基于网络药理学和分子对接法的益智清心方治疗阿尔茨海默病作用机制探索

目的:运用网络药理学及分子对接方法探讨益智清心方(YZQXF)对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用靶点,构建活性成分-靶点-通路网络并分析其作用信号通路,探讨其对AD的防治作用及可能的分子机制。方法:根据YZQXF药味组成,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索各药材的有效化学成分及各成分相应的作用靶点;利用GeneCard、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库搜索AD相关靶点,同时将药物靶点及疾病靶点数据进行比对,获得交集靶点,上传STRING 11.5数据库对其进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析并找到核心靶点;通过Cytoscape 3.7.1构建YZQXF治疗AD的活性成分-作用靶点-通路网络;借助BioConductor软件的R语言包对作用靶点进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后将核心基因分别与关键靶标进行分子对接,验证YZQXF关键成分与核心靶点的作用特征。结果:YZQXF中共有43个化学成分作用于2871个AD相关靶点,共存在129个化学成分-靶点相互作用关系。YZQXF治疗AD的关键成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、四氢小檗碱、豆甾醇、原阿片碱、杨梅酮、氧代小檗碱、巴马汀、马卡因、小檗碱,核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、Myc、Fos、MAPK14、Jun、核转录因子-κB p65(RELA)、蛋白激酶B1(Akt1)、MAPK8、白细胞介素-1β(IL-1B)、肿瘤蛋白p53(TP53)。GO富集得到2359个生物过程条目,主要涉及对脂多糖的反应、对细菌来源的分子反应等生物过程,膜筏、膜微域等细胞组分及G蛋白偶联受体活性、神经递质受体活性等分子功能。KEGG通路富集得到168个通路,主要包括流体剪切应力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)等。分子对接结果显示,YZQXF中的关键活性成分与治疗AD的核心靶点有较好的结合性。结论:YZQXF可通过多种活性成分、多个关键靶点及多种作用途径治疗AD。     

冬连胶囊对实验性糖尿病大鼠早期胰岛素抵抗的影响

Objective To investigate the effects of Donglian Capsule(the combination of Ophiopogonis Tuber Polysaccharide with Rhizoma Coptidis Alkaloids, OPRA for short, Component of Chinese medicine)on early insulin resistance in experimental diabetic rats. Methods The animal model of insulin resistance in 2 type diabetic was established by injecting low dose of STZ in 60 high fat-fed SD rats. After one week, the successful models were randomly divided into 4 groups: untreated, high and low OPRA-treated, mefformin-treated group, Meanwhile, a normal control group was designed. After four weeks, the differences of FBG, PG, INS and C-P were compared among the groups. Results The OPRA can significantly reduced the level of serum TC and FBG, increased the C-E ]Lightened the IRI(P<0.01). Conclusion The OPRA can reduce the level of serum TG and FBG, and decrease insulin resistance to protect the β-cell function.     

愈心梗液对大鼠急性心肌梗死后早期心室重构的影响

目的观察愈心梗液对大鼠急性心肌梗死(AMI)后早期心室重构的干预作用。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支,体表心电图Ⅱ导示STT弓背抬高,证实AMI形成后,将大鼠随机分为7组,于手术后第2日开始灌胃给药,连续4周。然后经左颈总动脉插管观察大鼠的心脏功能,同时颈动脉取血检测内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果与模型组比较,愈心梗液大、中剂量和开搏通皆可明显降低AMI大鼠心脏指数(P<0.05或P<0.01)、ET含量(P均<0.01)和左室舒张终末压(LVEDP,P<0.05或P<0.01),升高左室内压峰值(LVSP,P<0.05)和左室压力上升最大速率(+dp/dtmax,P<0.01)。愈心梗液大剂量和开搏通还可显著降低AMI后大鼠的AngⅡ含量。结论愈心梗液可显著降低AMI大鼠左室重量和心脏指数,降低血浆ET和AngⅡ的含量,改善心脏收缩及舒张功能,对AMI后早期心室重构具有一定的干预作用。     

第十二届日本血液流变学学术会议概要

第十二届日本血液流变学学术会议于2005年11月17￣18日在日本具有悠久历史的文化古城京都召开,会议由日本血液流变学学会主办,会场设在京都府立医科大学附属医院。来自日本全国各地120余名代表和16个参展商参加了会议,大会共收到学术论文82篇,其中45篇在大会上发言。此次会议学术交流涉及血液流变学的基础研究、细胞流变学、临床血液流变学、可视化血液流变学技术的应用、药物对血液流变学的作用以及生活方式和食物对血液流变学的影响等多个方面。其中临床血液流变学涉及的病种有心脑血管病、消化系统病、营养代谢病等常见病,代谢综合症血液…     

