消化道定位药物释放技术及其在新药开发中的应用

 目的介绍消化道定位药物释放技术及其在新药开发中的应用。方法综述近年来国内外有关文献。结果消化道定位药物释放技术在新药开发及药物传输系统研究中具有重要的应用价值。结论消化道定位药物释放技术作为一种新型技术平台,具有试验数据可靠、加速新药开发、降低新药开发失败率等特点,已经在国际制药领域得到较为广泛的应用。     

老年原发性高血压患者血小板活性的测定

原发性高血压病是许多心脑血管疾病的独立危险因素,高血压患者存在血小板活性的异常已有报道,本文测定了老年高血压患者的血小板的活性,借以探讨血小板与老年高血压之间的关系。资料与方法1研究对象原发性高血压组:选择我院老年高血压病住院患者30例,其中男16例,女14例,年龄60~     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者手术并发症及规避策略

目的 通过阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者手术并发症相关危险因素的分析,探讨并发症防治原则.方法 1998年9月至2007年3月经多道睡眠监测确诊的OSAHS手术患者653例,根据上气道解剖性狭窄的部位及阻塞范围,分别进行悬雍垂腭咽成形术(UPPP)586例次,同时或单纯行鼻腔鼻窦手术104例次,行舌骨悬吊术53例次.在局麻加强化下手术294例,全麻下手术359例.围手术期217例患者行术前3～7 d、术后2～3 d无创正压通气治疗(CPAP).结果 57例(8.7%)OSAHS患者出现各类围手术期并发症93例次,呼吸道并发症19例次,其中全麻诱导期死亡1例;术中大出血9例次,术后出血27例次;心血管并发症31例次,脑出血偏瘫1例;手术后反应性嗜睡3例次,反应性高血糖3例次.多因素Logistic逐步回归分析显示:OSAHS患者围手术期CPAP治疗有利于降低手术并发症的发生,而术前高血压、体重指数、呼吸暂停低通气指数及全麻方式是与手术并发症相关的危险因素.术后均进行1年以上随访,UPPP术后23.9%的患者出现明显的咽喉部异物感,术后6～12个月缓解;咽腔瘢痕粘连7例,腭咽通气道闭锁1例,萎缩性鼻炎、咽炎3例,长期饮食反流3例.结论合并高血压的重症肥胖OSAHS患者围手术期并发症风险增加,有效的血压控制、积极的CPAP治疗、学科间的相互合作和密切的手术后监护,对减少OSAHS患者手术并发症有重要的意义.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者手术并发症及规避策略

目的 通过阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者手术并发症相关危险因素的分析,探讨并发症防治原则.方法 1998年9月至2007年3月经多道睡眠监测确诊的OSAHS手术患者653例,根据上气道解剖性狭窄的部位及阻塞范围,分别进行悬雍垂腭咽成形术(UPPP)586例次,同时或单纯行鼻腔鼻窦手术104例次,行舌骨悬吊术53例次.在局麻加强化下手术294例,全麻下手术359例.围手术期217例患者行术前3～7 d、术后2～3 d无创正压通气治疗(CPAP).结果 57例(8.7%)OSAHS患者出现各类围手术期并发症93例次,呼吸道并发症19例次,其中全麻诱导期死亡1例;术中大出血9例次,术后出血27例次;心血管并发症31例次,脑出血偏瘫1例;手术后反应性嗜睡3例次,反应性高血糖3例次.多因素Logistic逐步回归分析显示:OSAHS患者围手术期CPAP治疗有利于降低手术并发症的发生,而术前高血压、体重指数、呼吸暂停低通气指数及全麻方式是与手术并发症相关的危险因素.术后均进行1年以上随访,UPPP术后23.9%的患者出现明显的咽喉部异物感,术后6～12个月缓解;咽腔瘢痕粘连7例,腭咽通气道闭锁1例,萎缩性鼻炎、咽炎3例,长期饮食反流3例.结论合并高血压的重症肥胖OSAHS患者围手术期并发症风险增加,有效的血压控制、积极的CPAP治疗、学科间的相互合作和密切的手术后监护,对减少OSAHS患者手术并发症有重要的意义.     

刺尾鱼毒素细胞毒性损伤特征与细胞信号传导

目的　本课题旨在观察刺尾鱼毒素 (MTX)的细胞毒性特征 ,研究胞内Ca2 +、AMP、蛋白激酶C(PKC)等信号物质对MTX细胞毒性的影响 ,并探讨其毒性作用机制。方法　选用神经胶质瘤细胞(NG10 8)为实验对象 ,应用MTT法观察细胞存活率 ,以结合蛋白竞争分析法测定细胞内cAMP含量 ,用Fura 2荧光标记法测定细胞内游离 [Ca2 +]浓度。结果　NG10 8细胞对MTX的作用较敏感 ,其细胞存活率下降呈量效 时效依赖性 ,MTX作用 1h的LD50 值为 0 .5 3μg·L- 1;光镜下可见细胞膜表面出泡、自培养板脱落、细胞膜裂解 ,细胞死亡。MTX的细胞毒性与胞外 [Ca2 +]变化密切相关 ,随着胞外 [Ca2 +]升高 ,MTX的毒性增大 ,胞外无Ca2 +时 ,观察不到MTX对NG10 8细胞的毒性作用 ;L 型Ca2 +通道阻滞剂硝苯地平可以明显抑制MTX的细胞毒性。MTX作用后细胞内游离 [Ca2 +]显著升高 ,MTX作用剂量越大 ,胞内游离 [Ca2 +]变化幅度越大 ,速度越快。MTX致胞内游离 [Ca2 +]升高与胞外 [Ca2 +]呈剂量依赖性 ,无胞外Ca2 +时 ,MTX作用后观察不到胞内游离[Ca2 +]变化 ,并且硝苯地平可明显抑制MTX作用后细胞内游离 [Ca2 +]的升高。低剂量MTX致NG10 8细胞胞内cAMP明显升高 ,尤其以 0 .5 μg·L- 1作用剂量为显著 ,并且这种效应呈Ca2 +依赖性。而MTX作用剂量≥     

