氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的:探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响。方法:实验于2004-03/09在南京医科大学第一附属医院中心实验室完成。选择清洁级雄性C57BL/6小鼠63只,体质量(20±2)g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号:SCXK(沪)2003-0003]。随机分为空白组21只、氯氮平4mg/kg组21只、氯氮平20mg/kg组21只,各组小鼠的体质量和基础血糖值无显著差异(P>0.05)。所有动物每7只分笼饲养于光照12h(7Am～7Pm),相对湿度45%的普通设施中,普通全价鼠饲料喂养,自由进食及饮水。①模型制作:氯氮平充分研磨后加入蒸馏水,配成浓度为2g/L和0.4g/L的悬浊液,灌胃前充分匀。氯氮平4mg/kg组灌胃0.4g/L的悬浊液0.2mL,氯氮平20mg/kg组灌胃2g/L的悬浊液0.2mL,空白组灌胃同样剂量的蒸馏水。按发病不同时间每组再分为3组,各7只,超急性期组灌胃1次;急性期组灌胃1次/d,共7次;慢性期组灌胃1次/d,共28次。②标本的处理:禁食12h(8Pm～8Am)后,超急性期组在第1次灌胃后3h,急性期组(1周)和慢性期组(4周)灌胃1次/d,最后一次灌胃后3h,摘眼球取血后颈椎脱臼处死小鼠,立即取小鼠的胰腺置体积分数为0.1的中性甲醛液中固定24h,常规制作石蜡切片,厚4μm。采用苏木精-伊红染色,光镜下观察胰岛炎的情况。应用原位末端转移酶标记法染凋亡细胞,用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物免疫组织化学法染β细胞,进行β细胞凋亡计数。结果:纳入动物63只,均进入结果分析。①苏木精-伊红染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛均位于胰腺外分泌部之中,其岛形丰满,轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,均未见淋巴细胞浸润。②免疫组织化学染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,内外分泌部界限清楚,大量的β细胞胞浆呈棕黄色的胰岛素阳性表达,未见β细胞凋亡,可见少量散在的胰腺腺泡细胞凋亡。结论:氯氮平对胰腺β细胞没有明显的毒害作用,不诱导β细胞的凋亡。     

溶血磷脂酸与血管平滑肌细胞表型转化

2003年人类基因组计划的完成开辟了人类遗传学、人类病理学等研究领域的新时代,然而近年来解析人类基因组意义过程中遇到一系列的难题使人们认识到DNA序列本身并不能解释所有关于遗传信息传递、人类疾病生物学基础等问题.随着研究的深入,人们逐渐认识到不仅蛋白编码序列,而且非编码序列、表观遗传机制等也是影响遗传信息传递、疾病发生等过程中的重要因素.     

脑卒中类型、病程及病灶大小和部位对血清同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨脑卒中类型、病程及病灶大小、部位对血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法检测359例急性脑卒中患者(脑梗死269例,脑出血90例)的血清Hcy水平,比较脑卒中不同类型、发病(首发与再发)、病程及病灶大小、部位患者之间的血清Hcy水平。结果脑梗死组与脑出血组、脑卒中首发组与再发组、不同病程及病灶大小、部位组之间的血清Hcy水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论脑卒中类型、病程及病灶大小和部位对血清Hcy水平无明显影响。     

精神分裂症听幻觉的发生机制

本文综述了神经解剖、神经电生理和神经影像研究领域对幻听发病机制的研究现状 ;主要就神经功能影像特别是功能核磁共振在体探讨幻听神经基础和发生机制的最新研究进展做一简介。     

氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶基因表达及其活性的影响

目的探讨氟哌啶醇对雄性大鼠阴茎勃起功能和一氧化氮合酶（NOS）基因表达及其活性的影响。方法将40只3月龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为氟哌啶醇组（20只）和蒸馏水对照组（20只，以下简称对照组）。对两组鼠均每日连续灌胃给药，氟哌啶醇组鼠为氟哌啶醇2mg／kg体质量，对照组鼠为与氟哌啶醇组同等容积的蒸馏水。分别在给药第3，6周时每组各随机取10只大鼠与发情期雌鼠进行交配实验，并判断阴茎勃起功能。以逆转录-聚合酶链反应法测定雄鼠阴茎海绵体组织神经型（nNOS）、内皮型（eNOS）、诱导型（iNOS）NOS的mRNA表达情况，并以NOS活性试剂盒测定总NOS活性（tNOS）以及结构型NOS（cNOS，包括nNOS、eNOS）和iNOS的活性。结果氟哌啶醇组鼠给药第3，6周时雄鼠骑跨次数（U均=6．5，P均〈0．001）、阴茎插入次数（第3周：U=8．0，P=0．001；第6周：U=10．0，P=0．02）低于对照组鼠，差异有统计学意义；两者比率（插入命中率）在给药第6周时亦低于对照组鼠，差异有统计学意义（U=19，P=0，019）。给药第3周时氟哌啶醇组鼠阴茎海绵体组织eNOS mRNA表达低于对照组鼠，差异有统计学意义（t=-3，379，P=0，003）；给药第6周时eNOS及nNOS mRNA表达均低于对照组鼠，差异有统计学意义（eNOS：t=-3．846，P=0，001；nNOS：t=-5，773，P〈0．001）；iNOS mRNA表达在给药第3，6周均未见有明显影响。氟哌啶醇组鼠给药第3，6周阴茎海绵体组织tNOS、cNOS活性低于对照组鼠，差异有统计学意义（t=-2，173 - -4，184；P=0，001—0，048），iNOS活性的差异无统计学意义。结论结构型NOS基因表达以及NOS活性降低，可能是氟哌啶醇长期应用后阴茎勃起障碍的发生机制之一。     

