓度,RA病人还检测了抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(rheum atoid factor,RF)和C反应蛋白(CRP)的浓度。结果RA病人中G PI的浓度为(2.4±5.0)滋g/m l,正常对照组为(0.12±0.14)滋g/m l(P<0.01),其他风湿病组为(0.12±0.08)滋g/m l(P<0.01),GPI的浓度在RA活动组和非活动组差异有统计学意义(P<0.01);R A组23%的病人浓度高于2滋g/m l。经过Logistic回归分析发现GPI的浓度与RA病人的关节肿、疼痛成正相关。结论GPI在部分R A病人,尤其在活动期的RA病人血清中异常升高,可以作为RA临床诊断和评估的实验室指标。     

寡腺苷酸合成酶家族基因的定表达与系统性红斑狼疮的临床特征

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中寡腺苷酸合成酶(OAS)1、OAS2和OASLmRNA的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动度的相关性。方法收集144例SLE患者、27例非SLE患者与59名正常对照人群的临床资料,取外周血抽取总RNA并反转录成cDNA,运用sybrgreendyeⅠ实时定量聚合酶链反应(PCR)法在ABIPRISM7900H基因测序仪上检测患者组和对照组的OAS1、OAS2的OASLmRNA表达水平的差异,并与病情活动度进行分组比较,分析其意义。结果①SLE患者的总体OAS1mRNA定量表达水平显著高于非SLE对照组和正常对照组,差异有非常显著性(P=0郾016,P=0郾000);OAS2mRNAP定量表达水平高于正常对照组(P=0郾015);而OASLmRNA定量表达水平与非SLE对照组和正常组之间差异无显著性(P=0郾698,P=0郾396)。②SLE活动组的OAS1和OASLmRNA定量表达水平均显著高于SLE非活动组,差异有非常显著性(P=0郾011,P=0郾001)。但SLE活动组的OAS2表达水平与SLE非活动组之间差异无显著性(P=0郾109)。③SLE患者组的OAS2和OASLmRNA定量表达水平与SLEDAI积分呈正相关性(P=0郾001,P=0郾006)。④SLE患者的肾、肺、脑、血液等器官的有无受累与OAS1、OAS2和OASLmRNA表达水平无相关性。⑤SLE患者组和正常对照组组内的OAS1、OAS2和OASL表达水平     

有氧运动对系统性红斑狼疮患者运动能力生活质量和心境影响的临床研究

目的 探讨有氧运动对稳定期系统性红斑狼疮(SLE)患者运动能力、生活质量、心理状态和疾病的影响.方法 确诊为稳定期的SLE患者分为2组,其中训练组24例和对照组25例,训练组患者每周进行3-4次有氧运动训练,运动强度以最大心率储备值的20%～40%为目标心率,2组患者分别在入组前,入组1、3、6个月后分别进行总体自我感觉(VAS),SLE疾病活动指数(SLEDAI),身体工作能力(PWC170),生活质量(SF-36)和心理量表(POMS)评定.结果 2组患者入组前各指标差异无统计学意义(P>0.05),人组前后资料显示2组患者的VAS,PWC170,POMS和SF-36指标均有不同程度的改善,入组6个月后2组间相比较VAS(P<0.05),PWC170(P<0.01)和SF-36中的社会功能训练组明显好于对照组(P<0.05). VAS和POM中的5项负而情绪和总分呈负相关(r=-6.26～-0.393,P<0.01),和POM中的2项正面情绪呈正相关(r=0.534～0.611,P<0.01).结论 稳定期SLE患者可以通过医疗监督下的有氧运动来改善患者的运动能力、生活质量和心理状态,并且对疾病无不良影响.     

系统性红斑狼疮相关基因IFIT1的功能初探

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)相关基因IFIT1的功能。方法 首先将IFIT1从穿梭表达克隆转入真核表达克隆，然后转导进入Jurkat细胞系，用有限稀释法筛选单克隆；再用CD3和CD28刺激单克隆，检测膜分子的表达、细胞凋亡、增生、细胞因子分泌等免疫生物学指标；最后应用RNAi技术，下调IFIT1的表达，检测细胞因子分泌，比较分析IFIT1的功能。结果 IFIT1的过表达在T细胞中能诱导白细胞介素(IL)-4和IL-10的分泌增加，下调IFIT1的转录水平后能部分下调IL-4和IL-10表达，而与细胞膜分子的表达、细胞的增生、凋亡无关。结论 SLE相关新基因IFIT1在细胞因子的产生中起了重要作用，可能与Th1/Th2的失衡有关。     

一种用于基因表达谱分析的基因芯片方法

目的通过研究SLE患者外周血基因表达谱的改变,建立一种新型的基因芯片技术用于分子发病机理的研究.方法提取总RNA,逆转录合成单链cDNA、双链cDNA,体外转录合成生物素标记的cRNA与基因芯片进行杂交,通过抗体的检测标记荧光染料Cy3,基因芯片扫描仪进行图像扫描.结果该方法有较高的重复性和稳定性,SLE患者与正常对照相比较,鉴定出94个基因存在表达差异.结论该方法能在较少起始标本量的情况下,有效的进行SLE致病基因的筛选,更好的理解SLE发生的分子机理,并且可在其它疾病研究中推广应用.     

