乙醛蛋白加合物在酒精性肝病中的研究进展

近年来乙醛蛋白加合物在酒精性肝病的发病机理中的作用受到重视,本文就乙醛蛋白加合物的生物化学特性及其与酒精性肝病和酒精性肝纤维化的关系作一综述。     

细胞色素P450调节剂对DNA加合物形成的影响

人羊膜上皮细胞ＦＬ系分别接触ａ－萘黄酮（０．６ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１））β－萘黄酮（２０ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））２４ｈ后，再用苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ，１０ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）］处理２４ｈ，用３２Ｐ后标记技术测定以Ｂ（ａ）－ＤＮＡ加合物。结果发现，阳性对照组，ａ－萘黄酮预处理组及β－萘黄酮预处理组加合物的量分别为（加合物个数／１０’个核苷酸）：４．７±０．２（１００％），１．８±０．９（３８．３％），１６．０±２．２（３４０．１％）．该实验结果直接显示了纳胞色素Ｐ４５０调节剂对肿瘤发生影响的作用水平。亦为药物对致癌物代谢影响的研究提供了一种方法．     

接触室内煤烟的肺癌病人 PAH-DNA 加合物

接触室内煤烟的肺癌病人ＰＡＨ┐ＤＮＡ加合物徐坤李学明胡福定１陆旭邦２何兴舟刘鸿君蔡德颜１蒲志坚２符开伦２梁曙光孔辉马冬李建学（中国预防医学科学院环境卫生与卫生工程研究所，北京１０００５０；１昆明市第一人民医院，昆明市６５００３２；２宣威市人民医院，宣...     

三硝基甲苯血红蛋白加合物的竞争抑制性酶联免疫吸附试验测定

建立了竞争抑制性酶联免疲吸附试验方法(CI—ELISA)以定量测定三硝基甲苯(TNT)血红蛋白加合物,该法的线性范围0.5 ng·ml~(-1)～1μg·ml~(-1),每个样品最小可测值为0.05 ng;批内变异系数8.0％左右,批间变异系数约为15.0％;正常大鼠血浆和血红蛋白溶液中外加2-氨基-4,6-二硝基甲笨(2A)或4-氨基-2,6-二硝基甲苯(4A)的回收率为84～101％,用此法首次检测TNT染毒大鼠中血红蛋白加合物,证实TNT血红蛋白加舍物水平与染毒剂量之间有明显的依赖关系,并可存留较长时间;反复染毒时,血红蛋白中2A,4A量有明显蓄积现象。     

干皮病色素A蛋白表达预示着转移性卵巢癌有较好的预后

核苷酸剪切修复（NER）-蛋白可以修复因外来和化疗产生的DNA加合物。推测NER蛋白-干皮病色素A（XPA）表达在转移性卵巢有重要的临床意义。为了解NER与卵巢癌治疗反应和病变结局的关系进行研究。     

结构和热分析研究环戊二烯-甲萘醌加合物的逆Diels-Alder反应

晶体结构分析显示环戊二烯-甲萘醌加合物的C4-C14键被它的角甲基空间效应所弱化,热分析(TG-DSC)研究显示在130℃该加合物的逆Diels-Alder反应趋势得到加强。根据这些结果,推论并证实了环戊二烯-维生素K1加合物具有更强的逆Diels-Alder反应趋势。     

马兜铃酸Ⅰ-DNA加合物合成及电喷雾质谱法检测

目的建立体外合成及检测马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid I,AAⅠ)-DNA加合物的方法。方法分别采用酶活化法和化学活化法活化AAⅠ后与脱氧腺苷酸反应以合成AAⅠ-DNA加合物,优化各种反应条件,使用液相色谱/串联质谱(LC/MS/MS)法对合成的AAⅠ-DNA加合物进行结构鉴定。结果两种方法均可制得AAⅠ-DNA加合物,质谱负离子采集模式下测得其准分子离子峰m/z621,电喷雾串联质谱(ESI-MS/MS)谱图提供了丰富的结构信息。结论AAⅠ活化后能与腺嘌呤形成AAⅠ-DNA加合物,LC/MS/MS技术能够快速方便准确地检测AAⅠ-DNA加合物。     

苯及其代谢产物在小鼠骨髓中形成DNA加合物的实验研究

目的　观察苯及其主要代谢产物苯酚、氢醌、苯醌及苯酚和氢醌联合染毒在小鼠骨髓中形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物及其髓性毒性。方法　改进的３２ Ｐ 后标记方法。结果　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成至少１ 种 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,相对加合物水平从０ ．８５ ×１０ － ８ ～６ ．７８ ×１０ － ８ 不等。骨髓细胞计数结果表明：单独染苯酚或氢醌,对小鼠骨髓细胞均没有抑制作用,但二者联合染毒对小鼠却表现出增强的髓性毒作用。结论　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,苯的代谢产物形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物与髓性毒性有关。     

泰兴地区肝癌高发因素研究

探讨了泰兴地区人群肝癌的高发因素。采用ELISA法分别检测人群体内HBV感染水平和AFT—SHA含量及生活饮用水水体内MC含量。结果发现该地区人群HBsAg携带率为29．5％,HBV感染阳性率68.1％,肝癌高发乡镇人群HBsAg携带率和HBV感染阳性率分别高达45．8％和94．7％;人群体内AFT—HSA检出率达100％,平均含量为16．39pg／ng;高发乡镇人群体内AFT—HSA平均含量31．99pgM;生活饮用水水体内MC阳性检出率13．2％,河水、沟塘水和浅井水内MC的平均含量分别为36ng／L,29ng／L和25ng／L．结论：人群中的HBV高感染;黄曲霉素强暴露;生活饮用水水体内MC的普遍污染是泰兴地区肝癌高发的三个重要因素．     

PAH-DNA加合物在环境和生物监测中的意义和检测方法

目的总结PAH—DNA加合物在环境和生物监测中的意义，以及检测PAH—DNA加合物的几种方法。方法根据研究最新动态及药剂学的一些最新方法。结果讨论PAH—DNA加合物是一种有效的生物标志物，与环境暴露、吸烟、代谢酶和修复酶有着密切的关系。通过对PAH—DNA加合物含量测定的讨论，以及对各种方法的综合比较和总结研究，确立对PAH—DNA加合物的含量测定方法。结论PAH—DNA加合物与环境暴露、吸烟、代谢酶和修复酶有着密切的关系，是肿瘤发生过程中的枢纽物质，使用高效液相色谱法检测，方法简单、有效、准确。