居家使用燃料类型对人肺组织中DNA加合物含量的影响

居家使用燃料类型对人肺组织中ＤＮＡ加合物含量的影响崔涛１吕京１杨柯１谢汇江２张海青２孟庆海２赵志文２贺锡雯肺癌是人类高发肿瘤之一。人们已经知道吸烟是使患肺癌危险性增加的一个主要因素，其它环境因素如城市空气和室内空气中芳烃类致癌物的污染也有不可忽视的重...     

PAH-DNA加合物在环境和生物监测中的意义和检测方法

目的总结PAH-DNA加合物在环境和生物监测中的意义,以及检测PAH-DNA加合物的几种方法。方法根据研究最新动态及药剂学的一些最新方法。结果讨论PAH-DNA加合物是一种有效的生物标志物,与环境暴露、吸烟、代谢酶和修复酶有着密切的关系。通过对PAH-DNA加合物含量测定的讨论,以及对各种方法的综合比较和总结研究,确立对PAH-DNA加合物的含量测定方法。结论 PAH-DNA加合物与环境暴露、吸烟、代谢酶和修复酶有着密切的关系,是肿瘤发生过程中的枢纽物质,使用高效液相色谱法检测,方法简单、有效、准确。     

室内煤烟污染肺癌的 K-ras 基因突变

室内煤烟污染肺癌的Ｋ┐ｒａｓ基因突变李学明胡福定１陆旭邦１梁曙光刘鸿君徐坤方清明李京婴３蒲志坚２（中国预防医学科学院环境卫生与卫生工程研究所，北京１０００５０；１云南省人民医院，昆明市６５００３２；２宣威市人民医院，宣威市６５４１００；３湖南省肿瘤医...     

肺癌和肺癌前病变组织中多环芳烃-DNA加合物的检测

目的苯并(a)芘等多环芳烃(PAHs)的代谢产物作用于DNA可形成多环芳烃-DNA(PAHs-DNA)加合物,由此导致细胞的恶变和肿瘤的发生。本研究是为了探明多环芳烃-DNA加合物在人类肺癌发生中的作用。方法通过免疫学方法检测108例肺癌患者手术标本、41例支气管黏膜上皮不典型增生组织及41例正常肺组织中该加合物的含量,并检测体外人气管上皮细胞癌变过程中多环芳烃-DNA加合物的动态变化。结果14.6%(6/41)的正常肺组织中可检测到多环芳烃-DNA加合物;70.7%(29/41)的支气管黏膜上皮不典型增生组织和84.3%(91/108)的肺癌组织中可检出多环芳烃-DNA加合物;组间差异有显著性意义,P<0.001;且随着肺组织癌变过程的变化,多环芳烃-DNA加合物的检出率呈逐渐增高的趋势,P<0.001。吸烟者该加合物检出率高于非吸烟者。苯并(a)芘的活性代谢产物BPDE可诱导人气管上皮细胞发生转化,多环芳烃-DNA加合物与细胞的转化、癌变过程相一致。结论多环芳烃-DNA加合物与肺的癌变过程密切相关,它是化学致癌过程中的一个早期可检测的生物标记物。     

DNA加合物检测技术的进展

ＤＮＡ加合物检测技术的进展彭少华戴乾圜北京大学环境科学中心（１００８７１）ＤＮＡ加合物是亲电性化合物与ＤＮＡ形成共价相联的化合物。目前有关ＤＮＡ加合物的检测主要应用于以下几个方面：１）通过对大分子加合物的生物监测可以对人类接触来自环境和职业性的致癌剂...     

