遗传性高同型半胱氨酸血症一例

患儿男,11岁,因发现学习困难6年就诊.家长诉患儿自5岁上学起即学习困难,语言表达及理解能力均落后.曾于2个月前在当地医院查血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、hGH2正常,血生化除总胆红素31.77 μmol/L和间接胆红素26.78 μmol/L外,其余项目基本正常.学习障碍筛查量表检查:言语性学习障碍筛查17分,非言语性学习障碍筛查32分.婴儿-初中生社会生活能力量表:标准分8分,提示轻度问题.诊断考虑:轻度智力低下.予康复治疗两个疗程,病情无明显改善而入我院.发病以来食欲欠佳,经常诉头痛,时有恶心、呕吐及大便秘结,尿有明显臭味.     

5p15缺失综合征合并4q32重复1例临床分析与基因诊断

目的 探讨5p15缺失综合征合并4q32重复的临床特征及分子遗传学特点.方法 回顾分析1例5p15缺失综合征合并4q32重复患儿的临床资料以及分子遗传学分析资料.结果 10月龄女性患儿,具有特殊面容、发育迟缓、先天性心脏病及喉软骨发育不良等临床表现.全外显子测序和染色体组拷贝数分析精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域...     

多元阵肿瘤热疗系统的实时温度测量与控制

介绍了自制的超声肿瘤热疗实时温度测量系统。该系统有九个功率放大器分别给九个超声换能器提供能源，利用九个热电偶测温针实时采集体内九点温度值。依据温度数据的反馈，能及时地对各路功率放大器输出的功率进行调整，以保证热疗达到预期的效果。     

基于DNA杂交CD式微流控芯片筛查苯丙酮尿症方法的建立

目的 建立一种基于往复流的DNA杂交CD式微流控芯片技术,用于PKU基因突变快速筛查.方法 设计并加工一种具有12个微通道的CD式微流控芯片,芯片采用PDMS-玻璃双层结构,分别含有微通道和水凝胶结合探针区.探针区包括R243Q、V245V和空白对照.将PAH外显子7扩增产物加入芯片的进样孔,在离心力的作用下进入杂交微通道区.芯片在离心机中交替旋转或暂停从而进行杂交反应.杂交后将芯片置于荧光显微镜下观察结果并分析荧光信号.评价该方法检测特异性、检测限及重复性.对30例疑似PKU孕妇DNA标本进行检测,并将检测结果与测序比较.结果 利用基于往复流的DNA杂交CD式微流控芯片只需1.5μl样品,杂交时间为15 min,杂交检测限为0.7 ng/μl.对于PKU患者组与健康对照组,芯片检测结果与测序结果一致.挑选不同批次的5张芯片及每张芯片内5个微通道重复检测同一V245V突变PKU患者DNA标本,结果均为阳性,说明重复性较好.对30例疑似PKU孕妇标本进行检测,筛查出4例携带V245V突变,1例携带R243Q突变.结论 建立了一种基于往复流的DNA杂交CD式微流控芯片检测PKU基因突变的方法,该方法简便、快速、高灵敏,可以用于PKU产前筛查.     

高分辨熔解曲线检测苯丙氨酸羟化酶基因突变的临床价值

目的 研究用HRM分析技术检测经典型PKU患者PAH基因突变的临床应用价值。方法采用HRM分析技术对17例经典型PKU患者PAH基因的13个外显子及外显子-内含子交界区域进行检测,并采用DNA测序验证HRM检测结果。同时评价HRM诊断PKU的敏感度和特异度。另外,对其中2个家系的风险胎儿进行产前诊断。结果采用HRM分析技术从17例经典型PKU患者中检出有2个致病突变的患者16例,检出有3个致病突变患者l例。同时检出194V(c.280A＞G)、IVS4nt-1G＞A(c.442-1G＞A)、R158Q(c.473G＞ A)、Q160X(c.478C＞ T)、W187X(c.561G＞ A)、E6nt-96A＞ G(c.611A＞ G)、G239D(c.716G＞ A)、R241C(c.721C＞ T)、R243Q(c.728G＞ A)、G247R (c.739C-＞ C)、G247V(c.740G＞ T)、R261X(c.781C ＞T)、R261Q(c.782G＞ A)、H264R(c.791A ＞G)、F302 fsX39(c.904delT)、E305K(c.913G＞ A)、G312V(c.935G＞ T)、Y356X(c.1068C＞A)、V399V (c.1197A ＞T)、R408Q(c.1223G＞ A)、T418P(c.1252A ＞C)、A434D(c.1301C＞ A) 22种致病突变;Q232Q(c.696G＞A)、V245V(c.735G＞ A)、L385L(c.1155C＞G)3种沉默突变;1种单核苷酸多态点rs2280615(c.402A＞ C)。其中194V(c.280A＞ G)、Q160X(c.478C＞ T)、H264R(c.791A ＞G)、G312V (c.935G＞T)和E305K(c.913G＞ A)为PAH基因新发现的突变。2例风险胎儿经产前诊断,1例未发现致病突变,1例诊断为携带者。HRM突变筛查经典型PKU的敏感度和特异度均为100％,其检测结果与DNA测序结果完全一致。结论HRM分析技术是一种简单、准确、快速、高通量、低成本的遗传学分析方法,可用于经典型PKU的PAH基因突变筛查,并可用于已知父母突变的经典型PKU家系快速产前诊断。     

遗传性高同型半胱氨酸血症一例

患儿男,11岁,因发现学习困难6年就诊.家长诉患儿自5岁上学起即学习困难,语言表达及理解能力均落后.曾于2个月前在当地医院查血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、hGH2正常,血生化除总胆红素31.77 μmol/L和间接胆红素26.78 μmol/L外,其余项目基本正常.学习障碍筛查量表检查:言语性学习障碍筛查17分,非言语性学习障碍筛查32分.婴儿-初中生社会生活能力量表:标准分8分,提示轻度问题.诊断考虑:轻度智力低下.予康复治疗两个疗程,病情无明显改善而入我院.发病以来食欲欠佳,经常诉头痛,时有恶心、呕吐及大便秘结,尿有明显臭味.     