雷尼替丁防治奥氮平所致体重增加及糖代谢障碍的研究

目的探讨H2受体拮抗剂雷尼替丁防治奥氮平所致体重增加的效果及对血糖的影响。方法将68例首发精神分裂症患者随机分为研究组(35例)和对照组(33例),在奥氮平单药治疗的基础上,研究组合并雷尼替丁,对照组合并安慰剂,疗程10周;于治疗前及治疗后2、4、6、8、10周测定体重、体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比等体重指标;治疗前及治疗10周后测定空腹血糖,并评定阳性和阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS)。结果研究组和对照组之间治疗10周后BMI、腰围、腰臀比及体重变化的差异有统计学意义(P<0.05),其中研究组治疗6～8周及8～10周期间体重变化量明显低于对照组(P<0.01);2组治疗后血糖均显著高于治疗前(P<0.05),但尚在正常范围;2组间PANSS减分率、TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步结果提示,雷尼替丁可早期预防抗精神病药物奥氮平所致的体重增加,且不影响抗精神病治疗的疗效及耐受性。     

迟发性运动障碍与单胺受体基因多态性的关联分析(附42例分析)

目的：探讨五羟胺2C受体（5－HT2CR）和多巴胺D3受体（DRD3）功能基因多态性以及多巴胺D2受体（DRD2）TaqIA多态性与精神分裂症（SCH）伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性及其对TD严重程度的影响。方法：使用异常不自主运动量表达（AIMS）评定SCH患者有无TD及TD的严重程度，并采用简明精神病评定量表（BRPW）评定患者临床精神症状；应用PCR－限制性片段长度多态性（RELP）技术分析SCH患者中TD组和非TD组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律；（2）TD组5－HT2CR基因－697C（突变型）半合子频率高于非TD组，差异有显著性（P＜0．05）；（3）DRD3基因Ser9Gly和DRD2基因TaqIA1／A2等位基因频率和基因型分布在TD组与非TD组之间差异均显著性（均P＞0．05）；（4）各单胺受体基因结合型基因型相比差异无显著性（P＞0．05）；（2）上述各候选基因不同等位基因和（或）基因型亚组间的临床学资料和AIMS总分值（TD组）差异均无显著性（均P＞0．05）。结论：5－HT2CR基因启动子区－67G→C单碱基置换可能是中国汉族男性SCH患者TD发生的易感因素，而DRD3基因Ser9Gly和DRD2基因TaqIA1/A2多态性均不是中国汉族男性SCH患者发生TD的主要危险因子。     

高同型半胱氨酸血症及卒中危险因素的研究

目的:了解高同型半胱氨酸血症及卒中的危险因素,并探讨两者之间的关系。方法:收集441例急性脑梗死、脑出血患者及243例非卒中患者的临床资料,以Logistic回归方法分析高同型半胱氨酸血症及卒中的危险因素。结果:高同型半胱氨酸血症的危险因素主要是年龄、高血压、吸烟及男性(均P<0.05);卒中的危险因素主要是年龄、高血压、糖尿病、吸烟(均P<0.05)。结论:年龄、高血压、吸烟是高同型半胱氨酸血症和卒中共同的危险因素,三者均是动脉粥样硬化公认的危险因素,因此,高同型半胱氨酸血症可能与卒中一样,均是动脉粥样硬化的后续表现,而不是卒中的致病因素。     

精神分裂症患者血浆高香草酸浓度与临床症状、性别和药物治疗的关系

目的：通过分析精神分裂症患者中枢多巴胺代谢产物－血浆高香草酸浓度（ｐＨＶＡ）与临床指征的关系,进一步探讨多巴胺神经递质及其药物治疗在精神分裂症的作用。方法在４６例长期药物治疗、５８例未治疗精神分裂症患者中,采用高液相色谱连接电化学分析仪测定ＰＨＶＡ;测前评定阳性症状量表（ＳＡＰＳ）和阴性症状量表（ＳＡＮＳ）。结果（１）与６２例健康对照组比,治疗组ＰＨ－ＶＡ显著减低,未治疗组显著增高,以阴性症状组为     

静息状态功能磁共振成像在轻度认知损害中的研究进展

轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)是记忆力或其他认知功能损害程度超过个体年龄和教育水平所允许的范围,未达痴呆标准,对日常生活无显著影响,处于正常老龄和痴呆之间的过渡状态.根据记忆功能是否受损,可将MCI分为遗忘型MCI(amnestic MCI,aMCI)和非遗忘型MCI(non-amnestic MCI,naMCI)[1-2].神经退行性病变所致的aMCI极有可能是阿尔茨海默病(Alzheimer's disesse,AD)的前驱阶段[3].因此,寻找MCI向AD进展的生物学预测标记,对AD早期诊断具有重要意义.