基于质谱的DNA加合物组技术在药学领域应用的研究进展

DNA加合物是评价DNA损伤最直接的分子证据,随之产生一个专门研究DNA修饰识别和DNA加合物定量的新领域——DNA加合物组学。其中质谱（MS）分析法是常用的DNA加合物组学技术,并且随着质谱分析仪的灵敏度和扫描速度的提高,使得利用DNA加合物组学技术来筛查人类基因组中DNA损伤成为可能。其中,基于质谱技术对马兜铃、巴豆醛等致癌物生成的DNA加合物的种类的检测应用十分广泛。主要就基于质谱的加合物组学检测技术及其在致癌物检测中的应用进行概述。     

DNA加合物组的预处理及检测方法研究进展

DNA加合物为亲电性物质与DNA共价结合形成的一类DNA损伤,若不能及时修复可能会引发癌症。具有高灵敏度、高选择性的液质联用技术已成为DNA加合物检测的主流方法。DNA加合物组学能同时测定复杂生物基质中多种已知的DNA加合物,扫描和鉴定未知DNA加合物,因此可以更全面的阐释遗传毒性物质的毒性。虽然近年来在DNA水解、加合物纯化富集、液相分离、质谱扫描策略和数据处理等方面不断优化,DNA加合物组学检测仍面临着巨大的挑战。     

二乙烯砜-谷胱甘肽系列加合物的制备及其与体外DNA加合反应活性

目的合成制备芥子气(SM)的重要氧化代谢产物二乙烯砜(DVS)的谷胱甘肽(GSH)加合物,并研究其体外与DNA的加合反应活性。方法以SM为起始原料,通过两步氧化反应制备芥子亚砜(SMO)和芥子砜(SMO_2),在碱性条件下通过"脱氯"反应合成并纯化获得DVS,进而采用制备液相色谱纯化获得了DVS-GSH单加合物及其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的2种DVS双加合物,并通过超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)技术研究DVS-GSH与体外DNA的加合反应活性。核磁共振谱和高分辨质谱鉴定DVS加合物表征和结构。结果在水溶液中DVS与GSH的反应活性显著高于SM,且生成的DVS-GSH单加合物也具有较强的反应活性,可与DNA的腺嘌呤和鸟嘌呤生成系列新的加合物,且与腺嘌呤加合物的丰度高于与鸟嘌呤加合物。结论 SM的氧化代谢产物DVS的二相代谢产物(DVS-GSH)与DNA体外仍具有较强的加合反应活性,其对DNA的损伤效应值得关注。     

硝基多环芳烃的 DNA 加合物分析

硝基多环芳烃的ＤＮＡ加合物分析刘淑芬蒋湘宁徐晓白（中国科学院生态环境研究中心，北京１０００８５）硝基多环芳烃的毒性与硝基取代的数量，硝基取代的位置有直接的关系，在生物体内硝基被还原成氨基，或酰氨基，然后由氨基或酰氨基与生物大分子ＤＮＡ，ＲＮＡ，蛋白质...     

环氧丙烷作业工人白细胞中DNA加合物的检测

环氧丙烷 (Propyleneoxide)是生产聚醚多元醇和聚氨酯泡沫的重要中间体 ,并已广泛地应用于医用合成树脂、食品消毒等领域[1] 。由于其具有易挥发性 ,因此可通过接触者的呼吸道和皮肤吸收。本次研究是对某化工厂的环氧丙烷作业现场进行监测的同时 ,采集了工人的血样 ,采用高灵敏的3 2P后标法 (3 2P postlabelling) [2 ]对白细胞DNA加合物进行了检测 ,同时与姐妹染色单体互换 (SCE)进行了对照研究。1　对象与方法1 1　对象　接触组选择环氧丙烷车间直接从事包装作业工人 8名 ;对照组为该地区不接触环氧丙烷的人员 8名。 2组工人年龄、工龄…     