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗

目的 探讨儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopneasyndrome,OSAHS)患儿的治疗方法和疗效观察。方法 经多道睡眠监测(polysomnography,PSG)确诊的4-12岁OSAHS患儿59例:扁桃体切除和(或)经口内镜(内窥镜,下同)引导下腺样体刮除54例;选择长期正压通气治疗(continue positive airway pressure,CPAP)2例;保守治疗3例。采用儿童OSAHS生活质量调查表(quality of life for children with obstructive sleep apnea 18 items,OSA-18)对患儿进行治疗前后的随访。结果 围手术期无术后出血、急性呼吸道梗阻发生。随访12-18个月,手术患儿无鼻咽闭锁、咽鼓管功能障碍、腺样体残留等并发症;OSA-18调查评分显示:治疗后76.3％(45例)的患儿生活质量总体指标,88.1％(52例)的患儿睡眠呼吸障碍,67.8％(40例)的患儿身体症状得到显著改善。长期CPAP治疗的有效治疗压力在5.6-7.8 em H2O左右。3例保守治疗者略有改善。结论 手术切除引起上气道阻塞的肥大的扁桃体和(或)腺样体是儿童OSAHS有效的治疗手段之一,纤维鼻咽镜检查、头颅侧位X线摄片有助于手术适应证的确定。经口内镜引导下腺样体刮除术具有直视下操作,视野清晰,切除彻底,可避免损伤周围重要结构的特点。     

晚期糖基化交联产物裂解剂酶联免疫吸附测定筛选方法的建立

目的　建立一种快速、体外筛选晚期糖基化终产物 (AGE)交联结构裂解剂的方法。方法　以牛血清白蛋白 (BSA)与葡萄糖孵育形成AGE BSA ,并与包被于 96孔酶标板上的大鼠尾胶原蛋白交联制备AGE BSA 胶原交联结构 ,药物作用一定时间后 ,采用以抗BSA为抗体的ELISA方法检测BSA残留量 ,以此评价裂解剂的裂解强度。并对ELISA全程条件进行了优化。结果　BSA与葡萄糖孵育 3～ 4个月后 ,在Ex/Em( 395 / 4 6 0nm)下出现特异性荧光 ,SDS电泳显示 6 8.0ku的BSA已转化为分子量大于6 8.0ku蛋白质 ,表明已形成AGE BSA ;AGE BSA可与鼠尾胶原蛋白形成特异性的交联结构 ,最强特异性结合的包被量为每孔 0 .0 1～ 0 .1μg。最理想的封闭液为Pierce公司的SuperBlock封闭缓冲液。用新建立的ELISA方法对先导化合物苯基 4 ,5 二甲基噻唑氯嗡盐 (ALT 711)及新合成 10种裂解剂进行了体外裂解效应的评价 ,ALT 711结果与文献报道基本一致 ;本方法筛选的结果与高效液相以小分子二羰基化合物为底物的筛选方法结果趋势一致。结论此方法可用于体外筛选AGE交联裂解化合物 ,并具有高通量的特点     

中西医结合治疗紫癜性肾炎疗效观察

紫癜性肾炎是临床常见病 ,常在皮肤科治疗时发现肾损害 ,或在治疗肾脏病时问病史有皮肤、关节或胃肠道症状 ,故就诊时多起病数月至 1年 ,经多方治疗效果不佳。现就 48例难治性紫癜性肾炎患者给予四联疗法的结果分析报道如下。1　临床资料1 1　一般资料　选择 1 996年 1月— 2 0 0 0年 1 2月住院及长期门诊的紫癜性肾炎患者 48例 ,均有食物、药物过敏及上感因素 ;特征性过敏性紫癜或关节炎及胃肠道症状 ,除外急性链球菌后肾炎 (血沉、血清补体、抗链“O”滴度正常 )。1 2　治疗方法　所有患者均给予自拟滋肾凉血方 ,药物组成 :女贞子 1 2g…     

浅谈新生儿护理

胎儿自母体娩出至满月，这段时间为新生儿期。为使新生儿身心两方面健康地成长，家长及护理工作者要做到正确与科学地护理，下面从八个方面论述。1保持新生儿呼吸道通畅新生儿鼻腔如有粘液，应用消毒棉签轻轻擦去；并注意包被胸部不宜缚得太紧；在喂奶时，母亲直抱着孩子取坐位，避免乳房堵塞双鼻孔；在感冒鼻墓时，在吃奶前可用0．5％麻黄素滴鼻。2注意脐带的护理脐带的脱落一般是在出生后1～7天，但有的未脱落前脐带有渗血，应请医生重新结扎止血包扎；有少量修液可用75％酒精消毒后徐龙胆紫。脐带包扎后应保持干燥、清洁，不要任意解开纱…