风湿病药物基因组学研究进展

药物基因组学 (parmarcogenomics)是近年来飞速发展的一门学科 ,它研究药物疗效 /毒性和用药者基因多态性之间的关系 ,是后人类基因组计划的一大重要研究领域。药物基因组学的多项研究成果目前已可在临床上应用。本文就风湿病治疗中的常用药物甲氨蝶呤 (MTX)、硫唑嘌呤 (AZA)、环磷酰胺 (CTX)和新药Infliximab的药物基因组学研究作一简要回顾。1　药物基因组学及进展不同个体对同一种药物具有不同的反应 ,这不仅是临床上一个较为普遍的现象 ,而且一直是临床治疗中亟待解决的重要问题。众所周知 ,个体的性状主要取决于基因 ,而人类基因存…     

白细胞介素-12在系统性红斑狼疮发病机制中的作用研究

白细胞介素 12 (ＩＬ 12 )主要由单核巨噬细胞分泌的细胞因子 ,参与了Ｔｈ0和Ｔｈ1细胞的分化 ,发挥着免疫调节、抗肿瘤、抗感染等作用。近年来研究发现调控因子ＩＬ 12的异常介导的Ｔｈ1/Ｔｈ2失衡参与了系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)的发病。本文就此作一综述。1　ＩＬ 12及其受体的生物特性ＩＬ 12最早称为ＮＫＳＦ (ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ)或ＣＬＭＦ (ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ) ,主…     

狼疮病友学会和骄阳“躲猫猫”

狼疮好发于育龄女性 据上海交通大学医学院风湿病学研究所所长、主任医师沈南教授介绍,系统性红斑狼疮在临床上多见于育龄期妇女。 在现代社会中,拥有青春和美丽是每个女性生活中都很重要的追求,而狼疮患者往往在皮肤暴露的部位好发红斑,导致美丽不在。而且,若狼疮患者不能及时地得到正规、有效的治疗,还可能进一步合并许多严重并发症,甚至会直接威胁到患者的生命。因此,沈南教授建议狼疮患者在发现身体突现大量红疹、斑块后一定要及时就医,做到早诊断、早治疗,日常生活中也要尽可能做好防控。     

OAS异构体对系统性红斑狼疮合并感染或疾病活动鉴别诊断的初步研究

目的探讨2′,5′-寡腺苷酸合成酶(OAS)异构体对系统性红斑狼疮(SLE)活动或感染的鉴别诊断作用。方法用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测SLE活动组(34例),SLE合并感染组(28例),正常对照组(29名)的OAS1、OAS2、OASL的mRNA表达。结果SLE活动组与正常对照组相比OAS1、OAS2、OASL的表达均明显增高(P<0.01),感染组3者表达均较SLE活动组为低(P<0.01)。SLE合并感染组与正常对照组相比OAS1的表达仍增高(P=0.000)、OAS2的表达增高不明显(P=0.124)、OASL的表达则明显降低(P=0.01)。Logistic回归显示OASL表达减低构成SLE合并感染的预测因子(P<0.01)。结论初步提示OAS异构体表达格局,特别是OASL,可能成为SLE活动和感染鉴别诊断的参考指标。     

FCGR2A基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的 明确FCGR2A基因H131／R131多态性在中国人群中的分布，探讨该位点是否与系统性红斑狼疮(SLE)的发病有关。方法 应用Taqman MGB方法对340例SLE病人，300例患者父母和183名正常人的H131／R131多态性位点进行大规模等位基因分型，病例对照研究应用χ^2检验，家系为基础的传递不平衡检验应用ETDT22软件。结果 病例对照研究提示SLE组和正常组之间的等位基因频率无明显差异(P=0．413)，传递不平衡检验证实该位点在中国人群SLE家系中无优势传递(P=0．6049)。结论 在中国汉族人群中FCGR2A H131／R131多态性位点与SLE的发病不存在相关性。     

寡腺苷酸合成酶家族基因的定表达与系统性红斑狼疮的临床特征

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中寡腺苷酸合成酶(OAS)1、OAS2和OASLmRNA的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动度的相关性。方法收集144例SLE患者、27例非SLE患者与59名正常对照人群的临床资料,取外周血抽取总RNA并反转录成cDNA,运用sybrgreendyeⅠ实时定量聚合酶链反应(PCR)法在ABIPRISM7900H基因测序仪上检测患者组和对照组的OAS1、OAS2的OASLmRNA表达水平的差异,并与病情活动度进行分组比较,分析其意义。结果①SLE患者的总体OAS1mRNA定量表达水平显著高于非SLE对照组和正常对照组,差异有非常显著性(P=0郾016,P=0郾000);OAS2mRNAP定量表达水平高于正常对照组(P=0郾015);而OASLmRNA定量表达水平与非SLE对照组和正常组之间差异无显著性(P=0郾698,P=0郾396)。②SLE活动组的OAS1和OASLmRNA定量表达水平均显著高于SLE非活动组,差异有非常显著性(P=0郾011,P=0郾001)。但SLE活动组的OAS2表达水平与SLE非活动组之间差异无显著性(P=0郾109)。③SLE患者组的OAS2和OASLmRNA定量表达水平与SLEDAI积分呈正相关性(P=0郾001,P=0郾006)。④SLE患者的肾、肺、脑、血液等器官的有无受累与OAS1、OAS2和OASLmRNA表达水平无相关性。⑤SLE患者组和正常对照组组内的OAS1、OAS2和OASL表达水平     

系统性红斑狼疮病人外周血白细胞中干扰素诱导核蛋白16 mRNA表达的研究

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythmatosus,SLE)是一个累及多系统多器官、临床表现复杂的自身免疫性疾病。其病因及发病机制至今未明 ,但已有许多研究表明SLE可能是一种多基因遗传病[1] 。在人类SLE家族中进行的全基因组扫描研究结果揭示SLE的可能易感区域有很多 ,包括1q2 1 2 3、1p36、1q4 1 4 2、16q13、2 0 p12 13、2 0 q11 13等[2 ] 。人类染色体 1q2 1 2 3区域因为含有大量与免疫功能有关的基因 ,正逐渐成为SLE研究的热点。干扰素诱导核蛋白 16(interferon induciblenucleoprotein 16 ,IFI 16 )是干扰素诱导核蛋白家族成员…     

系统性红斑狼疮患者脱氧核糖核酸酶1基因多态性研究

目的：探讨脱氧核糖核酸酶1（DNASE1）基因单核苷酸多态性（SNP）与中国人系统性红斑狼疮（SLE）相关性。方法：验证文献报道的DNASE1基因3′端4个SNP，选取杂合度较高者对312个中国人群SLE家系以TaqManMGB等位基因识别技术在ABI7900HT序列测定仪上进行SNP基因分型，数据以SDS2．0软件收集，Genehunter进行统计处理并构建SNP单倍型。结果：中国人群中，DNASE1SNP3398，3737杂合度均接近0．5，4184亦有一定的杂合度。3398与3737的C－G单倍型优先传递给患病子代，3398、3737，4184的单位型C－G－G优先传递给患病子代（P＜0．05）。结论：在SLE患者中存在特定的SNP单倍型，部分SLE患者的发病与DNASE1基因相关联。