细胞色素P450调节剂对DNA加合物形成的影响

人羊膜上皮细胞ＦＬ系分别接触ａ－萘黄酮（０．６ｍｍｏｌ·Ｌ￣（－１））β－萘黄酮（２０ｐｍｏｌ·Ｌ￣（－１））２４ｈ后，再用苯并（ａ）芘［Ｂ（ａ）Ｐ，１０ｕｍｏｌ·Ｌ￣（－１）］处理２４ｈ，用３２Ｐ后标记技术测定以Ｂ（ａ）－ＤＮＡ加合物。结果发现，阳性对照组，ａ－萘黄酮预处理组及β－萘黄酮预处理组加合物的量分别为（加合物个数／１０’个核苷酸）：４．７±０．２（１００％），１．８±０．９（３８．３％），１６．０±２．２（３４０．１％）．该实验结果直接显示了纳胞色素Ｐ４５０调节剂对肿瘤发生影响的作用水平。亦为药物对致癌物代谢影响的研究提供了一种方法．     

液相-电喷雾离子化-质谱在DNA加合物检测中的应用进展

DNA加合物是一种判断DNA损伤的重要的生物标志物。对于某些特殊DNA加合物的检测不仅能够获取个体对于这些化合物的接触情况,而且还可以判断其可能产生的效应。DNA加合物有许多检测方法,如32P后标记法、免疫法和液相/气相-质谱联用法等等。随着液相-质谱偶联技术(LC-MS)的发展,离子化方法尤其是电喷雾离子化(ESI)方法在技术上的突破以及离子发射和检测技术的进步,LC-MS可以检测暴露外源遗传毒性化合物后与动物和人组织DNA形成的加合物水平。本文就LC-ESI-MS液相质谱联用技术在检测碱基、核苷和核苷酸DNA加合物方面的应用做一简述。     

鉴定一种在丙二醛与腺苷反应中形成的新型荧光加合物

在酸性条件下反应,丙二醛和腺苷在水溶液中的反应混合物的高效液相色谱分析。四大产品峰在320nm处的紫外检测器记录的色谱图。其中两峰可以推断为丙二醛腺苷反应产物M3A(嘌呤)和M2AA-dA(嘌呤)。另外两个峰是未知的加合物。分离这些加合物的峰后发现,这些峰相互影响。在紫外,荧光和核磁共振光谱和质谱记录的数据的基础上,主要加合物的结构可确定为3M-A(嘌呤)。加合物是最有可能来自于一个丙二醛缩合产物组成的腺苷反应。产量最高的3M-A是在pH4.6和80℃条件下,进行反应75h形成的。但是,最弱的峰最有可能代表的是3M-A水合形式。由于这些加合物在中性pH和37℃条件下只有微量的形成,所以反应需要大量的丙二醛。在体内,丙二醛很可能没有形成类似DNA的加合物,所以丙二醛的遗传毒性很小。     

过氧化氢脲素加合物治疗四环素牙的临床观察

临床上四环素牙症较为多见,尤其是青少年,如有牙齿变色,影响了容貌,使患者及其家长感到担忧。国内引进美国学者Haywood和Heymann介绍的软托盘漂白法,用进口opalescence脱色剂开展治疗,取得满意疗效。然而,因治疗对象多属青少年,受进口脱色剂价格因素的制约,影响了该疗法的推广。为此,我科于1994年与中科院上海丽珠东     

接触三硝基甲苯工人血红蛋白加合物的竞争抑制性酶联免疫吸附试验测定

首次用竞争抑制性酶联免疫吸附试验（ＣＩ一ＥＬＩＳＡ），定量测定了接触三硝基甲苯工人血中４一氨基一２，６一二硝基甲苯（４Ａ）血红蛋白（Ｈｂ）加合物水平为０．０７±ｓ０．０４ｎｇ·ｍｇ－１Ｈｂ，各工种间差别无显著性；样品经酸水解处理后，接触者４Ａ一Ｈｂ水平为０．０６±ｓ０．０５ｎｇ·ｍｇ－１Ｈｂ，与不经酸水解处理样品相比．无显著差别．首次证明Ｃ１一ＥＬＩＳＡ与传统的高效液相色谱分析方法对同批接触样品测定的结果存在较好的相关性。     

阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平(英文)