The Effect of Xin'an Capsule(心安胶囊) on Ventricular Arrthythmia in Animals

ＴｈｅｒｅｃｉｐｅｏｆＸｉｎ＇ａｎｃａｐｓｕｌｅ（ＸＡＣ）ｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｖｉｇｏｒａｔｉｎｇＱｉａｎｄｎｏｕｒｉｓｈｉｎｇＹｉｎｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄｓｐｅｃｉａｌｌｙｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａｒｒｈｙｔｈｍｉａ（ＶＡ）,ａｎｄｉｔｓｄｅｃｏｃｔｉｏｎｆｏｒｍｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｏｂｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｕｓｅｄａｎｉｍａｌａｒｒｈｙｔｈｍｉｃｍｏｄｅｌｓｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅ…     

冬连胶囊对实验性糖尿病大鼠早期胰岛素抵抗的影响

目的 观察冬连胶囊对实验性糖尿病模型大鼠早期胰岛素抵抗和胰岛功能的影响.方法 给60只SD大鼠腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ),配合给予高脂高糖饮食,建立2犁糖尿病胰岛素抵抗模型,1周后,用数字随机表法分为模型组、冬连胶囊大剂量组、小剂量组和阳性对照(二甲双胍)组、空白组.4周后,观察药物对空腹血糖、血脂、胰高血糖素、胰岛素和C肽的影响.结果 较模型组,冬连胶囊组可显著降低总胆固醇水平、血糖水平、胰岛素抵抗水平,提高血清C肽水平(P<0.01).结论 冬连胶囊通过降低血脂和血糖水平,减轻机体胰岛素抵抗,保护胰岛细胞,从而改善大鼠胰岛β分泌功能.     

建立大鼠慢性非细菌性前列炎模型两种方法的比较研究

目的：比较去势结合雌激素诱导法与自身免疫反应诱导法建立慢性非细菌性前列腺炎（CNP模型大鼠的生物学特性及稳定性。方法：去势激素组采用去势结合17β-雌二醇诱导法、自身免疫组分别采用40、20、10 mg/mL三种浓度前列腺蛋白匀浆制备CNP大鼠模型，采用病理学（HE染色）评价前列腺组织损伤程度，免疫比浊法测定免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量，ELISA法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏-C反应蛋白（hs-CRP），电化学发光法测定睾酮（T）表达水平，应用上诉指标对两种模型方法进行比较。结果：与假手术组比较，取材前去势激素组和自身免疫组两种模型大鼠体质量均显著降低（P<0.01,P<0.01），两种模型大鼠前列腺组织病理显示腺体结构破坏，炎性细胞明显增多。去势激素组同自身免疫组比较，去势激素组前列腺组织病理变化和炎症病理评分、免疫指标IgA、IgM、IgG含量均具有显著差异（P<0.05,P<0.05,P<0.05），自身免疫组IL-1β、IL-10、TNF-α、hs-CRP、T水平...     

高血脂血瘀模型白细胞粘附活化和白细胞介素2、6和8的变化

建立高脂、免疫损伤、应激等综合因素所致高血脂血瘀动物模型，探讨动脉粥样硬化相关免疫损伤和炎症反应机制。将40只Wistar大鼠随机分成高脂组、免疫损伤高脂组（异体血清蛋白和高脂)、免疫损伤应激高脂组(高脂、异体血清蛋白和肾上腺素)和应激组(单纯肾上腺素)。观察不同模型脂质代谢、白细胞粘附活化及白细胞介质的变化。结果发现，和应激组比较，高脂组、免疫损伤高脂组和免疫损伤应激高脂组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，免疫损伤高脂组和免疫损伤应激高脂组脂蛋白(a)水平明显升高，尤其是免疫损伤应激高脂组甘油三酯水平升高更显著(P＜0．05和P＜0.01)，高脂组、免疫损伤高脂组和免疫损伤应激高脂组白细胞介素6水平明显升高，高脂组和免疫损伤高脂组白细胞介素8水平明显升高(P＜0.01)；应激组白细胞粘附分子CDll／CDl8表达率明显高于其他三组(P＜0．05)；各组间白细胞介素2水平无显著差异。结果提示，高脂、免疫损伤、应激等综合因素所致高血脂血瘀模型，为中医药多环节干预动脉粥样硬化和血瘀证的作用研究提供了一个较为可靠的模型，同时初步阐明了免疫损伤、炎症反应机制在动脉粥祥硬化发病机理中的重要作用，以及和高血脂协同致病的机理。