有氧运动对系统性红斑狼疮患者运动能力生活质量和心境影响的临床研究

目的 探讨有氧运动对稳定期系统性红斑狼疮(SLE)患者运动能力、生活质量、心理状态和疾病的影响.方法 确诊为稳定期的SLE患者分为2组,其中训练组24例和对照组25例,训练组患者每周进行3-4次有氧运动训练,运动强度以最大心率储备值的20%～40%为目标心率,2组患者分别在入组前,入组1、3、6个月后分别进行总体自我感觉(VAS),SLE疾病活动指数(SLEDAI),身体工作能力(PWC170),生活质量(SF-36)和心理量表(POMS)评定.结果 2组患者入组前各指标差异无统计学意义(P>0.05),人组前后资料显示2组患者的VAS,PWC170,POMS和SF-36指标均有不同程度的改善,入组6个月后2组间相比较VAS(P<0.05),PWC170(P<0.01)和SF-36中的社会功能训练组明显好于对照组(P<0.05). VAS和POM中的5项负而情绪和总分呈负相关(r=-6.26～-0.393,P<0.01),和POM中的2项正面情绪呈正相关(r=0.534～0.611,P<0.01).结论 稳定期SLE患者可以通过医疗监督下的有氧运动来改善患者的运动能力、生活质量和心理状态,并且对疾病无不良影响.     

血清丙种球蛋白Fc段唾液酸化水平及其临床意义

目的 建立丙种球蛋白(IgG)Fc段唾液酸化水平的检测方法,并探讨血清IgG-Fc段唾液酸化在系统性红斑狼疮(SEE)尤其是神经精神狼疮(NPSLE)中的临床意义.方法 采用基于亲和素的夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测75例SLE患者(进一步分为NPSLE和非NPSLE 2个亚组),30例类风湿关节炎(RA)患者,32例幼年特发性关节炎(JIA)患者和41名健康对照者血清唾液酸化IgG,同时记录SLE患者临床资料,计算SLE疾病活动指数(SLEDAI),分析唾液酸化IgG的临床意义.结果 唾液酸化的IgG在RA组为(0.82±1.81)mg/mg/ml,JIA组为(0.69±1.30)mg/ml,健康对照组为(0.64±1.09)mg/ml,组间差异无统计学意义(P=0.82),SLE组为(0.12±0.17)mg/ml,唾液酸化水平明显降低(P<0.01),其中NPSLE组为(0.03±0.03)mg/ml,较其他组显著下降(P<0.01);健康对照组IgG唾液酸化的程度为(4.64±5.90)%,显著高于非NPSLE组的(1.88±2.16)%和NPSLE组的(0.29±0.47)%(P<0.01).唾液酸化的IgG占总IgG的百分数与SLEDAI负相关(r=-0.43,P<0.01).结论 SLE患者的IgG-Fc段唾液酸化水平较健康人群显著降低,且与狼疮活动度负相关,尤其在神经精神累及患者的IgG-Fc段唾液酸化水平下降尤为突出,提示唾液酸化的IgG有可能成为一种新的生物治疗手段.     

FasL诱导EAE小鼠淋巴细胞凋亡的实验研究

为了解FasL在诱导EAE淋巴细胞凋亡中发挥的作用 ,我们用髓鞘碱性蛋白 (MBP )致敏小鼠 ,建立动物模型 实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 (EAE )。分析了EAE动物淋巴细胞膜上Fas及FasL分子的表达水平 ,检测了分泌的细胞因子 ;用FasL分子诱导了EAE淋巴细胞凋亡。结果表明 ,应用MBP致敏KM小鼠 ,成功地建立了EAE模型 ,KM小鼠的发病率为6 8 3% ,发病程度为 1～ 2分 ;小鼠特异性淋转比对照组高 ,并与发病评分成正比 ;细胞因子分泌水平提示以Th2为主 ;EAE淋巴细胞Fas和FasL的表达及凋亡显著高于对照组 ;FasL诱导淋巴细胞凋亡剂量依赖曲线表明 ,在一个较小的浓度范围内呈现正相关 ,若加入单抗可部分阻断FasL诱导的凋亡。结果提示Fas FasL在EAE动物淋巴细胞凋亡中起了重要作用。