目的　为了了解阿西维辛 (acivicin)和GSH预防肾脏毒性的机制 ,研究了顺铂 DNA加合物在大鼠肾脏中的水平。方法　顺铂 (6mg·kg- 1)从尾静脉注入大鼠 ,5d后处死。其他两组动物在给顺铂前2 .5h ,给予阿西维辛或者GSH。测量顺铂 DNA加合物在肾脏中的浓度、血中尿素氮 (BUN)和丝氨酸肌酸的浓度。结果　在给顺铂前 2 .5h ,给 10mg·kg- 1阿西维辛完全阻断了顺铂引起的肾脏毒性。具体表现是血氮和肌酸浓度降低 ,DNA加合物减少了17.1% (P <0 .0 5 )。在给顺铂前 ,给 5 0 0mg·kg- 1GSH ,肾脏毒性和顺铂 DNA加合物水平均显著性减低 (P <0 .0 5 )。另外 ,在DNA加合物和血氮之间存在着一个弱正相关关系。结论　DNA加合物在顺铂引起的肾脏毒性中引了一些作用。但是DNA加合物和血氮之间的弱相关关系提示DNA加合物与肾脏毒性只有较弱的联系 ,在顺铂引起的肾脏毒性中不是主要因素     

微生物来源Diels-Alder型加合物生物合成研究进展

许多天然产物的生物合成中涉及Diels-Alder环加成反应,构建新的C — C键及环系,从而产生结构新颖、复杂多样的天然产物。自然界已经进化到由天然酶负责该反应的发生,引起了科学家的关注,但其研究仍是难点和热点。近年来,随着基因组测序、生物信息学及分子生物学等技术的发展,许多天然产物生物合成途径中Diels-Alder反应的相关基因及其酶功能已被鉴定,取得了一些突破性进展。综述微生物来源Diels-Alder型加合物的生物合成,重点介绍涉及催化Diels-Alder反应的基因及其酶学机制。

     

三硝基甲苯蛋白加合物及其结构鉴定

在三硝基甲苯(trinitrotoluene,TNT)的分布和排泄实验中。约90％的注入量于给药后3～4d排出体外,体内部分主要分布于血液和肝、肾组织,其中以血液中的含量最高,从血液中各组分含量测定看到血红蛋白部分占比例最高,且存留较久,提示TNT有以共价结合形式存在体内的可能,通过加合物的分离,提取和测定,首次证实TNT可与蛋白共价结合,在血液和肝组织中,分别约有20％和30％以加合物形式存在.进一步对所形成的血红蛋白及肝组织蛋白加合物水解,提取,净化,并经高效液相色谱对其结构进行了鉴定,证实提取液中的主要放射性是由TNT还原代谢产物2氨基-4,6-二硝基甲苯(2A)和4氨基-2,6-二硝基甲苯(4A)所构成,与体外制备血红蛋白加合物的结构相比,得到类似结果。     

三硝基甲苯血红蛋白加合物作为生物监测的标志物

在前文已证实TNT进入体内可与蛋白共价结合的基础上,用[~(14)C]TNT法比较了TNT与血红蛋白、血浆蛋白及肝、肾组织蛋白四种蛋白加合物的共价结合,从加合物的剂量反应关系,在体内存留时间以及取样方便等条件来看,血红蛋白加合物是生物监测最有希望的指标,文中对它作为生物监测的意义进行了讨论。     

马兜铃酸-脱氧鸟苷酸加合物的合成及质谱分析

体外合成并应用多种质谱技术鉴定了马兜铃酸(aristolochic acid，AA)-脱氧鸟苷酸(2′-deoxyguanosine 5′-monophosphate，dGp)加合物。AA经酶活化或化学活化后与dGp反应，同时优化反应条件。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)以及傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICRMS)精确质量数测定和同位素模式等检测技术对合成样品进行分析。在样品中分别检测到AA-dGp加合物准分子离子峰，子离子谱图提供了加合物结构信息。AA能在体外与dGp形成AA-dGp加合物，质谱分析方法可以快速、方便、准确分析与鉴定AA-dGp加合物。