窒息新生儿血肉碱谱与脑损伤相关性的研究

目的:采用串联质谱法技术,进行窒息新生儿血肉碱谱与脑损伤相关性的研究,并观察不同程度的窒息新生儿血肉碱谱的变化规律。方法:研究对象为胎龄≥37周,体重≥2.5 kg的窒息新生儿组,对照组为正常的足月产新生儿。每组各选取50例入组。检测研究组所有娩出后新生儿的脐血,生后1周,生后1个月的外周血,检测血肉碱谱。并于上述相同的时间内收集记录患儿的临床信息及实验室、影像学检查结果等,分为窒息后发生脑损伤组与非脑损伤组。结果:①窒息新生儿组的血游离肉碱及总肉碱水平均低于正常新生儿对照组(P<0.05)。②窒息后发生脑损伤的新生儿在生后1周内血游离肉碱及总肉碱水平均明显低于非脑损伤组(P<0.01),而长链酰基肉碱在生后1周内较非脑损伤组明显升高(P<0.05)。③重度窒息的新生儿在生后1周内游离肉碱、短链、中链酰基肉碱水平较轻度窒息组低,长链酰基肉碱水平则高于轻度窒息组,差异有统计学意义(P<0.05),生后1个月两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:窒息新生儿的血肉碱谱变化与脑损伤的发生存在关联,血肉碱谱的变化可以协助早期判断及评估新生儿窒息后脑损伤的发生及预后。     

肠内营养粉剂AA-PKU2治疗1~8岁苯丙酮尿症患儿的有效性和安全性研究

目的 评价肠内营养粉剂AA-PKU2对1~8岁苯丙酮尿症（PKU）患儿治疗的有效性和安全性。方法 2009年7月至2011年5月采用前瞻、开放、自身前后对照、多中心临床研究方法,共入组1岁至7岁4个月PKU患儿121例,评估肠内营养粉剂AA-PKU2治疗前、治疗8周及32周后患儿血苯丙氨酸（PHE）浓度、智能发育（1~4岁Gesell法,>4岁WPPSI或WISR-R法）、身高、体重、头围、血常规、尿常规、肝肾功能、血脂和蛋白水平等血清营养学指标的变化以及不良事件发生情况。结果 AA-PKU2治疗8周和32周后患儿血PHE浓度平均水平分别为353±253、361±280 μmol/L,与治疗前 （487±327 μmol/L）相比,差异有统计学意义（P<0.01）;治疗8周和32周后血PHE浓度≤360 μmol/L的控制率分别为65.5%、66.7%。在Gesell法评估的患儿中,AA-PKU2治疗8周和32周后总发育商与治疗前比较差异无统计学意义,但显示了智能改善的趋势;在WPPSI或WISR-R法评估的患儿中,AA-PKU2治疗8周和32周后总智商比治疗前明显增加（P<0.01）。AA-PKU2治疗8周和32周后患儿的身高、体重、头围与治疗前比较均显著增加（P<0.01）,与同年龄段正常儿童的指标相当。治疗8周和32周后患儿血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白平均水平与治疗前的平均水平基本相当,均在正常范围内。与AA-PKU2治疗相关的不良事件发生率为2.5%（3例）,均为轻度腹泻,未特殊处理而好转。结论 肠内营养粉剂AA-PKU2能有效控制1~8岁患儿的血PHE浓度在360 μmol/L以内;通过有效控制患儿血PHE浓度,可改善患儿的智力发育,满足患儿正常生长发育的需要,且临床应用安全、耐受性好。     

新生儿先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症的筛查与疗效评估

[目的]探讨新生儿先天性甲状腺功能低下症(CH)、苯丙酮尿症(PKU)的筛查、治疗随访及疗效评估.[方法]采用时间分辨荧光免疫法(Tr-FIA)或荧光法测定新生儿滤纸血斑中促甲状腺素(TSH)、苯丙氨酸(phe)浓度,筛查CH、PKU,确诊患儿给予治疗,并进行随访、智力测定及体格检查以评估疗效.[结果]筛查新生儿41513例,检出CH 34例,CH检出率8.19/万,检出PKU 1例,PKU检出率2.41/10万.CH治疗满2年以上26例(其中2～5年9例,5年以上17例);PKU患儿治疗满1年.CH患儿智商＞85者占94.9%,平均98.7,PKU患儿智商测定＞85.所有随访患儿身高、体重、头围均在正常标准(+2S).[结论]对新生儿疾病筛查检出的患儿实施安全有效的治疗和规范的随访,可改善患儿预后,保障儿童体格和智能正常发育.